L-Deprenyl, selektivní inhibitor monoaminooxidázy typu B (MAO-B), získala široké přijetí jako užitečná forma doplňkového terapeutického léčiva při léčbě Parkinsonovy choroby. Tento přehled shrnuje molekulární farmakologii L-deprenylu a pokroky v našem chápání jeho možného způsobu účinku u Parkinsonovy choroby. L-Deprenyl patří do skupiny enzymově aktivovaných ireverzibilních inhibitorů, které jsou také popsány jako „sebevražedné“ inhibitory, protože sloučenina působí jako substrát pro cílový enzym, jehož působení na sloučeninu vede k ireverzibilní inhibici. L-Deprenyl nejprve tvoří nekovalentní komplex s MAO jako počátečním reverzibilním krokem. Následná interakce L-deprenylu s MAO vede ke snížení enzymu vázaného flavin-adenin dinukleotidu (FAD) a souběžné oxidaci inhibitoru. Tento oxidovaný inhibitor pak reaguje s FAD v poloze N-5 kovalentním způsobem. Pozorovaná in vitro selektivita L-deprenylu pro MAO-B může být zohledněna rozdíly v afinitách dvou podtypů MAO pro reverzibilní interakci s L-deprenylem, rozdíly v rychlosti reakce v nekovalentních komplexech za vzniku nevratně inhibovaného aduktu nebo kombinací obou těchto faktorů. Má-li však být selektivní inhibice udržována in vivo, jsou kriticky důležité správné dávkovací plány, protože všechny dosud popsané selektivní inhibitory MAO postrádají selektivitu při vysokých dávkách. U pokusných zvířat L-deprenyl chrání před škodlivými účinky několika neurotoxinů, včetně dopaminergních látek 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinu (MPTP) a 6-hydroxydopaminu (6-OHDA) a noradrenergního neurotoxinu N-(2-chlorethyl)-N-ethyl-2-bromobenzylaminu (DSP-4). Kromě inhibice MAO-B, která především vysvětluje prevenci neurotoxického účinku MPTP tím, že brání jeho metabolismu, se zdá, že L-deprenyl vykazuje jiné mechanismy účinku, které jsou nezávislé na jeho působení na MAO-B.
