Matthew Stenger a sestavil Liz Janetschek.
srpen 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
v post hoc 5letém sledování studie KEYNOTE-006 hlášené v The Lancet Oncology, Caroline Robert, MD, PhD a kolegové zjistili, že pembrolizumab udržoval celkový přínos přežití bez progrese oproti ipilimumabu u pacientů s pokročilým melanomem. V primární analýze ze studie oba režimy pembrolizumabu významně prodloužily celkové přežití bez progrese oproti ipilimumabu po mediánu sledování 22,9 měsíce.
otevřená studie zahrnovala 834 pacientů s pokročilým melanomem se známým stavem BRAF V600 a až jednou předchozí systémovou léčbou z 87 míst v 16 zemích. Byli náhodně přiděleni 1: 1:1 od září 2013 do března 2014 dostávat buď pembrolizumab v dávce 10 mg / kg každé 2 týdny (n = 279), pembrolizumab v dávce 10 mg/kg každé 3 týdny (n = 277), nebo čtyři dávky ipilimumabu v dávce 3 mg/kg každé 3 týdny (n = 278).
léčba Pembrolizumabem pokračovala až 24 měsíců. Způsobilí pacienti, kteří ukončili léčbu pembrolizumabem se stabilním onemocněním nebo lépe po nejméně 24 měsících léčby nebo ukončili léčbu s úplnou odpovědí po nejméně 6 měsících léčby a poté měli progresi onemocnění, mohli dostat dalších 17 cyklů pembrolizumabu. Omezení dat pro tuto post hoc analýzu bylo v prosinci 2018.
medián sledování v současné analýze byl u přežívajících pacientů 57,7 měsíce. Medián doby léčby byl 6,0 měsíce u pembrolizumabu (19% pacientů dokončilo 2 roky léčby; 13 pacientů dostalo druhý cyklus) a 2,1 měsíce u ipilimumabu.
nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi 2týdenní a 3týdenní skupinou pembrolizumabu v mediánu celkového přežití (31,1 vs. 34,2 měsíce) nebo mediánu přežití bez progrese (8,4 vs. 9,7 měsíce). Výsledky pro obě skupiny byly tedy kombinovány pro srovnání s ipilimumabem.
medián celkového přežití byl 32,7 měsíce ve skupině s kombinovaným pembrolizumabem oproti 15,9 měsíce ve skupině s ipilimumabem (poměr rizik = 0,73, P =.00049); 5leté celkové přežití bylo 38,7% oproti 31,0%. Medián přežití bez progrese byl 8,4 měsíce oproti 3,4 měsíce (HR = 0,57, P < .0001); 4leté přežití bez progrese bylo 23,0% oproti 7,3%.
u pacientů, kteří byli ve studii léčeni první linií, byl medián celkového přežití 38,7 měsíce oproti 17,1 měsíce (HR = 0,73, P = .0036) a medián přežití bez progrese byl 11,6 měsíce oproti 3,7 měsíce (HR = 0,54, P < .0001). Pacienti, kteří nebyli léčeni v první linii, byli ti, kteří dříve dostávali chemoterapii (14% a 10%), inhibitory BRAF nebo MEK (17% a 20%) nebo imunoterapii (3% a 4%). U pacientů léčených ve druhé linii ve studii byl medián celkového přežití 23,5 měsíce oproti 13,6 měsíce (HR = 0,75, P = .036).
u pacientů s divokým typem BRAF V600 byl medián celkového přežití 28,1 měsíce oproti 13,9 měsíce (HR = 0,73, P = .0048). U pacientů s BRAF mutací v600e nebo BRAF mutací v600k dříve léčených inhibitorem BRAF nebo MEK byl medián celkového přežití 20,4 měsíce oproti 11,9 měsíce (HR = 0,71, P = .054). U pacientů s BRAF mutací v600e nebo BRAF mutací v600k, kteří nebyli dříve léčeni inhibitorem BRAF nebo mek (pacienti s normální výchozí hladinou laktázy dehydrogenázy), nebyl medián celkového přežití dosažen oproti 26,2 měsícům (HR = 0,70, P = .065).
vyšetřovatelé dospěli k závěru, že “ Pembrolizumab nadále vykazoval nadřazenost nad ipilimumabem po téměř 5 letech sledování. Tyto výsledky poskytují další podporu pro použití pembrolizumabu u pacientů s pokročilým melanomem.“■
Robert C, et al: Lancet Oncol. 22. července 2019 (předčasné vydání online).
