Kufsova choroba typu A a typu B je způsobena mutacemi ve dvou sadách různých genů. Obě genové sady jsou zodpovědné za produkci proteinů a enzymů, které se silně podílejí na degradaci a vylučování bílkovin v buňce-konkrétně v nervové buňce.
Typ AEdit
mutace genů CLN6 a PPT1 vedou k Kufsově chorobě typu a. CLN6 produkuje proteiny, které usnadňují transport tuku v buňce, stejně jako vylučování z buňky. Gen PPT1 kóduje enzym palmotoyl-protein thioesterázu-1. Tento enzym je zodpovědný za odstranění postranních řetězců mastných kyselin z proteinů, které byly translokovány do lysozymu. Odstraněním okolních tuků vytváří palmotoyl-protein thioesteráza-1 snadnější přístup k dalším enzymům, které rozkládají zbytek proteinu. Mastná látka nahromaděná v mozku je důsledkem mutovaných genů. Tuky a bílkoviny, které se hromadí, se nazývají lipopigmenty. Nakonec nahromadění lipopigmentů vede ke smrti neuronových buněk, což ustupuje fenotypovým symptomům. Typ a je autozomálně recesivní onemocnění, což naznačuje, že je zděděno od rodičů. Každý rodič musí mít jednu kopii mutace; recesivní označení však naznačuje, že pouze s jednou kopií nejsou rodiče ovlivněni a nevykazují žádné příznaky.
Typ BEdit
Kufsova choroba typu B je způsobena mutacemi genů DNAJC5 a CTSF. Tato forma Kufs je autozomálně dominantní, což znamená, že pouze jedna kopie každého mutovaného genu stačí k tomu, aby se nemoc projevila. Pokud je v genu DNAJC5 mutace, ovlivňuje produkci proteinu cysteinového řetězce (CSP), který je kódován v rámci DNAJC5. CSP pomáhá při přenosu signálů přes nervy nalezené v mozku. Když je gen CTSF mutován, nemůže produkovat katepsin F enzym, který štěpí proteiny v lysozymu. Řezáním proteinů může katepsin F modifikovat funkci proteinů a pomáhat je rozkládat. Podobně jako u typu A, když DNAJC5 i CTSF jsou nefunkční, vede k neúplnému rozpadu proteinů. Opět se hromadí lipopigmenty a funkce mozku se snižuje, jak neuronové buňky umírají.
