keloidní fibromy a fibrosarkomy u psa

na kůži psů jsou běžné neoplastické léze a nádory bohaté na kolagen. Patří mezi ně kolagenní hamartomy, fibroadnexální hamartom, nodulární dermatofibróza, fibromy, dermatofibromy a fibrosarkomy.21 Hyalinizovaná kolagenová vlákna v těchto lézích chybí, s výjimkou keloidního typu dermálního fibromu.6 zde popisujeme 17 subkutánních lézí u 16 psů. Léze jsou charakterizovány ukládáním hustých hyalinizovaných kolagenových vláken smíchaných s fibrocyty a histiocyty a jsou histologicky podobné, ale nejsou totožné s keloidy a hypertrofickými jizvami člověka. Navrhujeme termíny keloidní fibrom a keloidní fibrosarkom pro tyto léze a navrhujeme, že keloidní fibromy mohou podstoupit maligní transformaci na keloidní fibrosarkomy.

kožní nádory s hyalinizovanými kolagenovými vlákny byly odebrány od 12. února 2000 do 14. února 2001 z materiálu případu předloženého divizi West Sacramento společnosti Idexx Veterinary Services. Tkáně byly podrobeny laboratoři fixované v 10% pufrovaném formalinu. Vzorky byly oříznuty, vloženy do parafínu, rozřezány na 5 µm a obarveny hematoxylinem a eosinem (HE).12 Všechny léze byly obarveny na psí CD18 (připravená k použití myší monoklonální protilátka na psí CD18; Laboratoř biologie leukocytového antigenu, University of California, Davis, CA), aktin hladkého svalstva (monoklonální myší protilátka připravená k použití na syntetický NH2 terminální dekapeptid aktinu hladkého svalstva; Biogenex, San Ramon, CA) a vimentin (1: 100 ředicí monoklonální myší anti-vimentinová protilátka, klon Vim3B4; Dako, Glostrup, Dánsko) pomocí standardní imunohistochemické metody.7 produkty reakce protilátek byly vizualizovány 3,3 ‚ – diaminobenzidin-tetrachloridem a protibarveny Mayerovým hematoxylinem. Specificita imunoreakcí byla ověřena barvením negativních a pozitivních kontrolních tkáňových úseků (pyogranulomatózní zánět protilátek proti CD18 a dermální tkáň pro protilátky proti vimentinu a proti hladkému svalstvu aktinu). Část každého nádoru byla také obarvena za stejných podmínek, nahrazující specifické antisérum nesouvisejícím antisérem k detekci nespecifického barvení.

sedmnáct kožních lézí s hyalinizovanými kolagenovými vlákny bylo diagnostikováno u 16 dospělých psů (ve věku 2-12 let; ○ = 7,6 let; Tabulka 1). Intaktní samci (n = 9) a kastrovaní samci (n = 4) byli nadměrně zastoupeni ve srovnání se samicemi (n = 3). Postiženy byly tři Rhodéské Ridgebacky. Krátkosrstá plemena (pitbulteriér, Boxer, Americký stafordšírský teriér a Bostonský teriér) byla nejčastěji postiženými plemeny. Nebylo preferenční umístění (Tabulka 1).

Tabulka 1. Keloidní fibromy a fibrosarkomy u psů: postižená plemena, věk, pohlaví, umístění a velikost nádorů.

keloidní fibromy byly omezeny na dermis (3), ovlivnily dermis a rozšířily se do subkutis (7) nebo byly omezeny na subkutis (3). Přesné místo nebylo možné určit u jednoho psa, pro kterého nebyly předloženy normální kožní a podkožní tkáně. Keloidní fibromy byly nodulární (13) nebo plaquelike (1) a 6-18 mm v průměru (○ = 12,3 mm). Postupně se mísily do sousední dermis a / nebo panniculus v 10 lézích (obr. 1), ale čtyři léze byly diskrétní. Překrývající se epidermis byla ulcerována ve dvou lézích. Histologicky, keloidní fibromy byly složeny z proudů hustých hyalinizovaných kolagenových vláken obklopených svazky těsně zabalených baculatých buněk. Léze byly více buněčné na jejich periferii než v jejich středu (obr. 1). Buňky měly mírné množství světle šedé a variabilně vakuolované cytoplazmy. Jádro bylo centrální, protáhlé a normochromatické s malým bazofilním jádrem. Mitózy byly vzácné. Ve všech lézích byl různý počet tenčích a více fibrilárních kolagenových vláken smíchán a postupně nahrazován hustými hyalinizovanými kolagenovými vlákny na okraji nádoru(obr. 2). Ve třech lézích přetrvávalo pouze několik hyalinizovaných kolagenových vláken a bylo převážně umístěno ve středu léze. Vaskularizace sestávala z malého počtu nezralých kapilár rozptýlených mezi stromálními buňkami nebo příležitostně pronikajících hyalinizovaných kolagenových vláken. Četné minutové krvácení byly rozptýleny po všech keloidních fibromech.

obr. 1. Keloidní fibrom; pes. Špatně definovaná dermální a subkutánní hmota se postupně mísí s přilehlou dermis a subkutis. Celularita je vyšší na obvodu hmoty než ve středu, kde jsou silná kolagenová vlákna. SE. Tyč = 500 µm.

obr. 2. Keloidní fibrom; pes. Nádor je dobře vymezen. Náhodně distribuované proudy hustých hyalinizovaných kolagenových vláken jsou obklopeny svazky fusiformních buněk. SE. Tyč = 100 µm.

keloidní fibrosarkomy byly invazivní nodulární subkutánní nádory. Histologicky byla povrchová část dvou z těchto nádorů složena ze špatně definované oblasti, která byla nerozeznatelná od keloidního fibromu. Hluboká část těchto dvou nádorů a celý třetí nádor byly složeny z těsně zabalených, prokládaných fascicles fusiformních buněk podporovaných malým množstvím fibrovaskulárního stromatu, ve kterém bylo zachyceno několik adipocytů a několik tlustých hyalinizovaných kolagenových vláken. Neoplastické buňky měly nezřetelné buněčné hranice a mírné množství bledé amfofilní cytoplazmy. Jejich jádro bylo centrální, protáhlé a normochromatické, s malým bazofilním jádrem. Anisokaryóza a anisocytóza byly mírné. Mitotický index byl nízký, s jednou nebo dvěma mitózami na 10 vysoce výkonných polí ve všech třech fibrosarkomech.

všechny stromální buňky keloidních fibromů a fibrosarkomů byly silně pozitivní na vimentin. Imunohistochemie pro CD18 identifikovala dvě populace mezi těmito buňkami: CD18-negativní buňky, které byly interpretovány jako fibroblasty a CD18-pozitivní buňky, které byly interpretovány jako makrofágy. Fibroblasty převládaly ve všech keloidních fibromech, zatímco makrofágy byly přítomny ve 13 ze 17 lézí a představovaly přibližně 1-40% buněk (obr. 3,4). Makrofágy byly přítomny v keloidních fibromech, i když byly četnější v blízkosti hyalinizovaných kolagenových vláken. Makrofágy představovaly asi 10%, 20% a 40% buněk keloidních fibrosarkomů. Všechny stromální buňky keloidních fibromů a keloidních fibrosarkomů byly negativní na aktin hladkého svalstva.

obr. 3. Keloidní fibrom; pes. Cytoplazma asi 40% buněk je pozitivní na CD18. Tyto buňky jsou interpretovány jako makrofágy. Zbývající buňky jsou interpretovány jako fibroblasty. Avidin-biotinový komplex / diaminobenzidin-peroxidáza, Mayerův hematoxylinový protistain. Tyč = 50 µm.

obr. 4. Keloidní fibrosarkom; pes. Většina nádoru je vyrobena z propletených fascicles fibroblastů. V nádoru přetrvává několik silných kolagenových vláken. SE. Tyč = 200 µm.

sledování bylo k dispozici pro pět keloidních fibromů. Nebyly zjištěny žádné známky recidivy, dalšího keloidního fibromu nebo metastáz po 6-9 měsících (○ = 7,3 měsíce). Psi s keloidními fibrosarkomy byli ztraceni při sledování.

keloidní fibromy byly u psů stručně popsány Goldschmidtem a Shoferem.6 Podle našich zkušeností jsou tyto keloidní léze u psů neobvyklé a jiné druhy zvířat nejsou ovlivněny. Relativní vzácnost keloidních lézí u zvířat kontrastuje s běžným výskytem keloidních lézí (keloidy a hyperplastické jizvy) u lidí.5,20 u lidí se keloidní léze přednostně vyvíjejí v místech traumatu nebo vysokého napětí kůže.20 přítomnost makrofágů ve většině keloidních nádorů naznačuje, že u psů, stejně jako u lidí, se keloidní fibromy a fibrosarkomy vyvíjejí sekundárně po poškození tkáně a mohou představovat reaktivní zánětlivou lézi spíše než skutečný novotvar.

výsledky této studie také naznačují, že fibrosarkomy mohou vzniknout z keloidních fibromů, což je pozorování, které bylo také hlášeno u keloidů lidí.9 maligní transformace zánětlivých lézí je relativně častá u koček4, 11 a hlodavců3, ale je zjevně vzácnější u psů13 a u lidí.2 maligní transformace zánětlivých lézí spojených s cizími tělesy byla rozsáhle studována u laboratorních zvířat.3 Tato transformace byla přičítána pozitivnímu výběru proliferujících mezenchymálních buněk v hypoxických lézích chronického zánětu.3 Psí keloidní léze pravděpodobně poskytnou adekvátní hypoxické mikroprostředí pro maligní transformaci fibrocytů, protože vaskularizace těchto lézí je nedostatečná.

Hyalinizovaná kolagenová vlákna jsou charakteristickým rysem psích keloidních nádorů a keloidů a hypertrofických jizev u lidí. Keloidní fibromy u psů se však liší od keloidů u lidí tím, že nepřesahují povrch kůže.5,16 Psí keloidní léze se také liší od hypertrofických jizev tím, že obsahují více hyalinizovaných kolagenových vláken a nejsou lineárními lézemi umístěnými v místě předchozí operace.1,5 keloidní léze u psů se tedy histologicky podobají, ale liší se od keloidů a hypertrofických jizev lidí.

jiné diferenciální diagnózy pro nodulární dermální léze s hustými kolagenovými vlákny u lidí zahrnují dermatofibromy22 a sklerotické fibromy.14,17,18 dermatofibromy se liší od keloidních fibromů tím, že kolagenová vlákna jsou zahuštěná, ale ne hyalinizovaná. 22 a že nadložní epidermis je výrazně hyperplastická.8 sklerotické fibromy jsou charakteristické tím, že kolagenová vlákna mají storiformní vzor14, 17, 18, který není pozorován u psích keloidních nádorů. Keloidní fibrom se liší od všech ostatních nodulárních kožních lézí psa bohatých na kolagen, včetně nodulární dermatofibrózy, kolagenních hamartomů, dermatofibromu, fibroadnexálního hamartomu a dermálního fibromu v tom, že je jediný, kdo má prominentní silná hyalinizovaná kolagenová vlákna.

histologické a imunohistochemické rysy převládajícího buněčného typu keloidních lézí jsou konzistentní s fibroblasty. Tyto buňky neznečistily aktin hladkého svalstva, což naznačuje, že se nejedná o myofibroblasty, což je hlavní typ buněk v keloidech10 a v hypertrofických jizvách.15 ne všechny myofibroblasty však exprimují aktin hladkého svalstva.19 elektronové mikroskopické vyšetření keloidních nádorů může pomoci kategorizovat buněčnou složku těchto lézí.

epidemiologie keloidních nádorů u psů a keloidních lézí u lidí se liší. Samci byli častěji postiženi keloidními nádory než ženy, zatímco keloidní léze u lidí postihují převážně ženy.1 u psů s keloidními nádory neexistuje věková Převaha, zatímco keloidní léze se vyvíjejí převážně u mladých dospělých lidí.1 Tyto epidemiologické rozdíly dále naznačují, že keloidní nádory u psů nejsou přesným protějškem keloidních lézí u lidí.

Psí keloidní léze mají charakteristické histologické rysy. Možná maligní transformace psích keloidních fibromů na fibrosarkomy vyžaduje specifickou diagnózu a širokou excizi těchto lézí. Pro lepší charakterizaci klinického chování psích keloidních nádorů je zapotřebí sledování více případů po delší dobu.