řeka teče do nádrže jezera Ewauna, než se otočí na západ a projde přehradou Jon C.Boyle. Řeka pak vstupuje do Kalifornie a stáčí se na jih poblíž Hornbrooku. Řeka se pak opět stáčí na západ a přijímá řeku Shasta a řeku Scott. Zde řeka protéká pohořím Klamath.
řeka pak nabude další prudké odbočky na jih poblíž Happy Camp, protékající Klamath National Forest a Six Rivers National Forest.
zde přijímá řeku Salmon. U města Weitchpec se řeka stáčí na sever a přijímá řeku Trinity. Po zbytek svého toku, řeka teče na severozápad a připojuje se k Tichému oceánu poblíž Crescent City.
řeka je pozoruhodná pro průchod indiánskou rezervací Yurok, stejně jako město Klamath. Jeho ústí je chráněno zásadou kalifornských zátok a ústí řek.
předpokládá se, že lidé žili v blízkosti řeky Klamath již před 7 000 lety. Mnoho indiánských kmenů, včetně Yurok, Hupa, a Karuk, závisel na řece pro svou bohatou populaci lososů. V roce 1864 však byli domorodí Američané vytlačeni ze země a do okolních rezervací.
kromě přilákání muškařů je řeka také oblíbená jako rafting na divoké vodě, rekreační těžba zlata a jízda na kajaku. Mnoho návštěvníků přichází pozorovat ohromující scenérii a rozmanitou divokou zvěř. Existuje mnoho nedalekých přírodních rezervací, včetně Klamath National Wildlife Refuges Complex a Lower Klamath National Wildlife Refuge.
řeka je nejlépe známá pro podzimní běh „půlliber“, steelhead pstruh, který má v průměru dvě až čtyři libry. Dodatečně, řeka je známá svou populací lososa Chinook a pstruha duhového.
