Koate

dávkování a podání

každá láhev Koate (antihemophilic factor) – DVI má obsah AHF (H) v mezinárodních jednotkách na lahvičku uvedený na štítku láhve. Rekonstituovaný přípravek musí být podán intravenózně buď přímou injekcí stříkačky nebo kapající infuzí. Přípravek musí být podán do 3 hodin po rekonstituci.

obecný přístup k léčbě a hodnocení účinnosti léčby

níže popsané dávky jsou uvedeny jako obecné pokyny. Je třeba zdůraznit, že dávka Koate (antihemophilic factor) -DVI potřebná pro hemostázu musí být individualizována podle potřeb pacienta, závažnosti nedostatku, závažnosti krvácení, přítomnosti inhibitorů a požadované hladiny faktoru VIII. Často je důležité sledovat průběh léčby pomocí testů hladiny faktoru VIII.

klinický účinek Koate (antihemophilic factor) – DVI je nejdůležitějším prvkem při hodnocení účinnosti léčby. Pro dosažení uspokojivých klinických výsledků může být nezbytné podat více Koate (antihemophilic factor) -DVI, než by se odhadovalo. Pokud vypočtená dávka nedosáhne očekávaných hladin faktoru VIII nebo pokud není krvácení po podání vypočtené dávky kontrolováno, má být podezření na přítomnost cirkulujícího inhibitoru u pacienta. Jeho přítomnost by měla být doložena a hladina inhibitoru by měla být kvantifikována příslušnými laboratorními testy.

je-li přítomen inhibitor, je požadavek na dávkování AHF(H) extrémně variabilní a dávku lze stanovit pouze klinickou odpovědí. Někteří pacienti s inhibitory nízkého titru (10 jednotek Bethesda) mohou být úspěšně léčeni faktorem VIII bez výsledného anamnestického zvýšení titru inhibitorů.12 hladiny faktoru VIII a klinická odpověď na léčbu musí být posouzeny, aby byla zajištěna odpovídající odpověď. Použití alternativních léčebných přípravků, jako jsou koncentráty komplexu faktoru IX, antihemofilní faktor (prasečí) nebo Antiinhibitorový koagulační komplex, může být nezbytné u pacientů s inhibitory vysokého titru. Léčba imunitní tolerance opakovanými dávkami koncentrátu FVIII podávaného často podle předem stanoveného schématu může vést k eradikaci inhibitoru FVIII.13,14 nejúspěšnějších režimů používalo vysoké dávky FVIII podávané alespoň jednou denně, ale žádný režim jedné dávky nebyl všeobecně přijat jako nejúčinnější. Doporučuje se také konzultace s odborníkem na hemofilii, který má zkušenosti s řízením režimů imunitní tolerance.

výpočet dávky

zvýšení hladiny faktoru VIII in vivo lze odhadnout vynásobením dávky AHF (H) na kilogram tělesné hmotnosti (IU/kg) o 2%. Tato metoda výpočtu je založena na klinických nálezech Abildgaard et al, 15 a je ilustrována v následujících příkladech:

or

dávka potřebná k dosažení hemostázy závisí na typu a závažnosti krvácivé epizody podle následujících obecných pokynů:

mírné krvácení

mírné povrchové nebo časné krvácení může reagovat na jednorázovou dávku 10 IU na kg, 4 vedoucí k in vivo zvýšení hladiny faktoru VIII přibližně o 20%. Léčba se nemusí opakovat, pokud neexistují důkazy o dalším krvácení.

středně závažné krvácení

u závažnějších krvácivých epizod (např. definitivní hemartrózy, známé trauma) by měla být hladina faktoru VIII zvýšena na 30% -50% podáním přibližně 15-25 IU na kg. Pokud je nutná další léčba, mohou být podávány opakované dávky 10 – 15 IU na kg každých 8-12 hodin.16

těžké krvácení

u pacientů s život ohrožujícím krvácením nebo možným krvácením zahrnujícím životně důležité struktury (např., centrální nervový systém, retrofaryngeální a retroperitoneální prostory, plášť iliopsoas), hladina faktoru VIII by měla být zvýšena na 80% – 100% normálu, aby se dosáhlo hemostázy. Toho lze dosáhnout u většiny pacientů s počáteční dávkou AHF 40-50 IU na kg a udržovací dávkou 20-25 IU na kg každých 8-12 hodin.17,18 u velkých chirurgických zákroků by měly být hladiny faktoru VIII kontrolovány po celou dobu perioperačního cyklu, aby byla zajištěna odpovídající substituční léčba.

chirurgie

u velkých chirurgických zákroků by měla být hladina faktoru VIII zvýšena na přibližně 100% podáním předoperační dávky 50 IU / kg. Hladina faktoru VIII by měla být zkontrolována, aby se zajistilo, že očekávané hladiny je dosaženo dříve, než pacient půjde na operaci. K udržení hemostatických hladin může být nutné opakovat infuze zpočátku každých 6 až 12 hodin a celkem 10 až 14 dní, dokud není hojení dokončeno. Požadovaná intenzita substituční terapie faktorem VIII závisí na typu chirurgického zákroku a použitém pooperačním režimu. U menších chirurgických zákroků mohou méně intenzivní léčebné plány poskytnout adekvátní hemostázu.17,18

profylaxe

koncentráty faktoru VIII mohou být také podávány pravidelně pro profylaxi krvácení, jak uvádí Nilsson et al.19

nesprávná diagnóza, nevhodné dávkování, způsob podání a biologické rozdíly u jednotlivých pacientů by mohly snížit účinnost tohoto přípravku nebo dokonce vést k nepříznivému účinku po jeho použití. Je důležité, aby byl tento přípravek řádně uchováván, během používání byl pečlivě dodržován návod k použití, před předepsáním přípravku bylo pečlivě zváženo riziko přenosu virů a aby byly měřeny hladiny plazmatického faktoru VIII v počátečních léčebných situacích nebo pokud se klinická odpověď jeví jako nedostatečná.

rekonstituce

vakuový přenos

Poznámka: Je třeba pečlivě dodržovat aseptickou techniku. Všechny jehly a vrcholy lahviček, které přijdou do styku s přípravkem, který má být podáván intravenózně, by neměly přijít do styku s žádným nesterilním povrchem. Všechny kontaminované jehly by měly být zlikvidovány umístěním do nádoby odolné proti propíchnutí a mělo by být použito nové vybavení.

• po vyjmutí všech předmětů z krabice zahřejte sterilní vodu (ředidlo)na pokojovou teplotu (25°C, 77°F).
• odstraňte smršťovací pásku z injekční lahvičky s přípravkem. Pokud smršťovací páska chybí nebo vykazuje známky manipulace, nepoužívejte produkt a informujte Talecris Biotherapeutics, Inc. okamžitě.
• odstraňte z každé injekční lahvičky plastové výklopné kryty (obr. A). Očistěte vrchní části lahviček (šedé zátky) alkoholovým tamponem a nechte povrch zaschnout. Po vyčištění nedovolte, aby se něco dotýkalo latexové (gumové) zátky.
• opatrně odstraňte plastový obal z krátkého konce přenosové jehly. Zasuňte odkrytou jehlu do injekční lahvičky s ředidlem do náboje. (Obr. B)
• opatrně uchopte plášť druhého konce přenosové jehly a otáčením jej vyjměte.
• převraťte injekční lahvičku s ředidlem a přiloženou jehlu vložte do injekční lahvičky s koncentrátem pod úhlem 45° (obr. D). Tím se nasměruje proud ředidla na stěnu lahvičky s koncentrátem a minimalizuje se pěnění. Vakuum vtáhne ředidlo do lahvičky s koncentrátem. **
• odstraňte lahvičku s rozpouštědlem a jehlu pro přenos (obr. D).
• ihned po přidání ředidla intenzivně míchejte po dobu 10-15 sekund (obr. E1) poté nepřetržitě kroužte, dokud se úplně nerozpustí (obr. E2). Dojde k určitému pěnění, ale pokuste se zabránit nadměrnému pěnění. Před podáním by pak měla být injekční lahvička vizuálně zkontrolována, zda neobsahuje částice a zda nedošlo ke změně barvy.
• horní část injekční lahvičky rekonstituovaného Koátu (antihemofilního faktoru) -DVI znovu očistěte alkoholovým tamponem a nechte povrch uschnout.
• nasaďte filtrační jehlu (z obalu) na sterilní injekční stříkačku. Natáhněte roztok Koate (antihemophilic factor) – DVI do injekční stříkačky přes filtrační jehlu (obr. F).
• vyjměte filtrační jehlu ze stříkačky a nahraďte ji vhodnou injekční nebo motýlkovou jehlou pro podání. Jehlu filtru zlikvidujte do nádoby odolné proti propíchnutí.
• pokud stejný pacient používá více než jednu injekční lahvičku Koate (antihemophilic factor) – DVI, může být obsah více injekčních lahviček natažen do stejné injekční stříkačky pomocí dodaných filtračních jehel.

**pokud dojde ke ztrátě vakua v injekční lahvičce s koncentrátem, použijte sterilní stříkačku a jehlu k odstranění sterilní vody z injekční lahvičky s ředidlem a vstříkněte ji do injekční lahvičky s koncentrátem a nasměrujte proud tekutiny proti stěně injekční lahvičky.

řada faktorů mimo naši kontrolu by mohla snížit účinnost tohoto produktu nebo dokonce vést ke špatnému účinku po jeho použití. Patří mezi ně nesprávné skladování a manipulace s produktem poté, co opustí naše ruce, diagnóza, dávkování, způsob podání a biologické rozdíly u jednotlivých pacientů. Vzhledem k těmto faktorům je důležité, aby byl tento přípravek řádně skladován, aby byly během používání pečlivě dodržovány pokyny a aby bylo před předepsáním přípravku pečlivě zváženo riziko přenosu virů.

rychlost podání

rychlost podání by měla být přizpůsobena odpovědi jednotlivého pacienta, ale podání celé dávky za 5 až 10 minut je obecně dobře tolerováno.

parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a změnu barvy, kdykoli to roztok a obal dovolí.

jak je dodáván

Koate (antihemophilic factor) – DVI je dodáván v následujících jednodávkových lahvičkách s celkovými jednotkami aktivity faktoru VIII uvedenými na štítku každé lahvičky. K dispozici je vhodný objem sterilní vody pro injekci, USP, sterilní dvojitá přenosová jehla, sterilní filtrační jehla a sterilní aplikační sada.

Approximate Factor VIII

Storage

Koate (antihemophilic factor) -DVI should be stored under refrigeration (2–8°C; 36–46°F). Skladování lyofilizovaného prášku při pokojové teplotě (do 25°C nebo 77°F) po dobu 6 měsíců, například v situacích domácí léčby, lze provést bez ztráty aktivity faktoru VIII.

Zamezte zamrznutí, protože by mohlo dojít k rozbití lahvičky s ředidlem.

4. Britton M, Harrison J, Abildgaard CF: včasná léčba hemofilních hemartróz s minimální dávkou nového koncentrátu faktoru VIII. J Pediatr 85 (2): 245-7, 1974.

12. Kasper CK: komplikace hemofilie a léčba: inhibitory faktoru VIII. Ann NY Acad Sci 614: 97-105, 1991.

13. Mariani G, Hilgartner M, Thompson AR, et al: imunitní Tolerance k faktoru VIII: data mezinárodního registru. Adv Exp Med Biol 386:201-8, 1995.

14. DiMichele D: hemofilie 1996, nový přístup ke staré nemoci. Pediatr Clin North Am 43(3): 709-35, Červen 1995.

15. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: léčba hemofilie s glycinem vysráženým faktorem VIII. N Engl J Med 275(9): 471-5, 1966.

16. Abildgaard CF: současné koncepty v léčbě hemofilie. Semin Hematol 12 (3): 223-32, 1975.

17. Hilgartner MW: Faktorová substituční terapie. In: Hilgartner MW, Pochedly C, eds.: Hemofilie u dítěte a dospělého. New York, Raven Press, 1989, pp 1-26.

18. Kasper CK, Dietrich SL: komplexní léčba hemofilie. Clintonová 14 (2): 489-512, 1985.

19. Nilsson IM, Berntorp E, Löfqvist T, et al: dvacet pět let zkušeností s profylaktickou léčbou těžké hemofilie A A B. J Intern Med 232 (1): 25-32, 1992.

Talecris Biotherapeutics, Inc., Research Triangle Park, NC 27709 Spojené státy americké. Rev. Září 2006.