bakteriální rezistence na jedno antibiotikum často vede k rezistenci na podobné typy antibiotik, takže nové třídy antibiotik-léky, které se významně liší od stávajících antibiotik v jádrové molekulární struktuře nebo způsobu útoku —jsou kriticky potřebné k udržení náskoku rezistence.
© Pew Charitable Trusts
Poznámka: Tato analýza byla aktualizována v prosinci 2017, aby odrážela nové údaje o počtu antibiotik ve vývoji patřících do stávajících tříd.
abychom zajistili, že budeme mít účinné léky k léčbě bakteriálních infekcí rezistentních na léky i těch, které se objeví v budoucnu, musí inovace antibiotik zahrnovat jak objev nových typů antibiotik, tak zlepšení stávajících léků.
nové typy antibiotik jsou nezbytné
téměř všechna antibiotika, která jsou v současné době k dispozici, jsou založena na objevech provedených před více než 30 lety. A z antibiotik v klinickém vývoji pro americký trh patří 75 procent k existujícím typům—nebo „třídám“ – léčiv, proti nimž již byla pozorována nebo by se mohla snadno vyvinout bakteriální rezistence.
třída léčiv je skupina antibiotik, která sdílejí společnou molekulární strukturu jádra, běžně označovanou jako lešení.
bakteriální rezistence na jedno antibiotikum často vede k rezistenci na podobné typy antibiotik, takže nové třídy antibiotik-léky, které se významně liší od stávajících antibiotik v jádrové molekulární struktuře nebo způsobu útoku, jsou kriticky potřebné, aby zůstaly před rezistencí.
výzvou je, že nové třídy antibiotik jsou pro vědce obtížné najít kvůli klíčovým vědeckým bariérám. Například je obzvláště náročné najít antibiotika, která působí proti některým z nejtěžších chyb – gramnegativním bakteriím—které mají vestavěný gantlet obrany, který je těžké překonat.
poskytnutí starých antibiotik nové schopnosti mohou pomoci překonat rezistenci
dalším důležitým zdrojem inovací, které mohou v blízké době pomoci řešit rezistenci, je zlepšení stávajících typů léčiv, aby se zachovala jejich účinnost. Například modifikace antibiotik by mohly zvýšit jejich schopnost dostat se k bakteriím rezistentním na léky a zničit je. Dalším přístupem je vyvinout terapie, které kombinují vlastnosti dvou nebo více léčiv do společné molekulární struktury nebo rozšířit antibiotikum o další molekulu, která pomáhá potlačit rezistenční schopnosti bakterií, což umožňuje léčivu účinně vykonávat svou práci. Vědci měli v této oblasti určitý počáteční úspěch, jak dokazuje schválení Avykaz, kombinace existujícího antibiotika (ceftazidim) a molekuly, která překonává rezistenci (avibaktam).
budování rozmanitého potrubí nových a vylepšených léčebných postupů
pacienti potřebují nové léčby, zejména u těžko léčitelných infekcí, jako jsou infekce způsobené gramnegativním ESKAPEM, stejně jako Clostridium difficile, Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenem a kapavka odolná vůči lékům.
nalezení nových tříd antibiotik bude vyžadovat ambiciózní úsilí o podnícení objevu antibiotik v rané fázi, jako je cílená multidisciplinární výzkumná iniciativa, která je popsána ve zprávě Pew Charitable Trusts 2016 vědecká mapa pro objev antibiotik.
do budoucna bude také důležité úsilí, jako je program boj proti antibiotikům rezistentním bakteriím (CARB-X), Globální partnerství veřejného a soukromého sektoru s cílem stimulovat vývoj slibných nových terapií. Mezi jeho prioritní oblasti zaměření, CARB-X si klade za cíl podporovat terapeutika k léčbě gramnegativních bakterií a nových, vysoce rizikové produkty, které jinak nemusí získat finanční prostředky potřebné pro vývoj v rané fázi.
antibiotická inovace-hledání a navrhování nových typů antibiotik a zlepšování stávajících léků – je nezbytná pro zajištění toho, abychom měli v nadcházejících desetiletích k dispozici účinná antibiotika k léčbě závažných bakteriálních infekcí.
Carolyn Shore pracuje na projektu rezistence vůči antibiotikům pro charitativní trusty Pew.
