hodnocený přípravek
hodnoceným přípravkem pro tuto studii byl přípravek kivia powder (Vital Foods Processors Ltd, Auckland, Nový Zéland), obsahující účinnou látku zyaktinázu™, v dávce 5,5 mg.g na sáček. Kivia powder je výtažek z kiwi (Actinidia deliciosa var. deliciosa (C. F. Liang a A. R. Ferguson)) připravené patentovanou technikou lyofilizace bez rozpouštědel nebo extrakce. Placebo bylo kombinací neaktivních složek, včetně citronového prášku, vitální spiruliny, kyseliny citronové, fruktózy, sukralózy a tropické chuti. Oba produkty byly poskytnuty sponzorem a oba byly certifikovány GMP (čísla šarží BN9460 a bn9465 pro produkt a placebo). Sáčky byly vyrobeny ve stejných baleních. Denní dávka obou skupin byla jeden sáček rozpuštěný ve studené vodě se snídaní. Sponzor také poskytl záchranný lék (bisacodyl rektální čípek, 10 mg) pro použití během studie. Jiné volně prodejné produkty pro zácpu nebyly v průběhu studie povoleny. Vyloučeny byly také perorální doplňky aloe vera a česneku. Během studie byly povoleny antikoncepční hormonální látky a acetaminofen.
subjekty
subjekty zařazené do studie byli zdraví dospělí ve věku od 18 do 65 let a s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 35 kg/m2. Subjekty měly příznaky odpovídající občasné zácpě; jednalo se o nejméně dvě z následujících událostí, které se vyskytly během dvoutýdenního období záběhu: tři nebo méně defekací týdně, namáhání během nejméně 25% defekací, hrudkovité nebo tvrdé stolice v nejméně 25% defekací, pocit neúplné evakuace po dobu nejméně 25% defekací, pocit anorektální obstrukce nebo zablokování po dobu nejméně 25% defekací a manuální manévry k usnadnění alespoň 25% defekací (např. digitální evakuace, podpora pánevního dna). Je důležité poznamenat, že se jednalo o studii doplňku stravy a nikoli o lék, a proto byl ze studie vyloučen jakýkoli subjekt s chorobným stavem souvisejícím s terapeutickou oblastí studovaného produktu (včetně syndromu dráždivého tračníku (IBS)). Pacienti s jakýmkoli významným gastrointestinálním stavem, který by potenciálně interferoval s hodnocením studovaného přípravku, včetně, ale bez omezení, zánětlivého onemocnění střev (ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba), byli také vyloučeni. Mezi další kritéria vyloučení patřila anamnéza perforace žaludku nebo střev, gastroparéza nebo klinicky důležitá intolerance laktózy, známá alergie nebo citlivost na kiwi nebo nedávná (do dvou týdnů od návštěvy 1, týden -1) epizoda akutního gastrointestinálního onemocnění, jako je nevolnost, zvracení nebo průjem, byly vyloučeny. Subjekty byly také povinny být ochotny udržovat své obvyklé příjem potravy a nápojů a vzorce fyzické aktivity po celou dobu studia. Subjekty byly vyšetřovatelem hodnoceny jako obecně dobré zdraví na základě jejich anamnézy. Informované souhlasy byly podepsány a vráceny před vydáním jakéhokoli studijního produktu. Kromě toho byly během studie zakázány jakékoli souběžné léky a/nebo doplňky stravy, které ovlivnily GI trakt. Subjekty byly rekrutovány z komunity, a to i prostřednictvím online náboru (Craigslist), reklamy a dostupných databází. Subjekty byly před naplánováním screeningové návštěvy telefonicky prověřovány.
design studie
jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelním designem, přičemž 87 mužů a žen užívalo studijní přípravek denně po dobu čtyř týdnů. Průběžná analýza primárního cílového parametru byla provedena po dokončení prvních 50 subjektů. Bylo stanoveno, že k dosažení statistické významnosti budou nutné další subjekty. Jednoduchá randomizace byla připravena pomocí počítačového programu založeného na metodě atmosférického šumu a sekvenční přiřazení bylo použito k určení alokace skupin. Skupinová alokace byla umístěna do jednotlivých číslovaných obálek, aby se zachovalo oslepení všech jednotlivců. Studie byla dvojitě zaslepená s použitím identických sáčků. Subjekty, kliničtí pracovníci, pracovníci pro správu dat a pracovníci statistické analýzy nevěděli o studijní skupině. Studie byla provedena na klinickém výzkumném místě Staywell Research v Northridge v CA a Medicus Research byla smluvní výzkumnou organizací (CRO) pro tuto studii. Subjekty byly rekrutovány z komunity a přiděleny k léčbě výzkumným pracovištěm. Schválení institucionální revizní komise (IRB) bylo přijato (Copernicus Group IRB, Cary, NC) před zahájením jakýchkoli činností souvisejících se studiem (schváleno v srpnu 2010 ,první pacient přijatý v září 2010, poslední pacient přijatý v říjnu 2011). Vývojový diagram studie je uveden na obrázku 1. Pět subjektů nedokončilo studii, protože byly ztraceny při sledování (pacienti přestali přicházet a nebyl poskytnut žádný důvod). Studie byla uzavřena po randomizaci a dokončení požadovaného počtu subjektů.
vývojový diagram studijního postupu.
při screeningu (návštěva 1, den -14) subjekty podstoupily proces informovaného souhlasu a byly vyšetřeny na přítomnost všech kritérií pro zařazení a absence všech kritérií vyloučení. Tento screeningový proces zahrnoval podrobnou anamnézu, vitální funkce, antropometrická opatření, demografické údaje a sběr moči pro těhotenství (pokud je to možné). Pokud byly subjekty považovány za způsobilé, byli požádáni, aby přestali užívat jakékoli léky na zácpu a začali si vést denní deník svých střevních návyků.
na začátku (návštěva 2, den 0) byla znovu potvrzena způsobilost s ohledem na anamnézu a souběžnou anamnézu léků. Pokud subjekty splnily všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení, byly randomizovány na základě obálky obsahující vhodné umístění skupiny(na základě předchozího schématu randomizace). Při této návštěvě byli subjekty ústně poučeni o následujících skutečnostech: použití a skladování studovaného přípravku; počet, data a časy návštěv; veškeré studijní postupy; denní a nouzové kontaktní informace; vyplnění studijního deníku; a vrácení nepoužitého přípravku.
ve 2. týdnu (návštěva 3, den 14) se subjekty vrátily na místo studie. Lékařské historie a historie léků byly přezkoumány a aktualizovány. V této době byly vráceny vyplněné deníky a nepoužitý produkt a byly projednány povinnosti. Subjektům bylo ústně připomenuto použití a skladování studovaného přípravku, jakož i počet, data a časy návštěv, veškeré studijní postupy, denní a nouzové kontaktní informace, dokončení studijního deníku a vrácení nepoužitého přípravku.
ve 4. týdnu (návštěva 4, den 30) se subjekty vrátily na místo studie. Lékařské historie a historie léků byly přezkoumány a aktualizovány. V tuto chvíli byly vráceny vyplněné deníky a nepoužitý přípravek. Tato návštěva zahrnovala vitální funkce a antropometrická opatření.
subjekty byly studijními pracovníky volány dvakrát, aby zlepšily dodržování a dokončení studijního deníku, připomněly subjektům jejich povinnosti a nadcházející návštěvy a prodiskutovaly jakékoli zdravotní problémy.
cílové parametry
tato studie byla navržena ke stanovení účinnosti prášku Kivia na zlepšení zdravotních parametrů střev u subjektů s příležitostnou zácpou.
primární cílový parametr
primárním cílovým parametrem této studie byla frekvence pohybu střev. Frekvence pohybu střev je parametr používaný k posouzení toho, jak často má jedinec pohyb střev a je uváděn jako denní průměr podle týdne. Byly zkoumány počty spontánních pohybů střev a úplných spontánních pohybů střev. Spontánní pohyb střev (SBM) je definován jako stolice, která není indukována záchrannou medikací, zatímco úplný spontánní pohyb střev (CSBM) je SBM spojen s pocitem úplné evakuace. Kromě toho je úplné spontánní střevo pohyb střev, během kterého subjekt odpověděl „ano“na otázku „úplně jste vyprázdnili střevo?“.
sekundární cílové parametry
sekundárním cílem bylo stanovit účinnost prášku Kivia ve srovnání s placebem na zdraví střev na základě informací v deníku. Koncové body zahrnovaly formu stolice (Bristolova stupnice stolice), naléhavost střev (ano/ne), nadýmání břicha (0 = Žádné, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = intenzivní, 4 = těžké), břišní nepohodlí nebo bolest (0 = Žádné, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = intenzivní, 4 = těžké), spokojenost se střevními návyky (0 = hodně spokojená, 1 = hodně spokojená, 2 = mírně spokojená, 3 = stěží spokojená, 4 = nespokojená vůbec), plynatost (0 = žádná, 1 = mírná, 2 = střední, 3 = silná, 3 = těžká), plynatost (0 = žádná, 1 = mírná, 2 = střední, 3 = těžká), intenzivní, 4 = těžké) a říhání (0 = Žádné, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = intenzivní, 4 = těžké). Stupnice stolice Bristol se používá ke klasifikaci formy výkalů do kategorií (typ 1 = oddělené tvrdé hrudky, jako ořechy, typ 2 = klobása ve tvaru, ale hrudkovitá, typ 3 = jako klobása s prasklinami na povrchu, typ 4 = jako klobása nebo had, hladký a měkký, typ 5 = měkké kuličky s jasně řezanými hranami a snadno procházející, typ 6 = nadýchané kousky s otrhanými hranami ,kašovitá stolice, Typ 7 = vodnatý, žádné pevné kousky, zcela tekuté).
terciární cílové parametry
terciárním cílem studie bylo stanovit účinnost prášku Kivia ve srovnání s placebem při použití záchranných léků.
kvartérní cílové parametry
kvartérním cílem studie bylo stanovit bezpečnost přípravku kivia ve srovnání s placebem. Toto bylo založeno na posouzení nežádoucích účinků.
Statistika
byla provedena upravená analýza podle protokolu, včetně všech subjektů, které měly alespoň jednu návštěvu expozice přípravku po studiu. Primární cílové parametry byly analyzovány tam, kde je to možné, jak v rámci skupin, tak mezi skupinami. Párový vzorek t-test byl použit k posouzení změn v průběhu času pro každou skupinu. Všechny datové prvky byly prověřeny z hlediska přiměřenosti a všechny chybějící, podezřelé nebo nemožné hodnoty byly vráceny zpět monitorovacímu týmu pro generování a řešení dotazů. Všechny numerické proměnné byly testovány na normálnost, a data, u nichž bylo zjištěno, že jsou v podstatě normálně distribuována, byla analyzována vhodnými neparametrickými metodami. Numerické proměnné byly shrnuty jako počet subjektů, průměr, směrodatná odchylka, a významnost. Kategorické proměnné byly shrnuty jako počty a procenta. Údaje byly odvozeny z deníkových záznamů, klinických hodnocení, dotazníků a dalších relevantních hodnocení v bodech měření po základní linii.
Průběžná analýza primárního cílového parametru byla provedena po dokončení prvních 50 subjektů. Bylo stanoveno, že k dosažení statistické významnosti budou nutné další subjekty. Veškerý studijní a datový personál zůstal až do uzavření analýzy oslepen, v tomto okamžiku byl nezaslepen pouze statistik. Účinnost testovaných přípravků byla hodnocena s ohledem na formu stolice, naléhavost střev, nadýmání břicha, břišní nepohodlí nebo bolest, spokojenost s střevními návyky, plynatost a říhání. Souhrnné statistiky (n, průměr, směrodatná odchylka (SD) a standardní chyba (SE) prostředky) byly prezentovány pro každou z těchto číselných sekundárních výsledných proměnných podle produktu. Spárované t-testy byly použity ke kontrole jakéhokoli rozdílu mezi výchozí hodnotou a každým časovým bodem hodnocení v těchto parametrech. K posouzení účinnosti přípravků byl použit nezávislý t-test.
Excel 2003 (Microsoft Corp., Redmond, WA) byl použit pro zadávání dat, validaci, restrukturalizaci, výpočet změn proměnných v čase, reorganizaci a přeformátování výsledků a přípravu grafů. Statistické analýzy (deskriptivní statistika a studentské t-testy) byly provedeny pomocí základního systému SPSS ver. 19 (IBM SPSS Inc., Chicago, IL). Data byla analyzována mezi skupinami pomocí nezávislých vzorků t-testy pro stanovení změny od výchozí hodnoty. Statistické analýzy byly provedeny pomocí základního systému SPSS ver. 19. Významnost byla indikována při p < 0,05.
