hypoparatyreóza je vzácná endokrinní porucha homeostázy vápníku .Etiologie hypoparatyreózy u dětí je různorodá, z nichž většina má genetický základ.1,2 Kenny-Caffeyův syndrom 2 (KCS 2) je jednou z neobvyklých příčin hypoparatyreózy u dětí. Je charakterizován přiměřenou krátkou postavou spolu s hypoparatyreózou, kortikálním zahušťováním, medulární stenózou tubulárních dlouhých kostí, zpožděným uzavřením předního fontanelu a abnormalitami očí.2-4 zde uvádíme případ 9leté dívky s KCS 2, která měla charakteristické klinické, biochemické, radiologické a genetické abnormality syndromu.
9leté dítě předložené endokrinologické ambulanci (OPD) s krátkou postavou a opakovanými karpopedálními křečemi. Její výška byla 110 cm (<3.centil, střední rodičovská výška (MPH): 75. centil) (-4.3 SDS) a hmotnost byla 24 kg. Nebyla zjištěna žádná rodinná anamnéza krátkého vzrůstu nebo hypoparatyreózy. Rodiče byli klinicky neovlivněni s výškou matky 159,8 cm a otcovskou výškou 179.1 cm (předpokládaná střední rodičovská Cílová výška: 162,9 cm). Při vyšetření měla znatelné dysmorfické rysy včetně malých palpebrálních trhlin, dlouhého philtru, tenkého horního rtu, malého sevřeného nosu s relativně elfinovými faciemi (Obrázek 1). Fyzikální vyšetření ukázalo pozitivní Chvostek a Trousseau znamení. Její biochemické hodnocení odhalilo hypokalcemii, vysoký normální fosfor a nevhodně nízký normální parathormon (PTH) (vápník SR—6, 2 mg%, fosfor Sr—5, 8 mg% a PTH—16, 4 pg/ml) (Tabulka 1). Přítomnost nízkých nebo normálních hladin PTH v době hypokalcémie je rozhodně abnormální, protože za fyziologických podmínek povede hypokalcémie ke zvýšení PTH.1 aby se vyloučily další příčiny krátkého vzrůstu, byla provedena rutinní vyšetřování, která byla negativní. Její skeletální průzkum ukázal kortikální zahušťování, medulární stenózu dlouhých kostí (Obrázek 2) a nepřítomnost diploického prostoru v kostech lebky (obrázek 3). Po přezkoumání historie měla několik epizod hypokalcémie, které vyžadovaly opakované přijetí na pediatrickou jednotku (Tabulka 1). Poprvé se představila ve věku 5 měsíců s hypokalcemickými záchvaty (sérový vápník-5,7 mg%). Normokalcémie byla dosažena parenterální infuzí glukonátu vápenatého. Poté byla na perorálním elementárním vápníku a kalcitriolu. Na základě jejích klinických, biochemických a radiologických rysů bylo podezření na KCS 2. Další genetické testování odhalilo heterozygotní missense variaci v exonu 5 genu FAM111A (chr11: g. 58920847G>A), která má za následek substituci aminokyselin histidinem za arginin v kodonu 569 (s. Arg569His). Tato změna byla dříve hlášena u pacientů postižených KCS.5V silico předpovědi varianty jsou benigní tříděním netolerantní od tolerantní (SIFT), Polyfen2 a MutationTaster2. Ačkoli, v silico předpovědi jsou benigní, tato varianta byla hlášena jako rekurentní hotspot patogenní mutace v literatuře. Proto byla tato variace FAM111A klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Oftalmologické vyšetření hlásilo vysokou hypermetropii, rohovku a čočku. Byla léčena parenterální infuzí glukonátu vápenatého a vypouštěna perorálním doplněním vápníku a kalcitriolu. Podle našeho nejlepšího vědomí je to první geneticky prokázaný případ KCS 2 z Maharashtra (Indie). Tento případ zdůrazňuje klinické, biochemické a radiologické charakteristiky dítěte s KCS typu 2 v důsledku mutace FAM111A.
demonstrují fenotyp obličeje pacienta. Velká hlava s malými palpebrálními trhlinami, malý sevřený nos s Elfin facies.
demonstrují fenotyp obličeje pacienta. Velká hlava s malými palpebrálními trhlinami, malý sevřený nos s Elfin facies.
rentgenové snímky ukazující tubulární dlouhé kosti se sníženým medulárním prostorem a kortikálním zahušťováním: a) humerus, b) femur a c) kosti předloktí.
rentgenové snímky ukazující tubulární dlouhé kosti se sníženým medulárním prostorem a kortikálním zahušťováním: a) humerus, b) femur a c) kosti předloktí.
rentgen ukazující nepřítomnost diploického prostoru v kostech lebky.
rentgen ukazující nepřítomnost diploického prostoru v kostech lebky.
Serial serum calcium, phosphorus, alkalical fosfatase, PTH, 25 (OH) Vit D, magnesium and moč CA/Creat ratio
| věk . | 5 měsíců . | 4 roky . | 5 let . | 6 let . | 9 let . |
|---|---|---|---|---|---|
| Sr. Kalcium (8,8-10.2 mg%) | 5.7 | 3.25 | 7.9 | 8.2 | 6.2 |
| Sr. fosfor% (4-6, 5 mg%) | 6.9 | 5.3 | 5.2 | 5.8 | |
| alkalická fosfatáza (až 177 U / l) | 341 | 348 | 262 | ||
| PTH (10-69 pg / ml) | 7.5 | 4.4 | 12.2 | 16.4 | |
| 25 ( OH) Vit D (30-100 ng / ml) | 27.3 | 28.2 | 40.2 | ||
| hořčík (1,8-2,4 mg%) | 1.8 | ||||
| moč Ca / Creat | 0.04 |
| věk . | 5 měsíců . | 4 roky . | 5 let . | 6 let . | 9 let . |
|---|---|---|---|---|---|
| Sr. kalcium (8,8-10,2 mg%) | 5.7 | 3.25 | 7.9 | 8.2 | 6.2 |
| Sr. fosfor% (4-6, 5 mg%) | 6.9 | 5.3 | 5.2 | 5.8 | |
| alkalická fosfatáza (až 177 U / l) | 341 | 348 | 262 | ||
| PTH (10-69 pg / ml) | 7.5 | 4.4 | 12.2 | 16.4 | |
| 25 ( OH) Vit D (30-100 ng / ml) | 27.3 | 28.2 | 40.2 | ||
| hořčík (1,8-2,4 mg%) | 1.8 | ||||
| moč Ca / Creat | 0.04 |
Serial serum calcium, phosphorus, alkalical fosfatase, PTH, 25 (OH) Vit D, magnesium and moč CA/Creat ratio
| věk . | 5 měsíců . | 4 roky . | 5 let . | 6 let . | 9 let . |
|---|---|---|---|---|---|
| Sr. kalcium (8,8-10,2 mg%) | 5.7 | 3.25 | 7.9 | 8.2 | 6.2 |
| Sr. fosfor % (4-6, 5 mg%) | 6.9 | 5.3 | 5.2 | 5.8 | |
| alkalická fosfatáza (až 177 U / l) | 341 | 348 | 262 | ||
| PTH (10-69 pg / ml) | 7.5 | 4.4 | 12.2 | 16.4 | |
| 25 (OH) Vit D (30-100 ng / ml) | 27.3 | 28.2 | 40.2 | ||
| hořčík (1,8-2,4 mg%) | 1.8 | ||||
| moč Ca / Creat | 0.04 |
| věk . | 5 měsíců . | 4 roky . | 5 let . | 6 let . | 9 let . |
|---|---|---|---|---|---|
| Sr. Calcium (8.8–10.2 mg%) | 5.7 | 3.25 | 7.9 | 8.2 | 6.2 |
| Sr. Phosphorus % (4–6.5 mg%) | 6.9 | 5.3 | 5.2 | 5.8 | |
| Alkaline Phosphatase (upto 177 U/l) | 341 | 348 | 262 | ||
| PTH (10–69 pg/ml) | 7.5 | 4.4 | 12.2 | 16.4 | |
| 25 (OH) Vit D (30-100 ng / ml) | 27.3 | 28.2 | 40.2 | ||
| hořčík (1,8-2,4 mg%) | 1.8 | ||||
| moč Ca / vytváří | 0.04 |
střet zájmů. Žádný deklarován.
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
, et al.
.
;
:
.
,
.
;
:
–
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
, et al.
.
; 2:
–
.
