měření kreatininu
alkalický pikrátový test podléhá interferenci nekreatininovými chromogeny, což způsobuje nadhodnocení sérového kreatininu u normálních osob až o 20 procent.90 Nekreatininových chromogenů se nezachovává při snížené GFR; proto je jejich relativní účinek větší v nižším rozmezí hladin sérového kreatininu. Enzymatické testy nedetekují nekreatininové chromogeny a poskytují nižší hodnoty sérového kreatininu. Kalibrace sérových kreatininových testů k úpravě těchto rozdílů není standardizována napříč laboratořemi, což vede k podstatným změnám v hlášených hodnotách mezi laboratořemi.90
měření Cystatinu C
v současné době je nefelometrická imunoanalýza (PENIA) vyvinutá pro nefelometry Dade Behring nejčastěji používaným testem pro cystatin C. 40 studie ukazují rozdíly mezi testy, a jak se cystatin C stává široce přijímaným, je pravděpodobné, že bude k dispozici více testů.
nepřesný výkon odhadovaných rovnic Gfr u populací bez chronického onemocnění ledvin
kalibrace kreatininu
v chemickém průzkumu 5624 klinických laboratoří v roce 2003 College of American Patologists se průměrná bias pro sérový kreatinin pohybovala od -0,06 do 0,31 mg na deciliter (-5,25 až 27,4 µmol na litr) pro vzorek s přiřazenou hodnotou 0,902 mg na deciliter (79,7 µmol na litr), s 60 mg na deciliter (79,7 µmol na litr).procento laboratorních vrstevnických skupin s významnou zaujatostí (P<0,001).90,91 odchylka je větší u nižších hladin sérového kreatininu. Kalibrace kreatininového testu, který se liší od kalibrace v laboratoři, která vyvinula rovnici GFR, bude mít za následek větší zkreslení pro vyšší hladiny GFR.74-77
chyba měření a biologická odchylka v GFR
hlášené rozdíly mezi odhadovanou a měřenou GFR částečně odrážejí chybu měření v GFR a normální biologickou odchylku v GFR, obě jsou větší při vyšších hladinách GFR. Vykazované rozdíly by tedy měly tendenci nadhodnocovat velikost rozdílů mezi odhadovanou a skutečnou GFR, zejména při vyšších úrovních GFR, pokud jsou vykazovány spíše v surovém měřítku než v procentech. Tyto rozdíly představují omezení měření GFR, spíše než odhad rovnic jako takových.
omezení Zobecňujících rovnic vyvinutých u populací s chronickým onemocněním ledvin
náhrady pro tvorbu kreatininu
pacienti s chronickým onemocněním ledvin mohou mít nižší svalovou hmotu a příjem bílkovin ve stravě než zdraví lidé. Vztahy pozorované v populacích, které byly zahrnuty do studií MDRD a Cockcroft–Gault, se tedy mohou lišit od vztahů pozorovaných u zdravých lidí, což vede ke zvýšeným chybám, když se na zdravé lidi aplikují rovnice odhadu odvozené v populacích s onemocněním.
determinanty variability sérového kreatininu
proporcionální variace GFR je větší u populací s onemocněním (faktorem přibližně 10, od 6 do 60 ml za minutu na 1.73 m2) než v populacích bez onemocnění (faktorem přibližně 3, od 60 do 180 ml za minutu na 1, 73 m2). Výsledkem je, že větší podíl variací hladin kreatininu v séru u pacientů s onemocněním je způsoben variací GFR, nikoli variací ostatních determinantů ve srovnání se zdravými lidmi. Například u pacientů s onemocněním rozdíl v hladinách sérového kreatininu 0, 8 a 1, 2 mg na deciliter (70, 7 a 106, 1 µmol na litr) pravděpodobně odráží rozdíl v GFR. Naproti tomu stejný rozdíl mezi zdravými lidmi s větší pravděpodobností odráží rozdíl ve svalové hmotě nebo příjmu bílkovin, spíše než GFR. Když se na zdravou populaci použije odhadovací rovnice odvozená v populaci s chronickým onemocněním ledvin, rovnice nadhodnotí sílu vztahu GFR s hladinou sérového kreatininu. U lidí s neobvykle nízkým nebo vysokým odhadovaným GFR by tedy měřená GFR měla tendenci klesat blíže k normálnímu GFR populace, než odhaduje GFR.
průměrná úroveň GFR
odhady GFR odvozené regresní rovnicí se budou systematicky odchylovat od průměru studované populace, ve které byla rovnice odvozena (tj. fenomén regrese k průměru). Průměrná úroveň GFR u zdravých lidí podle současných odhadovacích rovnic by tedy byla o něco nižší než průměr měřeného GFR. Regrese k průměru je však menší pro odhad rovnic odvozených v populacích, ve kterých regresní model vykazuje vysokou kvadratickou korelaci (90 .3 procenta pro studijní rovnici MDRD), než by to bylo pro rovnice odvozené v populacích s nižšími korelacemi, jak se obvykle vyskytují ve vývoji rovnic s vyšším nebo užším rozsahem GFR.
standardizace kreatininu
Národní vzdělávací program pro ledviny zahájil normalizační program kreatininu, aby minimalizoval tuto odchylku, 34 analogicky ke standardizaci měření lipidů jako první krok Národního vzdělávacího programu cholesterolu v 1980. neočekává se, že výsledky budou dokončeny až do 2008. Dokud není standardizační program dokončen, měly by být odhady GFR vypočteny s použitím původní čtyřvariabilní studijní rovnice MDRD vyvinuté v roce 1999. Po dokončení standardizace budou odhady vypočítané pomocí studijní rovnice MDRD reexpressed v roce 2005 rozumné.47
nové rovnice pro odhad GFR
Národní institut pro Diabetes a zažívací a ledvinové nemoci financoval výzkumnou skupinu, epidemiologická spolupráce s chronickým onemocněním ledvin, aby vyvinula vylepšené odhadovací rovnice pro GFR. Skupina vyvine rovnice z velkých sdružených databází subjektů s formálními měřeními GFR, standardizovaný sérový kreatinin a cystatin C. nové rovnice budou validovány v nezávislých populacích k vyhodnocení zobecnění. Účinek chyb ve výkonu rovnic souvisejících s rozdíly v testu kreatininu, techniky měření GFR a charakteristiky populace budou kvantifikovány.
