Ketolidy jsou novou třídou makrolidů určených zejména k boji proti patogenům dýchacích cest, které získaly rezistenci na makrolidy. Ketolidy jsou polosyntetické deriváty 14členného makrolidu erythromycinu a a zachovávají strukturu erythromycinového makrolaktonového kruhu, stejně jako D-desosaminový cukr připojený v poloze 5. Definující charakteristikou ketolid je odstranění neutrálního cukru, L-kladinózy z 3 polohy kruhu a následná oxidace 3-hydroxylu na 3-keto funkční skupinu. Ketolidy, které jsou v současné době ve vývoji, navíc obsahují cyklickou karbamátovou vazbu 11, 12 místo dvou hydroxylových skupin erythromycinu A a arylalkyl nebo arylallyl řetězce, které poskytují in vitro aktivitu rovnou nebo lepší než novější makrolidy. Telithromycin je prvním členem této nové třídy, který má být schválen pro klinické použití, zatímco ABT-773 je v současné době ve fázi III vývoje. Ketolidy mají mechanismus účinku velmi podobný erythromycinu A, ze kterého byly odvozeny. Silně inhibují syntézu proteinů interakcí v blízkosti místa peptidyltransferázy bakteriální ribozomální podjednotky 50S. Ketolidy se vážou na ribozomy s vyšší afinitou než makrolidy. Ketolidy vykazují dobrou aktivitu proti grampozitivním aerobům a některým gramnegativním aerobům a mají vynikající aktivitu proti Streptococcus pneumoniae rezistentním na léky, včetně rezistentních na makrolidy (kmeny mefA a ermB s. pneumoniae). Ketolidy, jako je telithromycin, vykazují vynikající farmakokinetiku, která umožňuje podávání dávky jednou denně a rozsáhlou distribuci tkání ve vztahu k séru. Důkazy naznačují, že ketolidy jsou primárně metabolizovány v játrech a že eliminace probíhá kombinací vylučování žlučí, játry a močí. Farmakodynamicky, ketolidy vykazují prvek zabíjení závislého na koncentraci na rozdíl od makrolidů, které jsou považovány za časově závislé zabijáky. Údaje z klinických studií jsou k dispozici pouze pro telithromycin a zaměřují se na respirační infekce včetně komunitní pneumonie, akutní exacerbace chronické bronchitidy, sinusitidy a streptokokové faryngitidy. Bakteriologická a klinická míra vyléčení byla podobná srovnávacím přípravkům. Omezené údaje naznačují velmi dobrou eradikaci s.pneumoniae rezistentní na makrolidy a penicilin. Jako třída jsou makrolidy dobře snášeny a lze je bezpečně používat. Omezené údaje z klinických studií naznačují, že ketolidy mají podobné bezpečnostní profily jako novější makrolidy. Telithromycin interaguje s enzymatickým systémem cytochromu P450 (konkrétně CYP 3A4) reverzibilním způsobem a dochází k omezeným klinicky významným lékovým interakcím. Souhrnně lze říci, že klinické studie podporují klinickou účinnost ketolid u infekcí horních a dolních cest dýchacích způsobených typickými a atypickými patogeny, včetně kmenů rezistentních na peniciliny a makrolidy. Úvahy, jako je místní epidemiologie, vzorce rezistence a ketolidové nežádoucí účinky, lékové interakce a náklady ve vztahu ke stávajícím činitelům, definují roli těchto činitelů. Přidání ketolid v éře antibakteriální rezistence poskytuje klinickým lékařům více možností při léčbě respiračních infekcí.
