5-HT2 receptory
5-HT2 receptory mohou být značeny v lidském mozku pomocí ketanserinu jako ligandu. Farmakologické vlastnosti těchto receptorů v lidském mozku jsou podobné, ale nejsou totožné s těmi, které se nacházejí v mozku potkanů. Některé námelové sloučeniny (mesulergin, methysergid) vykazující vysokou afinitu k receptorům 5-HT2 v mozku potkanů skutečně vykazují nižší afinitu u lidí (Pazos et al., 1984a; Hoyer a kol., 1986b).
anatomická distribuce těchto receptorů v lidském mozku byla podrobně zkoumána (Pazos et al., 1987b). Mozková kůra představuje nejvyšší hustotu 5-HT2 receptorů, pouze s malými regionálními rozdíly. V isokortexu je obecně pozorován laminární vzorec distribuce. Zahrnuje přítomnost velmi vysokých hustot vazby ketanserinu hlavně přes vnější část (Va) pyramidální (III) a gangliové vrstvy. Množství vazby se pohybuje od Vysokého po Střední v ostatních vrstvách (obrázek 5F; Tabulka 4). Výjimkou z tohoto vzoru je pruhovaná oblast, kde vrstva IVc, která přijímá projekce z laterálního genikulárního těla, obsahuje velmi vysokou hustotu 5-HT2 receptorů. Mezi různými studovanými kortikálními oblastmi existují mírné kvantitativní rozdíly, přičemž gyrus rectus je nejvíce označen (Tabulka 4).
tento vzorec distribuce je také přítomen přes cingulární kůru (proisokortex). V entorhinální kůře (allocortex), na úrovni gyrus parahippocampalis, ketanserin intenzivně označuje vrstvy I, II, III a V, přičemž vrstva III je nejvíce obohacená (obrázek 4F; Tabulka 4).
kromě kůry obsahují další oblasti lidského mozku důležité hustoty 5-HT2 receptorů, včetně amygdaly, klaustra a hypotalamu (Pazos et al ., 1987b) (obrázky 1F a 2F; Tabulka 4).
caudate, putamen a accumbens obsahují střední hustotu 5-HT2 receptorů (obrázky 1F a 2F). Naproti tomu globus pallidus je ve specifické vazbě na ketanserin špatný. V bazálním předním mozku jsou v substantia innominata přítomny střední až nízké hustoty 5-HT2 míst (obrázek 2F; Tabulka 4). Je třeba zmínit vysokou úroveň nespecifické vazby ketanserinu nad bazálními gangliemi.
v amygdale lze pozorovat vysokou hustotu 5-HT2 receptorů nad laterálním jádrem. Bazální a kortikální jádra obsahují střední koncentraci autoradiografických zrn. Zbývající jádra amygdaloidů vykazují nízkou úroveň vazby (Tabulka 4).
klaustrum také obsahuje vysokou úroveň vazby ketanserinu, hlavně přes kaudální aspekty (obrázky 1F a 2F; Tabulka 4). V hypotalamu jsou mamilární těla velmi obohacena o 5-HT2 receptory a spolu s kůrou obsahují nejvyšší hustotu těchto receptorů v celém lidském mozku. Ve zbytku hypotalamu se koncentrace ketanserinových autoradiografických zrn pohybují od středních po nízké (Tabulka 4).
nad tvorbou hipokampu je hustota 5-HT2 receptorů na střední úrovni, přičemž značení je koncentrováno nad pyramidálními a molekulárními vrstvami pole CA1 (obrázek 4F; Tabulka 4). Naproti tomu thalamus je v těchto receptorech obecně špatný (Tabulka 4).
cerebellum, mozkový kmen a mícha sdílejí podobný vzorec značení ketanserinem 5-HT2. Úroveň specifické vazby v těchto oblastech je nízká a je třeba poznamenat, že několik jader obsahuje vysoké hladiny nenahraditelné vazby ketanserinu. To je případ mimo jiné substantia nigra, locus ceruleus, substantia gelatinosa a cerebelární dentátové jádro (obrázek 3F; Tabulka 4).
přítomnost velmi vysokých hustot 5-Ht2receptorů v neokortexu, zejména nad pyramidálními buněčnými vrstvami, které přijímají aferenty z několika centrálních struktur, naznačuje jejich zapojení do regulace mnoha mozkových funkcí. Ty by mohly zahrnovat motorické a smyslové činnosti, vizuální a sluchové funkce a vyšší integrační systémy. Většina centrálních účinků, které se zdají být zprostředkovány receptory 5-HT2 u zvířat, jsou motorické behaviorální excitační syndromy,jako jsou záškuby hlavy, třesky mokrých psů nebo klonické záchvaty vyvolané tryptaminem (Colpaert a Janssen, 1983; Green et al. , 1983; Yap a Taylor, 1983; Lucki a kol., 1984; Leysen et al., 1985). Důležitá koncentrace 5-HT2 receptorů v motorické kůře a bazálních gangliích podporuje roli těchto receptorů v regulaci motorické aktivity u lidí. Podobným způsobem lze navrhnout zapojení těchto receptorů do kontroly vizuální aktivity, protože primární a sekundární kortikální vizuální oblasti a klaustrum obsahují vysoké hustoty vazby ketanserinu.
přítomnost vysokých hustot 5-HT2 receptorů nad kůrou a limbickým systémem (mamilární těla, hipokampus, cingulární a entorhinální kůry, amygdaloidní jádra) poskytuje anatomickou podporu navrhovanému zapojení těchto receptorů do úzkosti, deprese a senilní demence. Ve skutečnosti byly nedávno popsány anxiolytické účinky některých antagonistů 5-HT2 (Colpaert et al ., 1985). Kromě toho množství experimentálních údajů podporuje, že chronická antidepresivní léčba indukuje down-regulaci receptorů 5-HT2 v mozku potkanů (Peroutka a Snyder, 1980; Anderson, 1983; Mikuni a Meltzer, 1984), což vede k domněnce, že počet těchto receptorů může být zvýšen u depresivních pacientů, tato hypotéza však dosud nebyla jasně prokázána (Crow et al., 1984).
Snížení 5-HT2 receptorů v některých oblastech mozku u pacientů trpících senilní demencí Alzheimerova typu bylo zjištěno několika skupinami (Cross et al., 1984, 1988; Perry et al., 1984). Tato skutečnost kromě navrhování nových terapeutických strategií pro toto onemocnění dále podporuje roli přenosu 5-HT prostřednictvím receptorů 5-HT2 ve vyšších integračních funkcích.
