už jste někdy byli na velké sportovní události,jako je fotbal nebo baseball s 60,000 křičícími fanoušky? To, co přes křik neslyšíte, je cvakavý zvuk v truhlách asi 1500 těchto fanoušků, kteří mají onemocnění srdeční chlopně. A je pravděpodobné, že jeden nebo dva z nich sedí ve vaší řadě.
mnoho z těchto lidí může během vzrušení ze hry cítit, že něco není v pořádku s jejich srdcem. Ale problém se nezdá být vážný. Takže ignorují pocit pocitu slabosti nebo slabosti a pokračují ve sledování hry.
během prohlídky u lékaře primární péče však jejich lékař může slyšet „cvaknutí“ uvnitř hrudníku. To je známka potenciálního problému se srdečními chlopněmi. Poté, co sledují kardiologa, jsou často diagnostikováni s běžným onemocněním srdeční chlopně nazývaným prolaps mitrální chlopně. Přestože je jedním z nejčastějších kardiovaskulárních onemocnění, lékaři nerozuměli příčinám této nemoci.
studuji onemocnění srdeční chlopně více než 20 let a zpočátku jsem se začal zajímat o srdeční chlopně poté, co jsem se dozvěděl, že členové mé vlastní rodiny trpěli prolapsem mitrální chlopně. To mě vedlo ke spolupráci s Rogerem Markwaldem, průkopníkem v oblasti vývoje srdeční chlopně. Společně jsme byli součástí velké spolupracující sítě pro studium poruch srdečních chlopní. Jedno z těchto mezinárodních konsorcií nyní objevilo genetickou příčinu prolapsu mitrální chlopně.
co je prolaps mitrální chlopně?
srdce je komplikovaný orgán a existuje mnoho věcí, které se mohou pokazit. Při prolapsu mitrální chlopně jsou dva letáky mitrální chlopně nebo chlopně umístěny na levé straně srdce a jsou umístěny mezi levou síní a levou komorou. Tyto ventily fungují jako jednosměrné dveře, což umožňuje průtok krve pouze jedním směrem.
u pacientů s prolapsem mitrální chlopně se dveře deformují a nemohou se úplně zavřít. Výsledkem je, že krev může proudit zpět do levé síně a ne do zbytku těla, kam by měla jít. Tomu se říká regurgitace. Čím více regurgitace má člověk, tím vyšší je riziko dalších komplikací, včetně smrti. Tento stav postihuje jednoho ze 40 lidí a je jedním z nejčastějších kardiovaskulárních onemocnění na světě.
chirurgie k opravě mitrální chlopně je nejrychleji rostoucí kardiovaskulární intervencí ve Spojených státech, která se od roku 2011 zvýšila o více než 40%.
embryonální původ onemocnění
zatímco prolaps mitrální chlopně je běžný, lékaři neznají jeho příčiny. Až dnes jsme s kolegy nahlásili genetický a biologický spouštěč nemoci.
řešení tohoto složitého klinického problému vyžadovalo mezinárodní tým genetiků, kardiologů, echo-kardiografů a chirurgů, kteří spolupracovali na identifikaci genetických a molekulárních příčin prolapsu mitrální chlopně v multigenerační rodině 43 členů, z nichž 11 trpělo touto poruchou. Náš tým také použil data od více než 1400 nesouvisejících pacientů s prolapsem mitrální chlopně.
pomocí DNA od členů velké rodiny jsem já a moji kolegové identifikovali mutaci v genu zvaném DZIP1. Členové mého týmu geneticky upravili myši s touto přesnou mutací, aby poskytli způsob porozumění tomu, jak a proč nemoc začíná a jak postupuje. Modely plně rekapitulovaly lidské onemocnění a k našemu překvapení odhalily, že prolaps mitrální chlopně – který je normálně identifikován ve stárnoucí populaci – pochází během embryonálního vývoje.
to znamená, že plány, jak se tyto srdeční chlopně tvoří u pacientů s prolapsem mitrální chlopně, jsou Od počátku změněny; je to jako dům postavený z vadných cihel. Postupem času začíná struktura takového domu selhat.
biologické vysvětlení
naše skupina zjistila, že „cihly“ srdečních chlopní, známé jako intersticiální buňky chlopně, vyžadují, aby se vytvořily a fungovaly správně drobné struktury podobné vlasům nazývané primární řasinky. Řasinky fungují jako buněčné antény pro příjem signálů z okolního prostředí, podobně jako anténa na vrcholu vašeho domu. U mnoha pacientů s prolapsem mitrální chlopně však tyto antény chybí nebo jsou vadné a buňky ztrácejí schopnost vnímat své okolí.
v důsledku toho se normální struktura ventilu mění a v průběhu času vede k prolapsu mitrální chlopně.
jak tedy toto zjištění pomáhá lékařům léčit prolaps mitrální chlopně? No, bude to trvat nějaký čas a více finančních prostředků, než na to přijdeme.
chirurgie je v současné době jedinou účinnou léčebnou možností prolaps mitrální chlopně. Ale nyní, když byl vytvořen první zvířecí model pro toto onemocnění, který je založen na genetických mutacích nalezených u pacientů, mohou vědci začít testovat, jak léky mohou zastavit progresi onemocnění nebo zvrátit vady, ke kterým došlo brzy v životě.
