cílem současné studie bylo vyvinout a vyhodnotit interní předvídatelnost úrovně C a modely korelace in vitro-in vivo (IVIVC) pro prototyp dávkování s řízeným uvolňováním (MR) formy metforminu. Údaje o rozpouštění metforminu In vitro byly shromažďovány po dobu 22 hodin metodou USP II (pádlo). Údaje o plazmatických koncentracích In vivo byly získány od 8 zdravých dobrovolníků po podání metforminu s okamžitým uvolňováním (IR) a MR lékových forem. Modely ivivc na lineární úrovni C byly vyvinuty s použitím údajů o rozpouštění při 2,0 a 4,0 h a průměrné době rozpouštění in vitro (MDT). Model založený na dekonvoluci a byl pokusen korelací procentního vstupu in vivo získaného dekonvolucí a procentního rozpuštění in vitro získaného experimentálně. Dále byly pro metformin zkoušeny základní a rozšířené modely konvoluce a IVIVC. Interní předvídatelnost modelů IVIVC byla hodnocena porovnáním pozorovaných a předpovězených hodnot pro C (max) a AUC(INF). Výsledky naznačují, že by mohly být vyvinuty vysoce prediktivní modely úrovně C s chybami predikce (%PE) <5%. Průměrné procento in vivo vstupu metforminu bylo neúplné ze všech lékových forem a nepřekročilo 35% dávky. Modely úrovně a založené na dekonvoluci pro všechny formulace MR byly křivočaré. Unikátní model IVIVC použitelný pro všechny MR formulace však nemohl být vyvinut za použití dekonvolučního přístupu. Základní model úrovně konvoluce a, který používal rozpouštění in vitro jako vstup in vivo, měl hodnoty %PE až 103%. Pomocí rozšířeného konvolučního přístupu, který modeloval absorpci metforminu pomocí Hill funkce, byl vyvinut ivivc model úrovně a s %PE až 11%. Závěrem současná práce naznačuje, že modely úrovně C A a IVIVC s dobrou vnitřní předvídatelností mohou být vyvinuty pro léčivo omezené permeabilitou a absorpčním oknem, jako je metformin.
