Khedezla

varování

zahrnuto jako součást části opatření.

bezpečnostní opatření

sebevražedné myšlenky a chování u pediatrických a mladých dospělých pacientů

u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD), jak dospělých, tak pediatrických, může dojít ke zhoršení deprese a/nebo výskytu sebevražedných myšlenek a chování (sebevražednost) nebo neobvyklých změnchování, ať už užívají antidepresiva nebo ne, a totoriziko může přetrvávat, dokud nedojde k významné remisi. Sebevražda je známým rizikemdeprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchysami jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Existují však dlouhodobé obavy, že antidepresiva mohou hrát roli při vyvolání zhoršení deprese a vzniku sebevraždy u některých pacientů v časných fázích léčby. Souhrnné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv(SSRI a další) ukázaly, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražednost) u dětí, dospívajících a mladých dospělých (ve věku 18 až 24 let) s hlavní depresivní poruchou (MDD) a dalšími psychiatrickými poruchami. Krátkodobéstudie neprokázaly zvýšení rizika sebevražednosti při podávání antidepresiv ve srovnání s placebem u dospělých starších 24 let; u dospělých ve věku 65 let a starších byla pozorována redukce antidepresiv ve srovnání s placebem.

souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a dospívajících s MDD, obsedantně kompulzivní poruchou (OCD), nebodalší psychiatrické poruchy zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií s 9antidepresivními léky u více než 4 400 pacientů. Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých studií (medián trvání 2 měsíce) 11antidepresivních léků u více než 77 000 pacientů. Mezi léky byla značná variacev riziku sebevraždy, ale tendence ke zvýšení počtu mladších pacientů téměř u všech studovaných léků. V různých indikacích byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy, s nejvyšší incidencí MDD. Rizikové rozdíly (lék vs. placebo) však byly relativně stabilní ve věkových vrstvách a napříč indikacemi. Tyto rizikové rozdíly (rozdíl mezi lékem a placebem v počtu případů sebevraždy na 1 000 léčených pacientů) jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1

věkové rozmezí	rozdíl mezi lékem a placebem v počtu případů sebevraždy na 1 000 léčených pacientů
zvýšení ve srovnání s placebem
<18	14 další případy
18 do 24	5 dalších případů
snížení ve srovnání s placebem
25 do 64	1 méně případů
≥65	6 méně případů

u žádného z dětí nedošlo k sebevraždám Studio.Ve studiích pro dospělé došlo k sebevraždám, ale počet nebyl dostatečný k tomu, aby dospěl k závěru o účinku léku na sebevraždu.

není známo, zda se riziko sebevraždy prodlužujedlouhodobé užívání, tj. déle než několik měsíců. Existuje však podstatnédůkazy z placebem kontrolovaných udržovacích studií u dospělých s depresíže použití antidepresiv může oddálit opakování deprese.

všichni pacienti léčeni antidepresivyjakákoli indikace by měla být náležitě sledována a pečlivě sledována proklinické zhoršení, sebevražednost a neobvyklé změny v chování, zejménaběhem několika prvních měsíců léčby léky nebo v době dávkovánízměny se buď zvyšují nebo snižují.

následující příznaky, úzkost, agitovanost, panické záchvaty, nespavost, podrážděnost, nepřátelství, agresivita, impulzivita, akatizie(psychomotorický neklid), hypomanie a mánie, byly hlášeny u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivy pro závažnou depresivní poruchu, jakož i pro jiné indikace, psychiatrické i nepsychiatrické.Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem těchto příznaků a buďzhoršení deprese a / nebo vznikem sebevražedných impulzů nebyla stanovena, existuje obava, že tyto příznaky mohou představovat prekurzory vznikající sebevraždy.

je třeba zvážit změnu léčebného režimu, včetně možného přerušení léčby, u pacientů, jejichž deprese je trvale horší,nebo u pacientů, u kterých dochází k naléhavé sebevražděnebo symptomům, které mohou být prekurzory zhoršení deprese nebo sebevraždy, zejména pokud jsou tyto příznaky závažné, náhlý nástup nebo nebyly součástí projevujících se symptomů pacienta.

pokud bylo rozhodnuto o přerušení léčby, léčba by měla být co nejrychleji zužována, ale s uznánímže náhlé přerušení může být spojeno s určitými příznaky .

rodiny a pečovatelé pacientů léčených antidepresivy pro závažnou depresivní poruchu nebo jiné indikace, psychiatrické i nepsychiatrické, by měli být upozorněni na nutnost monitorovat pacienty z hlediska výskytu agitovanosti, podrážděnosti, neobvyklých změn chování a dalších výše popsaných příznaků, jakož i vzniku sebevraždy, a tyto příznaky okamžitě předat poskytovatelům zdravotní péče. Takové monitorováníby měla zahrnovat každodenní pozorování rodinami a pečovateli.

recepty na přípravek KHEDEZLA by měly být napsány pro nejmenší množství tablet v souladu s dobrou léčbou pacienta, aby se snížiloriziko předávkování.

Screening pacientů na bipolární poruchu

hlavní depresivní epizoda může být počátečníprezentace bipolární poruchy. Obecně se předpokládá (i když není stanoven v kontrolovaných studiích), že léčba takové epizody antidepresivemalonem může zvýšit pravděpodobnost srážení smíšené / manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. Zda některý z výše popsaných příznakůpředstavují takovou konverzi, není známo. Před zahájením léčby antidepresivem by však pacienti s depresivními příznaky měli být adekvátně zrevidováni, aby se zjistilo, zda jsou ohroženi bipolární poruchou; takové screeningby měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou anamnézu, včetně rodinné anamnézy sebevražd, bipolární poruchy a deprese. Je třeba poznamenat, že KHEDEZLA jenení schválen pro použití při léčbě bipolární deprese.

serotoninový syndrom

inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) aselektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), včetně KHEDEZLY, mohousrecipitovat serotoninový syndrom, potenciálně život ohrožující stav. Theriziko se zvyšuje se současným užíváním jiných serotonergních léků (včetnětriptany, tricyklická antidepresiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptofan, buspiron, amfetaminy a třezalka tečkovaná) a léky, které narušujímetabolismus serotoninu, tj. imao . Serotoninový syndrom může také nastat při použití těchto lékůsám.

současné užívání přípravku KHEDEZLA s imao je kontraindikováno. Kromě toho nezačínejte KHEDEZLU u pacienta léčeného imao, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modř. Všechny zprávy s methylenovou modří, která poskytla informace o způsobu podánízahrnuje intravenózní podání v rozmezí dávek od 1 mg / kg do 8 mg / kg. Noreports zahrnoval podávání methylenové modři jinými cestami (jako jsou orální tablety nebo lokální injekce do tkáně) nebo v nižších dávkách. Pokud je nutné zahájit léčbu IMAO, jako je linezolid nebo intravenózní methylenblue u pacienta užívajícího KHEDEZLA, přerušte KHEDEZLU před zahájením léčby IMAO .

monitorujte všechny pacienty užívající KHEDEZLU pro vznikserotoninový syndrom. Pokud se objeví výše uvedené příznaky, okamžitě přerušte léčbu přípravkem KHEDEZLA a jakýmikoli souběžnýmserotonergickými látkami a zahájtepodporná symptomatická léčba. Pokud je současné užívání přípravku KHEDEZLA s jinýmerotonergní léky klinicky odůvodněné, informujte pacienty o zvýšenémriziko serotoninového syndromu a sledujte příznaky.

zvýšený krevní tlak

pacienti užívající přípravek KHEDEZLA by měli pravidelně monitorovat krevní tlak, protože zvýšení krevního tlaku bylo pozorováno v klinických studiích . Již existující hypertenzeby měla být kontrolována před zahájením léčby desvenlafaxinem. Opatrnost by měla být věnována léčbě pacientů s preexistující hypertenzí, kardiovaskulárními nebo cerebrovaskulárními stavy, které by mohly být ohroženy zvýšením krevního tlaku. Při podávání desvenlafaxinu byly hlášeny případy zvýšeného krevního tlaku vyžadujícího okamžitou léčbu.

trvalé zvýšení krevního tlaku by mohlo mít nepříznivé důsledky. U pacientů, u kterých dochází k trvalému zvýšení krevního tlaku během léčby přípravkem KHEDEZLA, by mělo být zváženo snížení dávky nebo přerušení léčby .

zvýšené riziko krvácení

léky, které interferují s inhibicí zpětného vychytávání serotoninu, včetně KHEDEZLY, mohou zvýšit riziko krvácivých příhod. Současné užívání aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků, warfarinu a dalšíchantikoagulancií může zvýšit toto riziko. Kazuistiky a epidemiologické studie (case-control a kohorta design) prokázaly souvislost mezi použitímléky, které interferují s zpětným vychytáváním serotoninu a výskytemgastrointestinální krvácení. Krvácivé příhody související s SSRI a SNRI se změnily z ekchymózy, hematomu, epistaxe a petechií na život ohrožující krvácení. Informujte pacienty o riziku krvácení Spojeném ssouběžné užívání přípravku KHEDEZLA a protidestičkových látek nebo antikoagulancií. Propacienti užívající warfarin pečlivě sledují indexy koagulace, kdyzačíná, titruje nebo přerušuje KHEDEZLU.

glaukom s uzavřeným úhlem

pupilární dilatace, ke které dochází po použití mnohaantidepresiv včetně KHEDEZLY, může vyvolat záchvat s uzavřeným úhlem u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentiridektomii. Vyvarujte se užívání antidepresiv, včetně KHEDEZLY, u pacientů sneléčené anatomicky úzké úhly.

aktivace Mánie / hypomanie

během všech studií MDD fáze 2 a fáze 3 byla mánie hlášena přibližně u 0,02% pacientů léčených desvenlafaxinem.Aktivace mánie / hypomanie byla také hlášena u malé části pacientů se závažnou afektivní poruchou, kteří byli léčeni jinými prodávanými antidepresivy. Stejně jako u všech antidepresiv by měla být použita KHEDEZLAOPATRNĚ u pacientů s anamnézou nebo rodinnou anamnézou mánie nebo hypomanie.

syndrom vysazení

nežádoucí účinky po vysazení serotonergních antidepresiv, zejména po náhlém vysazení, zahrnují: nauzeu,pocení, dysforickou náladu, podrážděnost, agitovanost, závratě, senzorické poruchy (např., parestézie, jako jsou pocity elektrického šoku), třes, úzkost, zmatenost, bolest hlavy, letargie, emoční labilita,nespavost, hypomanie, tinnitus a záchvaty. Postupné snižování dávky spíše nežabruptní ukončení se doporučuje, kdykoli je to možné .

záchvat

byly hlášeny případy záchvatů v před uvedením na trhuklinické studie s desvenlafaxinem. Desvenlafaxin nebyl systematicky hodnocen u pacientů se záchvatovou poruchou. Pacienti s anamnézou seizures byli vyloučeni z klinických studií před uvedením přípravku na trh. KHEDEZLA by měla býtpředepsané s opatrností u pacientů se záchvatovou poruchou.

hyponatrémie

hyponatrémie se může objevit v důsledku léčby SSRI a SNRI, včetně KHEDEZLY. V mnoha případech se tato hyponatrémie objevujebýt výsledkem syndromu nevhodných antidiuretických hormonůsekrece (SIADH). Byly hlášeny případy s obsahem sodíku v séru nižším než 110 mmol/L. Starší pacienti mohou být vystaveni vyššímu riziku vzniku hyponatrémies SSRI a SNRI. Také pacienti užívající diuretika nebo kteří jsou jinakvyčerpaný objem může být vystaven většímu riziku .

přerušení léčby přípravkem KHEDEZLA by mělo být považováno za hospitalizované pacienty se symptomatickou hyponatrémií a měla by být zahájena vhodná lékařská intervence.

známky a příznaky hyponatrémie zahrnují bolesti hlavy,potíže se soustředěním, poruchy paměti, zmatenost, slabost aneustálost, která může vést k pádům. Známky a příznaky spojené s vícezávažné a / nebo akutní případy zahrnovaly halucinace, synkopu, záchvaty,kóma, zástavu dýchání a smrt.

intersticiální plicní onemocnění a eozinofilní pneumonie

intersticiální plicní onemocnění a eozinofilní pneumonie spojené s léčbou venlafaxinem (mateřským lékem desvenlafaxinu) byly vzácně hlášeny. Možnost těchto nežádoucích účinků by měla být zvážena u pacientů léčených přípravkem KHEDEZLA, kteří mají progresivnívyspnoe, kašel nebo hrudní diskomfort. Tito pacienti by měli podstoupit okamžitou lékařskou péčihodnocení a přerušení léčby přípravkem KHEDEZLA by mělo být zváženo.

informace o poradenství pro pacienty

radí pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (průvodce léky).

sebevražedné myšlenky a chování

radí pacientům a pečovatelům, aby hledali vznik sebevražednosti, zejména brzy během léčby a při úpravě dávky nahoru nebo dolů, a instruují je, aby tyto příznaky hlásili poskytovateli zdravotní péče .

souběžná medikace

doporučuje pacientům užívajícím přípravek KHEDEZLA, aby současně nepoužívali jiné přípravky obsahující desvenlafaxin nebo venlafaxin. Zdravotničtí pracovníci by měli pacienty poučit, aby KHEDEZLU neužívali spolu s IMAO nebo během 14 dnů od ukončení IMAO, a povolit 7 dní po ukončení imao před zahájením IMAO .

serotoninový syndrom

pozor pacienti o riziku serotoninového syndromu,zejména při současném užívání přípravku KHEDEZLA s jinými serotonergními látkami (včetně triptanů, tricyklických antidepresiv, fentanylu, lithia,tramadolu, amfetaminů, tryptofanu, buspironu a doplňků třezalky tečkované).

zvýšený krevní tlak

informujte pacienty, že by měli pravidelně monitorovat krevní tlak při užívání přípravku KHEDEZLA .

zvýšené riziko krvácení

informovat pacienty o současném užívání přípravku Khedezlas NSAID, aspirinem, jinými protidestičkovými léky, warfarinem nebo jinými koagulanty, protože kombinované použití je spojeno se zvýšeným rizikemkrvácení. Informujte pacienty, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud užívají nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, které zvyšují riziko krvácení .

aktivace Mánie / hypomanie

doporučuje pacientům, jejich rodinám a pečovatelům, abypozorovali na známky aktivace mánie / hypomanie .

přerušení léčby

doporučte pacientům, aby náhle nepřestali užívat přípravek Khedezla, aniž by nejprve promluvili se svým zdravotnickým pracovníkem. Pacienti by měli být upozorněni, že při ukončení léčby přípravkem KHEDEZLA se mohou objevit účinky z vysazení .

převedení pacientů z jiných antidepresiv na přípravek KHEDEZLA

byly hlášeny příznaky z vysazení, když pacienti přepínali z jiných antidepresiv, včetně venlafaxinu, todesvenlafaxinu. Může být nezbytné zúžení počátečního antidepresiva, aby se minimalizovaly příznaky z vysazení.

Interference s kognitivním a motorickým výkonem

varujte pacienty před provozováním nebezpečných strojů, včetně automobilů, dokud si nejsou dostatečně jisti, že léčba KHEDEZLA nepříznivě neovlivní jejich schopnost zapojit se do těchto činností.

alkohol

doporučuje pacientům, aby se během užívání přípravku KHEDEZLA vyhýbali alkoholu .

alergické reakce

doporučuje pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud se u nich objeví alergické jevy, jako je vyrážka, kopřivka, otok nebo potíže s dýcháním.

těhotenství

doporučte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud se během léčby stanou těhotnými nebo mají v úmyslu otěhotnět. Informujte pacientky, žeexistuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenstvíženy vystavené desvenlafaxinu během těhotenství .

zbytková tableta inertní matrice

pacienti užívající přípravek KHEDEZLA si mohou všimnout inertního matrixtabletu procházejícího stolicí nebo kolostomií. Pacienti by měli být informováni, žeaktivní lék byl již absorbován v době, kdy pacient uvidíinertní matricová tableta.

Neklinická Toxikologie

karcinogeneze, mutageneze, zhoršení Fertility

karcinogeneze

Desvenlafaxin sukcinát podávaný perorálně sondou tomice a potkanům po dobu 2 let nezvyšoval výskyt nádorů ani u nichstudie.

myši dostávaly desvenlafaxin sukcinát v dávkách až 500 / 300 mg / kg / den (dávka snížena po 45 týdnech dávkování). AUC exposureat 300 mg / kg / den dávka se odhaduje na 10-násobek AUC expozice při dospělélidské dávce 100 mg denně.

potkanům byl podáván desvenlafaxin sukcinát v dávkách až 300 mg / kg / den (muži) nebo 500 mg / kg / den (ženy). Expozice AUC při nejvyšší dávce se odhaduje na 11 (muži) nebo 26 (ženy) násobek expozice AUC při dávce 100 mg pro dospělého člověka denně.

mutageneze

Desvenlafaxin nebyl mutagenní v in vitro bakteriálním mutačním testu (amesův test) a nebyl klastogenní v in vitro chromozomeaberačním testu v kultivovaných cho buňkách, in vivo mikronukleárním testu na myších, oran in vivo chromozomálním aberačním testu u potkanů. Desvenlafaxin navíc nebyl genotoxický v in vitro testu dopředné mutace cho savčích buněk a byl negativní v in vitro testu transformace myších embryonálních buněk BALB/c-3T3.

zhoršení Fertility

pokud byl desvenlafaxin sukcinát podáván perorálně samcům a samicím potkanů, Fertilita byla snížena při vysoké dávce 300 mg/kg / den, což je 10 (muži) a 19 (ženy) násobek AUC expozice u dospělé humandózy 100 mg denně. Při dávce 100 mg / kg / den nebyl žádný vliv na fertilitu, což je 3 (muži) nebo 5 (ženy) násobek AUC expozice při dávce 100 mg pro dospělé osoby denně. Tyto studie se nezabývaly reverzibilitou účinku na plodnost. Význam těchto nálezů pro člověka není znám.

použití u specifických populací

těhotenství

registr těhotenských expozic

existuje registr těhotenských expozic, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antidepresivům během těhotenství.Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají k registraci pacientů volánímnárodní registr těhotenství pro antidepresiva na čísle 1-844-405-6185.

souhrn rizik

neexistují žádné publikované studie o KHEDEZLE u těhotných žen; nicméně publikované epidemiologické studie těhotných žen vystavených tovenlafaxinu, původní sloučenině, nezaznamenaly jasnou souvislost s nepříznivými vývojovými výsledky (viz údaje). Existují rizika spojená s neléčenou depresí v těhotenství a s expozicí SNRI a SSRI, včetně KHEDEZLY, během těhotenství (viz klinické úvahy).

v reprodukčních vývojových studiích u potkanů a králíků léčených desvenlafaxin-sukcinátem nebyl prokázán teratogenitus při plazmatické expozici (AUC), která je až 19násobná (potkani), a 0.5násobek (králíci) expozice při dávce 100 mg denně u dospělých lidí. U potkanů však byla pozorována fetotoxicita a úmrtí mláďat při 4,5 násobku expozice AUC pozorované při dávce 100 mg pro dospělého člověka denně.

odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratů u indikované populace není známo. Všechna těhotenství mají abackground riziko vrozené vady, ztráta, nebo jiné nepříznivé výsledky. V obecné populaci USA je odhadované riziko závažných vrozených vad a potratů u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

klinické úvahy

riziko pro matku a/nebo Embryo/plod spojené s onemocněním

prospektivní longitudinální studie 201 žen s ahistorií velké deprese, které byly euthymické na začátku těhotenství, ukázaly, že ženy, které během těhotenství vysadily antidepresivní léčbu, měly větší pravděpodobnost relapsu velké deprese než ženy, které pokračovaly v léčbě antidepresivy.

nežádoucí účinky u matek

expozice SNRI v polovině až do pozdního těhotenství může zvýšitriziko preeklampsie a expozice SNRI v blízkosti porodu může zvýšitriziko poporodního krvácení.

fetální / novorozenecké nežádoucí účinky

expozice SNRI nebo SSRI v pozdním těhotenství může vést ke zvýšenému riziku novorozeneckých komplikací vyžadujících prodlouženou hospitalizaci,podporu dýchání a podávání zkumavek. Monitorujte novorozence, kteří byli vystavenikhedezla ve třetím trimestru těhotenství pro syndrom přerušení léčby (seeData).

Data

humánní údaje

publikované epidemiologické studie těhotných ženexponovaných do mateřské sloučeniny venlafaxinu nezaznamenaly jasnou souvislost se závažnými vrozenými vadami nebo potratem. Metodologická omezení těchto observačních studií zahrnují možnou expozici a výslednou klasifikaci, nedostatek odpovídajících kontrol, úpravu pro zmatení a potvrzující studie; proto tyto studie nemohou během těhotenství stanovit nebo vyloučit žádné riziko spojené s drogami.

retrospektivní kohortní studie založené na údajích o tvrzeních prokázaly souvislost mezi užíváním venlafaxinu a preeklampsií ve srovnání se ženami, které během těhotenství neužívaly antidepresivum. Jedna studie, která hodnotila expozici venlafaxinu ve druhém trimestru nebo v první polovině třetího trimestru a preeklampsie, ukázala zvýšené riziko ve srovnání s neexponovanými ženami (upravená (adj) RR 1,57, 95% CI 1,29-1,91). Preeklampsie bylapozorována při dávkách venlafaxinu rovných nebo vyšších než 75 mg denně a při prodloužení léčby >30 dní. Další studie, která hodnotila venlafaxin exposurein gestační týdny 10-20 a preeklampsie, ukázala zvýšené riziko při dávkách stejných nebo vyšších než 150 mg denně. Dostupné údaje jsou omezeny možným nesprávným klasifikací a možným zmatením v důsledku deprese a dalších zmatků.

retrospektivní kohortové studie založené na údajích o tvrzeních prokázaly souvislost mezi užíváním venlafaxinu v době porodu nebo při porodu a poporodním krvácením. Jedna studie prokázala zvýšené riziko poporodního krvácení při expozici venlafaxinu po porodu ve srovnání s neexponovanými depresivními ženami (adj RR 2,24 (95% CI 1,69-2,97). U žen, které byly vystaveny venlafaxinu dříve v těhotenství, nebylo zvýšené riziko. Omezení této studie zahrnují možné zmatení kvůlizávažnosti deprese a dalších zmatků. Další studie ukázala zvýšeníriziko poporodního krvácení, kdy došlo k expozici SNRI po dobu nejméně 15 dnív posledním měsíci těhotenství nebo porodem, ve srovnání s neexponovanými ženami (adj RR 1,64-1,76). Výsledky této studie mohou být zmateny účinkydeprese.

novorozenci vystavení SNRI nebo SSRI, pozdě ve třetímtrimester vyvinul komplikace vyžadující prodlouženou hospitalizaci, respirační podporu a podávání zkumavek. Takové komplikace mohou vzniknout okamžitěaž po porodu. Hlášené klinické nálezy zahrnovaly respirační potíže, cyanózu, apnoe, záchvaty, teplotní nestabilitu, potíže s krmením,zvracení, hypoglykémii, hypotonii, hypertonii, hyperreflexii, třes,nervozitu, podrážděnost a neustálý pláč. Tyto vlastnosti jsou v souladu buď s adirect toxickým účinkem SSRI a SNRI, nebo případně s přerušením léčivasyndrom. Je třeba poznamenat, že v některých případech je klinický obrazsouhlasí se serotoninovým syndromem .

údaje na zvířatech

pokud byl desvenlafaxin sukcinát podáván perorálnětěhotným potkanům a králíkům během období organogeneze v dávkách až 300 mg / kg / den a 75 mg / kg / den, nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.Tyto dávky byly spojeny s plazmatickou expozicí (AUC) 19krát (potkani) A0.5násobek (králíci) AUC expozice při dávce 100 mg pro dospělého člověka denně.Hmotnost plodu však byla snížena a osifikace skeletu byla zpožděna inrats v souvislosti s toxicitou pro matku při nejvyšší dávce, s Aucexpozicí při dávce bez účinku, která je 4, 5krát vyšší než AUC expozice při dávce 100 mg pro dospělé osoby denně.

když byl desvenlafaxin sukcinát podáván perorálnětěhotným potkanům během březosti a laktace, došlo během prvních čtyř dnů laktace při nejvyšší dávce 300 mg/kg/den ke snížení hmotnosti mláďat a ke zvýšení úmrtí mláďat. Příčina těchto úmrtí není známa.Expozice AUC při dávce bez účinku na mortalitu mláďat potkanů byla 4,5 násobek expozice AUC při dávce 100 mg pro dospělého člověka denně. Růst po odstavení a produkční výkonnost potomstva nebyly ovlivněny léčbou matky s desvenlafaxin sukcinátem při expozicích 19násobku AUC expozice při anadult human dávce 100 mg denně.

laktace

souhrn rizik

dostupné omezené údaje z publikované literatury ukazují nízké hladiny desvenlafaxinu v lidském mléce a nevykazovaly nežádoucí účinky u kojených dětí (viz údaje). Neexistují žádné údaje o účinkechdesvenlafaxin na produkci mléka.

vývojový a zdravotní přínos kojeníby měly být vzaty v úvahu spolu s klinickou potřebou matky pro KHEDEZLU a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z KHEDEZLY nebo z nedostatečného stavu matky.

údaje

laktační studie byla provedena u 10 kojících žen (v průměru 4,3 měsíce po porodu), které byly léčeny 50-150 mgdenní dávkou desvenlafaxinu pro poporodní depresi. Odběr vzorků byl proveden v ustáleném stavu (až 8 vzorků) během 24hodinového dávkovacího období a zahrnovalo mléko a zadní mléko. Průměrná relativní dávka pro kojence byla vypočtena na 6,8% (rozmezí 5,5-8,1%). U kojenců nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

pediatrické použití

bezpečnost a účinnost přípravku KHEDEZLA nebyla stanovena u pediatrických pacientů pro léčbu MDD.

antidepresiva, jako je KHEDEZLA, zvyšují rizikosuicidní myšlenky a chování u pediatrických pacientů .

další informace popisující klinické studie vkterá účinnost nebyla prokázána u pediatrických pacientů, je schválena pro přípravek WyethPharmaceuticals Inc., dceřiná společnost Pfizer a. s.tablety přípravku Pristiq® (desvenlafaxin) s prodlouženým uvolňováním. Nicméně, kvůli Wyeth Pharmaceuticals Inc., asubsidiary of Pfizer a.s.práva na exkluzivitu marketingu, tento produkt neníoznačené těmito pediatrickými informacemi.

studie na juvenilních zvířatech

ve studii na juvenilních zvířatech byli samci a samice potkanů léčeni desvenlafaxinem (75, 225 a 675 mg/kg/den) počínaje postnatálním dnem (PND) 22 až 112. U mužů a žen byly pozorovány deficity chování (delší doba imobilní v testu motorické aktivity, delší doba plavání v testu s přímým kanálem a nedostatekzvyk v testu akustického leknutí), ale po období zotavení byly obráceny. U těchto deficitů nebyla zjištěna žádná úroveň nežádoucích účinků (NOAEL). Nízká hladina nežádoucích účinků (LOAEL) byla 75 mg / kg / den, což bylo spojeno s plazmatickou expozicí (AUC) dvakrát vyšší, než je hladina měřená pediatrickou dávkou 100 mg denně.

ve druhé studii na juvenilních zvířatech byl samcům a samicím potkanů podáván desvenlafaxin (75, 225 nebo 675 mg / kg / den) po dobu 8 až 9 týdnů počínaje PND 22 a byl pářen s dosud neléčenými protějšky. U léčených žen bylo při všech dávkách pozorováno opoždění sexuální zralosti a snížení fertility, počet míst implantace a celkový počet živých embryí. LOAEL pro tyto stanovení je 75 mg / kg / den, což bylo spojeno s AUC dvojnásobkem hladin měřených pediatrickou dávkou 100 mg denně. Tyto nálezy byly zvráceny na konci 4týdenního období rekonvalescence. Význam těchto zjištění pro člověkanení známo.

geriatrické použití

ze 4 158 pacientů v klinických studiích s desvenlafaxinem bylo 6% ve věku 65 let nebo starších. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti safetynebo; v krátkodobých placebem kontrolovaných studiích však byla vyšší incidence systolické ortostatické hypotenze u pacientů ≥65 let ve srovnání s pacienty <65 let léčenými desvenlafaxinem . U starších pacientů by měla být při stanovení dávky zvážena možná snížená renální clearance přípravku khedezla .

SSRI a SNRI, včetně desvenlafaxinu, byly spojeny s případy klinicky významné hyponatrémie u starších pacientů, kteří mohou být vystaveni vyššímu riziku této nežádoucí příhody .

porucha funkce ledvin

upravte maximální doporučenou dávku u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (ClCr 15 až 50 mL / min, C-G) nebo end-stagerenálním onemocněním (ClCr < 15 mL / min, C-G).

porucha funkce jater

upravte maximální doporučenou dávku u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 15).