KARAOKE: Krill oil versus placebo v léčbě osteoartrózy kolene: protokol pro randomizovanou kontrolovanou studii

design studie

tato randomizovaná studie krill oil pro OA kolene (KARAOKE) je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie superiority trvající 24 týdnů. Studie byla zaregistrována v australském novozélandském registru klinických hodnocení před náborem a podávání zpráv o zkouškách se bude řídit konsolidovanými standardy podávání zpráv (CONSORT) prohlášení . Naším cílem je získat pohodlný vzorek 260 pacientů s klinickou OA kolene, významnou bolestí kolena a výpotkem-synovitidou vizualizovanou na MRI. Pacienti budou přijímáni prostřednictvím sítě klinických studií OA, v australských veřejných nemocnicích v Melbourne, Sydney, Adelaide a Perth a ve Výzkumném ústavu v Hobartu, pomocí kombinované strategie, včetně spolupráce s praktickými lékaři, revmatologové a ortopedičtí chirurgové, stejně jako reklama prostřednictvím místních a sociálních médií. Pacienti budou vyzváni, aby kontaktovali svou místní výzkumnou sestru e-mailem nebo telefonicky.

kritéria pro zařazení

kritéria pro zařazení jsou následující: muži a ženy ve věku ≥ 40 let; s významnou bolestí kolena po většinu dní (definovanou jako skóre bolesti ≥ 40 mm na 100 mm VAS); a splnění kritérií American College of Rheumatology (ACR) pro symptomatickou OA kolena, hodnocenou lékařem, a jakýkoli výpotek-synovitida přítomná na MRI(definovaná jako stupeň 1 nebo více podle modified WORMS scoring).

kritéria vyloučení

kritéria vyloučení jsou následující:

1. významné zranění kolena za posledních 6 měsíců

2. použití antikoagulancií, vysokých dávek aspirinu nebo NSAID, protože krilový olej je u těchto lidí kontraindikován

3. neochota přestat užívat léky z krilového oleje a rybího oleje 30 dní před zkouškou a během zkoušky (minimální vymývání 4 týdny)

4. jiné formy zánětlivé artritidy (zejména revmatoidní artritida a DNA)

5. alergie na mořské plody

6. artroskopie nebo otevřená operace v“ studijním “ koleni v posledních 12 letech měsíce

7. injekce kortikosteroidů (Poslední 3 měsíce) nebo kyseliny hyaluronové (Posledních 6 měsíců) v indexovém koleni

8. ženy, které jsou těhotné nebo kojící

9. použití jakéhokoli hodnoceného léku(léčivých přípravků) a/nebo prostředků do 30 dnů před randomizací

10. přítomnost jakéhokoli závažného zdravotního onemocnění, které může vyloučit 24týdenní sledování

11. neschopnost poskytnout informovaný souhlas

12. neschopnost mít MRI (klaustrofobie, kardiostimulátory, kov v očích, kov v kolenou, které narušují obrazy v oblasti zájmu)

13. těžké koleno OA (zúžení kloubního prostoru (JSN)) na rentgenovém snímku stupně 3 pomocí Atlasu osteoartritis Research Society International (OARSI) )

Randomizace a oslepení

účastníkům studie bylo přiděleno, aby dostávali buď krilový olej nebo placebo v poměru 1: 1 na základě počítačem generovaných náhodných čísel pomocí centrální randomizační webové stránky hostované Tasmánskou univerzitou pomocí adaptivní alokace (minimalizace) . Stručně řečeno, randomizační program zkoumal počet účastníků, kteří byli v současné době přiřazeni ke každému ze dvou ramen, a poté upravil prahové hodnoty randomizace tak, aby rameno s nejmenším počtem účastníků mělo větší šanci na výběr. Randomizace bude rozvrstvena podle místa studie a je přístupná na vyhrazeném webu. To budou provádět zaměstnanci bez přímého zapojení do studie.

randomizovaná kontrolovaná studie bude dvojitě zaslepená, přičemž pacienti i vyšetřovatelé hodnotí výsledky zaslepené alokací léčby. Utajení alokace a dvojité oslepení bude zajištěno: 1) Použití identických softgelů pro každou skupinu; 2)objektivní opatření strukturálních změn kolena prováděných vyškolenými pozorovateli zaslepenými přidělením skupiny; a 3) subjektivní opatření přijímaná výzkumnými sestrami zaslepenými přidělením skupiny.

nouzové odblokování bude povoleno v omezených situacích, které mají dopad na bezpečnost pacientů ve studii. Přerušení kódu pro úplný plán randomizace bude udržováno Tasmánskou univerzitou. Pacienti, kteří nejsou zaslepeni, budou staženi z léčby, ale budou nadále sledováni podle plánovaného plánu sledování.

intervence

způsobilí lidé dostanou 2 × 1 g softgelů denně krilového oleje nebo placeba po dobu 6 měsíců. Krilový olej (produkt Superba Boost) obsahuje 190 mg / g EPA a 100 mg / g DHA. Celkový obsah omega-3 je 350 mg / g, Celkový omega-6 je 12 mg/ g, proto je poměr omega-3 k omega-6 29. Použitým placebem je směs rostlinných olejů (panenský olivový olej lisovaný za studena, kukuřičný olej, olej z palmových jader, triglyceridy se středním řetězcem), neobsahující EPA nebo DHA a méně než 5 mg/g (0, 5%) Jiné omega-3 (převážně kyselina olejová (C18:1n9) a kyselina linolová (C18:2n6)). Krilový olej i placebo jsou dodávány v nerozlišitelných neprůhledných glycerinových měkkých gelech. Malé množství vanilkové příchutě přidané do skořápky aktivních i placebo softgelů, aby byla zajištěna jednotná chuť a vůně. Všichni pacienti budou pokračovat v běžné péči svých ošetřujících zdravotníků.

studijní postup a časové body

asistenti výzkumu nejprve provedou screening po telefonu. Pokud jsou včasné kontroly způsobilosti ke studiu příznivé, účastníci budou rezervováni na osobní screeningovou návštěvu, aby dále určili způsobilost a vysvětlili, co je do studie zapojeno. Při screeningové osobní návštěvě pacienti vyplní dotazníky, mají rentgen kolena a MRI, dodají vzorek krve a podstoupí klinické hodnocení studijním lékařem, aby se zajistilo splnění kritérií pro zařazení. Studované koleno bude definováno jako koleno se symptomatickou OA splňující všechna kritéria pro zařazení. Pokud obě kolena splňují tato kritéria, lékař studie rozhodne, které je studované koleno, obvykle koleno s nejvyšším skóre bolesti.

tabulka 1 uvádí harmonogram hodnocení. Po screeningu budou provedeny tři studijní návštěvy (týdny 0, 12 a 24). Stejní výzkumní asistenti, kteří jsou zaslepeni přidělením léčby, změří všechny klinické proměnné, spravovat dotazníky, sledovat dodržování předpisů a zaznamenávat nežádoucí účinky při těchto návštěvách. Další dotazník e-mailové výstupy budou probíhat měsíčně. MRI skeny se objeví při screeningu a 24. týdnu; rentgen kolena bude proveden při screeningu; vzorky krve se odebírají při screeningu, 12 a 24 týdnů a vzorky moči se odebírají na začátku a 24.týdnu.

účastníci přeruší účast ve studii, pokud potřebují používat léky, které jsou kontraindikovány (mořské oleje, antikoagulancia, vysoká dávka aspirinu, NSAID), přestanou užívat studijní léky nebo účastník nebo vyšetřovatelé místa požadují přerušení.

zajištění kvality

aby bylo zajištěno vysoce kvalitní provedení zkoušky v souladu s protokolem, budou všichni zkušební pracovníci vyškoleni hlavními vyšetřovateli a budou jim poskytnuta standardní protokolová kniha, která obsahuje podrobnosti o standardních provozních postupech, zkušebních kontaktech, návštěvách, měřeních,monitorování a formulářích kazuistiky. Data jsou shromažďována pomocí stejných formulářů napříč weby, tyto údaje jsou kontrolovány zaměstnanci v Hobartu a případné nesrovnalosti jsou objasněny.

primární výsledky

pro tuto studii máme dva primární výsledky, které hodnotí zlepšení symptomů a strukturální progrese. Jedná se o změnu bolesti kolene hodnocenou VAS během 24 týdnů a změnu objemu výpotku a synovitidy hodnocené z MRI. Všechny výsledky a časové body hodnocení jsou uvedeny v tabulce 2.

další výsledná opatření

intenzita bolesti

bolest kolena, bolesti zad a bolesti rukou budou hodnoceny pomocí 100 mm VAS dotazem „na tomto řádku přemýšlejte o svém studijním koleni / zádech / nejbolestivější ruce, kde byste hodnotili svou bolest pomocí posledních 7 dnů jako časového rámce“ během 4, 8, 12, 16 a 20 (ale ne 24) týdnů.

budeme také hodnotit bolest pomocí indexu osteoartrózy Western Ontario a McMasters University (WOMAC), také za předchozích 7 dní. Pět položek stupnice bolesti WOMAC ve formátu vas 100 mm bude použito k posouzení bolesti při chůzi na rovném povrchu, při chůzi nahoru a dolů po schodech, v noci v posteli, vsedě nebo vleže a stojící vzpřímeně během posledních 7 dnů. Položky budou sečteny a vytvoří se celkové skóre bolesti WOMAC (rozsah 0-500). Neúplné položky budou řešeny podle uživatelské příručky WOMAC . Pokud chybí pouze jedna položka, zbývající čtyři položky budou zprůměrovány a poté vynásobeny pěti. Skóre bolesti WOMAC bude považováno za neplatné, pokud chybí více než jedna položka.

funkce kolena

funkce kolena bude hodnocena pomocí WOMAC . Sedmnáct položek funkční stupnice WOMAC ve formátu 100 mm VAS bude použito k posouzení funkce při sestupných schodech, stoupání po schodech, stoupání ze sezení, stání, ohýbání na podlahu/zvedání předmětu, chůze po rovném povrchu, nastupování/vystupování z auta, nakupování, oblékání ponožek/punčoch, vstávání z postele, sundávání ponožek/punčoch, ležení v posteli, nastupování/vystupování z vany, sezení, nastupování/vystupování z toalety, těžké domácí povinnosti a lehké domácí povinnosti během posledních 7 dnů. Položky budou sečteny a vytvoří se celkové skóre funkce WOMAC (rozsah 0-1700). Pokud chybí dvě nebo méně položek, zbývající položky budou zprůměrovány a poté vynásobeny 17 . Skóre funkce WOMAC bude považováno za neplatné, pokud chybí více než dvě položky.

výsledky zobrazování magnetickou rezonancí

bude provedeno MRI skenování“ studovaného “ kolena(screening, 24. týden). Kolena budou zobrazena v sagitální rovině na 1,5 T nebo 3 T celotělové magnetické rezonanční jednotce pomocí speciální kolenní cívky. Sekvence budou zahrnovat T2-váženou saturaci tuku trojrozměrná (3-D) sekvence rychlé spinové ozvěny (objem výpotku-synovitida, defekty chrupavky, BMLs); T1-vážená saturace tuku 3-D gradientem vzpomínaná akviziční sekvence (objem chrupavky, tloušťka chrupavky); a mapování T2 (Tabulka 3).

výpotek kolena-synovitida

výpotek-synovitida je definována jako přítomnost intraartikulárního signálu ekvivalentního tekutině na T2 vážené sekvenci MRI (obr. 1). Modifikovaný Celoregánový systém pro zobrazování magnetickou rezonancí (WORMS) bude použit k hodnocení výpotek-synovitida (stupeň 0 až 3) polokvantitativně ve čtyřech oblastech zájmu (ROI; suprapatelární vak, centrální část, zadní femorální vybrání, subpopliteální vybrání) z hlediska odhadované maximální distenze synoviální dutiny. Největší skóre pro kteroukoli ze čtyř ROI bude použito jako maximální výpotek kolena. Spolehlivost intraclass hodnocená jako vážená κ v 50 náhodně vybraných snímcích byla 0,63-0.75 v různých podoblastech a spolehlivost mezi třídami byla 0,65-0,79 .

objem výpotku a synovitidy bude měřen pomocí poloautomatické segmentační metody podle signálu ekvivalentního intraartikulární tekutině na základě řezu po řezu v každé ROI. Konečné Vykreslování hlasitosti 3-D bude generováno pomocí komerčního interního zobrazovacího softwaru. Změna objemu výpotku-synovitidy se vypočítá odečtením výchozích hodnot od následných hodnot. Spolehlivost intra-rater byla 0,97 v celém kloubu (0,98 v suprapatelárním vaku a 0,95 ve střední části). Spolehlivost mezi hodnotami byla 0,99 v celém kloubu (0,99 v suprapatelárním vaku a 0,93 ve střední části). Objem výpotku-synovitidy byl vysoce korelován se skóre výpotku-synovitidy (Rho 1/4 0,77, P < 0,01 pro celkem; rho 1/4 0,91, P < 0,01 pro suprapatelární váček; a rho 1/4 0,77, P < 0,01 pro centrální část).

diferenciace výpotků od synovitidy na Mr snímcích vyžaduje podání kontrastní látky (gadolinium), která může způsobit nefrotoxicitu. I když je to vzácné, nepovažujeme přínosy takové diferenciace mezi synovitidou a výpotkem ospravedlňují riziko pro naše účastníky studie, a proto jsme ji nepoužili.

léze kostní dřeně

léze kostní dřeně (BMLs) budou definovány jako špatně definovaná oblast hyperintenzity v subchondrální kosti na MRI. BML budou hodnoceny na sagitální T2 vážené sekvence na mediálním tibiálním, mediálním femorálním, laterálním tibiálním, laterálním femorálním a patelárním místě pomocí modifikovaného systému bodování červů . Maximální velikost každé léze bude také měřena pomocí softwarových kurzorů aplikovaných na největší oblast léze, jak bylo popsáno výše . Pomocí této metody jsme prokázali korelační koeficient intraclass (ICC) 0,97. Celková velikost BML bude vypočtena jako součet každé léze v mediálním tibiálním, mediálním femorálním, laterálním tibiálním, laterálním femorálním a patelárním místě.

ultrazvuk

kolena budou zobrazována pomocí ultrazvukového stroje Esaote MyLab 70 VXG v Perthu (Tabulka 4), se skenováním provedeným jediným sonografem. Obrázky budou uloženy, aby byly znovu přečteny, aby se určila spolehlivost uvnitř čtečky).

synovitida ve vaku supra patella bude definována jako kombinace synoviální hypertrofie a výpotku (pomocí výsledných opatření v definicích revmatologie (OMERACT)) a hodnocena na stupnici 0-3 s stupnicí 0 = žádná synovitida, stupeň 1 = minimální distenze vybrání abnormálním vnitřním hypoechoickým nebo anechoickým (vzhledem k subdermální tukové tkáni) Materiál, Stupeň 2 = střední distenze nebo zvětšení vybrání abnormálním vnitřním hypoechoickým nebo anechoickým (vzhledem k subdermální tukové tkáni) materiál s plochým nebo konkávní povrchový limit a stupeň 3 = těžká distenze nebo zvětšení vybrání abnormálním vnitřním hypoechoickým nebo anechoickým (vzhledem k subdermální tukové tkáni) materiálem s vybouleným povrchovým limitem. Hloubka výpotku (mm) bude měřena pouze v suprapatelárním vaku (SPP), ze stále středové podélné čáry, měření maximální hloubky výpotku v této rovině.

v SPP, mediální parapatelární oblasti a laterální parapatelární oblasti bude synoviální hypertrofie, výpotek a výkonový Dopplerův signál (definovaný pomocí definic OMERAKTU ) hodnoceno jako nepřítomné (0) nebo přítomné (1).

testování prahové hodnoty tlakové bolesti

testování prahové hodnoty tlakové bolesti (PPT) bude provedeno pomocí tlakového algometru (FDN200, Wagner Instruments, USA) s plochou sondy 1 cm2, která vyvíjí tlaky až 200 N/cm2/2000 kPa. PPT se stanoví pomocí vzestupné intenzity stimulu (pomalu rostoucí rampy 50 kPa / s (~0.5 kg/cm2s) aplikováno bilaterálně na tři testovací místa: postižený kloub (koleno, hodnoceno přes tibiální pod linií mediálního kloubu), neovlivněný kloub (ipsilaterální proximální radioulnární kloub) a přes thenar eminence. Účastník studie je požádán, aby informoval zkoušejícího, jakmile se pocit stane bolestivým a vyvíjený tlak zaznamenán. PPT je určen průměrem prahové hodnoty ze série tří intenzit stimulu, z nichž každá je aplikována jako pomalu rostoucí rampa 50 kPa / s.

kritéria odpovědi OMERACT-OARSI

odpověď na krilový olej bude hodnocena pomocí OMERACT-Osteoarthritis Society International (OARSI) sada kritérií odpovědi . Účastníci budou klasifikováni jako odpovědní, pokud mají vysoké zlepšení bolesti (pomocí VAS) nebo funkce (pomocí stupnice funkcí WOMAC) ≥ 50% a absolutní změna ≥ 20; nebo pokud mají pozitivní relativní (≥20%) nebo absolutní (≥10) změna ve dvou ze tří bolesti, funkce nebo globální hodnocení pacienta.

síla svalů dolních končetin

síla svalů dolních končetin je klíčovým korelátem bolesti a obvykle se zvyšuje, když se bolest snižuje . Posoudíme sílu dolních končetin v obou nohách současně pomocí dynamometru (TTM Muscular Meter, Tokio, Japonsko), jak bylo popsáno výše . To se provádí ve dvou vyhotoveních a použije se průměr obou odhadů. Svaly měřené touto technikou jsou hlavně čtyřhlavý sval a flexory kyčle. Dříve publikovaný odhad opakovatelnosti (cronbachův α) pro tuto metodu je 0,91 .

míra přerušované a konstantní bolesti osteoartrózy

přerušovaná a konstantní bolest osteoartrózy (ICOAP) je multidimenzionální opatření specifické pro OA určené k komplexnímu vyhodnocení bolesti u lidí s OA kyčle nebo kolena. To zahrnuje intenzitu bolesti, frekvenci a dopad na náladu, spánek a kvalitu života, nezávisle na účinku bolesti na fyzickou funkci, za posledních 7 dní. Obsahuje 11 položek ve dvou doménách se dvěma doplňkovými položkami o předvídatelnosti přerušované bolesti a používá ratingové stupnice s pěti kategoriemi odpovědí, např., „vůbec ne“,“ mírně“,“ mírně“,“ přísně „a“ extrémně“. Každá položka ICOAP je hodnocena od 0 do 4; chybějící údaje jsou řešeny podle pravidel v uživatelské příručce . Skóre se vytváří pro každou dílčí stupnici zvlášť součtem skóre dílčí stupnice pro každou položku a poté normalizací každého skóre od 0 (žádná bolest) do 100 (extrémní bolest). ICOAP je spolehlivý (cronbachův α 0.93, ICC 0.85) a platný .

kvalita života

kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku hodnocení kvality života (aqol-6D), který hodnotí šest Samostatně hodnocených dimenzí (nezávislý život, vztahy, duševní zdraví, zvládání, bolest a smysly), každý s variabilními čísly položek a úrovněmi odezvy . Aqol-6D má dobré psychometrické vlastnosti . Užitné skóre bude vypočteno na základě metod zveřejněných na webových stránkách AQoL s rozsahem 0-1, kde 0 označuje nejhorší zdravotní stav a 1 Nejlepší.

vzorky krve

vzorky krve nalačno budou získány od účastníků studie při screeningu, 12 a 24 týdnů. Vzorky budou analyzovány na glukózu nalačno, lipidy (celkem, HDL a LDL) a hsCRP. Krev bude testována čerstvá nebo skladována při-80 °C.

další hodnocení

rentgenové snímky

při screeningu bude proveden stálý anteroposteriorní semiflexní rentgenový snímek „studovaného“ kolena. Rentgenové paprsky budou hodnoceny pro zúžení kloubního prostoru a osteofyty na čtyřbodové stupnici (0-3) pomocí atlasu OARSI . V našich rukou má tato metoda velmi vysokou Reprodukovatelnost s ICC 0,98 pro zúžení kloubního prostoru a 0,99 pro osteofyty .

antropometrie

patří mezi ně výška (stadiometr) a hmotnost (elektronické váhy) a index tělesné hmotnosti (BMI) (hmotnost/výška2) měřené v týdnech 0, 12 a 24.

painDETECT

neuropatická bolest bude hodnocena dotazníkem painDETECT (- 1 až 38) při screeningu poskytnout informace o úrovni nociceptivních a / nebo neuropatických příspěvků k bolesti. Skóre painDETECT < 12 je definováno jako nepravděpodobná neuropatická bolest a 13-18 jako možná neuropatická bolest .

současné léky

použití léků proti bolesti bude zaznamenáno dotazníkem při všech návštěvách. Účastníci budou požádáni, aby udržovali léky co nejstabilnější (včetně NSAID) a používat paracetamol jako záchranné léky. Použití ryb a krilového oleje během zkoušky nebude povoleno a použití musí skončit 2 týdny před randomizací. Účastníci, kteří zahájí antikoagulační terapii, budou ze studie staženi. Zhodnotíme analgetické použití Z údajů o lécích.

hádání a dodržování léčby

účastníci studie budou dotázáni, jakou léčbu si myslí, že dostali při 12 a 24týdenním hodnocení s následujícími možnostmi: krilový olej, placebo nebo si nejste jisti.

dodržování léčby bude také hodnoceno při 12 a 24týdenních hodnoceních standardními metodami počtu tablet .

hodnocení bezpečnosti

nežádoucí účinky budou sledovány v průběhu studie. Standardní monitorování bezpečnosti a účinnosti bude prováděno prostřednictvím pravidelných osobních návštěv a telefonních hovorů mezi návštěvami. Pacienti jsou žádáni, aby spontánně hlásili jakékoli nežádoucí účinky výzkumnému personálu. Podrobnosti o nežádoucí události a její vztah se studijním zásahem budou zaznamenány a hlášeny místním etickým výborům pro lidský výzkum v souladu s požadavky jednotlivých výborů.

výpočty velikosti vzorku

pomocí údajů z jiné studie provedené v našem centru, za předpokladu 10 mm rozdílu mezi krilovým olejem a placebem na stupnici bolesti VAS (snížení skóre bolesti VAS ve skupině s placebem o-15,5 ± 25,5 mm po dobu 12 týdnů) a za použití předpokladů 90% výkonu a 5% pravděpodobnosti chyby typu 1 (alfa = 0,05), budeme potřebovat 234 účastníků. Přizpůsobení 10% ztráty k následnému sledování, potřebujeme 260 účastníků (130 v každé paži). Na základě údajů o objemu výpotku-synovitidy v našem vitaminu D RCT pro OA kolena bylo 13,7 ml (SD = 10.7) ve skupině s placebem a 13, 6 ml (8, 1) v aktivní skupině (u pacientů s výpotkem-synovitidou při zařazení, tj. U 234 subjektů budeme mít 90% sílu k detekci rozdílu 4, 5 ml. Je pravděpodobné, že uvidíme alespoň snížení tohoto množství léčbou, která účinně cílí na zánět. Jaká hladina odráží klinický význam, je nejistá, ale tato hladina je přibližně 2,5 násobkem změny, kterou lze očekávat při chybě měření. Dále modelovaná data z naší dlouhodobé Tasmánské kohorty ukazují, že snížení velikosti výpotku-synovitidy o 4,5 ml sníží potřebu náhrady kloubů o 30% během 13 let(nezveřejněné údaje).

Statistická analýza

primární analýzy budou intention-to-treat analýzy primárních a sekundárních výsledků. Jako sekundární analýzy budou provedeny analýzy podle protokolu.

změny bolesti kolene, velikost výpotku kolena-synovitida a jakékoli další výsledky, které byly shromážděny pomocí lineární stupnice, budou analyzovány pomocí lineárního smíšeného modelu s léčbou, měsíc a jejich interakce (léčba × měsíc) jako kovariáty, stejně jako výsledek měřený na začátku a výchozí interakce s měsícem. Incidence nežádoucích účinků bude hodnocena pomocí log binomické regrese. Korelovaná data v rámci zkušebních center a opakovaná opatření budou řešena pomocí zkušebního centra a identifikace pacienta jako náhodné odposlechy. Měsíc bude považován za náhodný účinek, který umožní různé léčebné účinky u pacientů v průběhu času. Citlivost modelů na strukturu pro náhodné efekty a kovarianční struktury budou hodnoceny pomocí testů poměru pravděpodobnosti. Změna výsledných opatření v každé skupině a rozdíly ve změnách mezi skupinami od výchozí hodnoty do sledování budou vypočteny pomocí lineárních kombinací odhadovaných koeficientů. Pokud existují základní nerovnováhy v kovariátech mezi léčebnými skupinami, zvážíme jejich úpravu na základě toho, zda nerovnováhu považujeme za klinicky významnou. Chybějící data způsobená ztrátou následných a neodpovědí budou řešena přidáním proměnných, které mají na začátku úplná data a mohou vysvětlit chybějící regresní modely.

sekundární analýza chybějících dat bude provedena u lidí s plnou adherencí na léky (např. > 80% softgelů) a pomocí imputace. Základní proměnné s úplnými daty budou použity pro imputaci dat za předpokladu, že náhodně chybí.

budou provedeny analýzy podskupin, aby se zjistilo, které podskupiny mohou lépe reagovat na léčbu. Patří mezi ně velikost výpotku, radiografická kolenní OA, ko-patologie přítomná na MRI, charakteristiky bolesti, hladiny zánětlivých markerů a měření lipidů v séru. Statistická významnost bude nastavena jako oboustranná hodnota P < 0,05.

integrita a správa dat

Data budou zaznamenána pomocí formulářů kazuistiky a zpracována centrálně v Menzies Institute for Medical Research, University of Tasmánie. Tištěné kopie formulářů kazuistiky budou uloženy v uzamčené oblasti na každém studijním místě se zabezpečeným a omezeným přístupem. Elektronická data budou uložena na serverech chráněných heslem s omezeným přístupem. Všechna shromážděná data budou přísně důvěrná. Denní zálohování všech elektronických dat bude probíhat, aby se minimalizovalo riziko ztráty dat. Přenos dat bude šifrován se všemi daty de-identifikovány. Pouze členové výzkumného týmu, kteří potřebují kontaktovat studijní pacienty, zadávat data nebo provádět kontrolu kvality dat, budou mít přístup k informacím o pacientech.

po dokončení studie budou papírové kopie dat archivovány v bezpečném úložišti. Identifikátory nebudou odstraněny v případě potřeby sledování pacientů ve studii; elektronická data však budou i nadále uchovávána v zabezpečené elektronické databázi. To zůstane chráněno heslem a přístup bude poskytnut pouze vyšetřovatelům studie, pokud studijní tým neschválí jinak.

stažení

pokud pacienti odstoupí ze studie Před 6 měsíci sledování, bude zaznamenán důvod a datum. Pro účastníky, kteří nemohou provést závěrečnou návštěvu, bude zvážena časná MRI.

role a odpovědnosti a monitorování

Univerzita Tasmánie (jako sponzor soudního řízení) a hlavní vyšetřovatelé jsou odpovědní za všechny aspekty soudního řízení, včetně návrhu, chování a dohledu. Hlavní vyšetřovatelé budou sledovat průběh a průběh projektu na každém místě. Koordinátor studie navštíví každé místo studie, aby se ujistil, že všechny zkušební postupy jsou v souladu se zkušebním protokolem. Hlavní vyšetřovatelé a výzkumný tým budou mít pravidelné telekonference k zajištění efektivního provádění studie a průběžného sledování průběhu studie, se souhrnnými dokumenty rozesílanými po každém setkání. Krilový olej má dobrý bezpečnostní profil a je k dispozici volně prodejně, takže neplánujeme používat desku pro monitorování bezpečnosti dat. Soud je také sledován na každém místě praktickým revmatologem.

plány šíření

výsledky této studie budou prezentovány na konferencích a publikovány ve vědeckých časopisech. Jakékoli poznámky nebo publikace vyplývající z našeho výzkumu budou identifikovány. Budou prezentovány pouze souhrnné statistické výsledky.

výsledky projektu budou šířeny ke studiu pacientů pomocí netechnického jazyka. K šíření celkových výsledků studie pacientům dojde deidentifikovaným způsobem a bude založeno na celé studované populaci. Vědecká práce bude k dispozici pro šíření účastníkům studie.