inhibitory MILAN – Janus kinázy (JAK) mají jasnou vědu podporující jejich použití v alopecia areata a rostoucí počet pozitivních studií prokazuje jejich účinnost při opětovném růstu vlasů, řekl Brett King, MD, PhD na Světovém kongresu dermatologie.
i když ještě nejsou specificky schváleny pro alopecia areata, inhibitory JAK se již dostávají do odborných léčebných algoritmů pro léčbu tohoto onemocnění, řekl Dr. King, docent dermatologie na Yale University, New Haven, Conn.
„inhibitory JAK JSOU Velmi v našem dosahu pro léčbu těžké alopecia areata,“ řekl Dr. King v ústní prezentaci o terapeutickém pokroku při alopecii. „Musíme se řídit vědou,“ dodal. „Nebyli bychom tady vyprávět příběh o Jakubovi a těchto dalších činitelích bez velmi bystrých vědců, takže opravdu musíme tleskat lidem, kteří se na to zaměřili.“
JAK věda
věda podporující inhibitory JAK lze vysledovat zpět ke zprávě z roku 2014 Angela m. Christiano, PhD,, Raphael Clynes, Columbia University, New York a další, které ukazují, že alopecia areata je poháněna cytotoxickými T lymfocyty a je obrácena inhibicí cesty JAK / STAT v myších modelech onemocnění (Nat Med. 2014 září; 20:1043-9). Tito vyšetřovatelé také hlásili téměř úplný opětovný růst vlasů u tří pacientů, kteří dostávali perorální ruxolitinib, inhibitor JAK1 a JAK2, což naznačuje potenciální klinický význam tohoto cíleného přístupu.
jak vysvětlil Dr. King, sekrece interleukinu (IL)-15 z endotelové buňky vlasového folikulu aktivuje CD8+NKG2D+ T buňky vedoucí k sekreci interferonu (IFN) – Gama, který má receptor na epitelové buňce vlasového folikulu, čímž aktivuje tuto buňku, aby vylučovala více IL-15.
„IL-15 a IFN-gamma signalizují cestou JAK/STAT,“ řekl. „Existuje více než 50 cytokinů, které signalizují cestou JAK / STAT, včetně IFN-gama a IL-15, a při vazbě jejich receptoru na povrchu buněk předávají obušek, pokud chcete, enzymům JAK, z nichž jsou 4 členy-JAK1, 2, 3 a tyrosinkináza 2. Tyto enzymy následně předávají obušek do STAT a STAT se překládá do jádra, kde dochází k transkripci a dochází k onemocnění. Takže máme příležitost s malou molekulou inhibitoru JAK zprostředkovat onemocnění, tak, že pokud dáme této osobě inhibitor JAK, měli by znovu narůst vlasy.“
JAK data
řada studií inhibitorů JAK tuto vědu podporuje, včetně otevřené studie 66 pacientů léčených inhibitorem JAK1 / 3 tofacitinib dvakrát denně (JCI Insight. 2016 Sep 22; 1: e89776). Asi jedna třetina zaznamenala 50% nebo větší zlepšení oproti výchozí hodnotě, měřeno podle skóre závažnosti alopecia tool (SALT) během 3 měsíců léčby, s nežádoucími účinky omezenými na infekce stupně 1-2, podle autorů, mezi něž patřil Dr. King.
přibližně ve stejnou dobu byly publikovány výsledky otevřené studie s ruxolitinibem, inhibitorem JAK1/2, což ukazuje, že 9 z 12 pacientů mělo úplný nebo téměř úplný růst vlasů na hlavě po dobu 6 měsíců léčby, řekl.
v následné retrospektivní studii u 90 pacientů léčených tofacitinibem došlo u 66% -70% pacientů k opětovnému růstu vlasů v závislosti na přijaté dávce. Tato studie však také ukázala, že opětovný růst vlasů byl nepravděpodobný u pacientů s úplnou nebo téměř úplnou ztrátou vlasů na hlavě po dobu 10 let nebo déle, řekl Dr. King. Další studie ukázala, že tofacitinib může být účinný u dospívajících jako u dospělých, nebo dokonce účinnější, dodal, zatímco jiný zjistil, že nízká dávka ruxolitinibu je stejně účinná jako vyšší dávka ruxolitinibu pro léčbu těžké alopecie areata.
novinky dříve v roce 2019 obklopily výsledky dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií, které byly hlášeny na každoročním setkání Americké akademie dermatologie ve Washingtonu, DC, které ukazují účinnost pro vyšetřované perorální látky zaměřené na jak, inhibitor JAK 1/2 (CTP-543)a inhibitor TYK2 / JAK1 (PF-06700841) a inhibitor JAK3 (PF-06651600).
„myslím, že je to opravdu blízká budoucnost léčby alopecia areata,“ řekl Dr. King.
zatím žádný úspěch pro lokální JAKs
jedna oblast, kde inhibitory JAK dosud nesvítily, je v topických formulacích. V pilotní studii 2% masti tofacitinibu měl pouze 1 z 10 pacientů významný růst vlasů na hlavě, zatímco studie topického ruxolitinibu byla zastavena brzy a výsledky dosud nebyly hlášeny, podle Dr. Kinga. „Jako dermatologové se vždy zajímáme o lokální terapii kožních onemocnění,ale nejsem si jistý, že alopecia areata je onemocnění, pro které budou účinné lokální inhibitory JAK,“ řekl.
Dr. King oznámil zveřejnění týkající se Aclaris Therapeutics, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Eli Lilly, Pfizer, Regeneron a Sanofi Genzyme.
