diskuse
průměrný počet laktobacilů v některých studiích byl podobný naší studii s 8 log CFU / mL, 7.2 log CFU / mL a 1, 2×107 CFU/mL laktobacilů v kefíru (14, 15, 16). Počet jednotek tvořících laboratorní kolonie 5×107 CFU/mL byl nalezen ve vzorku kefíru jako celkový průměrný počet v naší studii.
v této studii l. pentosus, L. brevis, L. plantarum, L. fermentum, L. kefiri a L. lindneri byli izolováni z kefíru. Nejběžnější laktobacily izolované z kefírových zrn, jak uvádí jiné studie, jsou: L. brevis, L. kefir, Lactobacillus acidophilus, l.plantarum, L. kefiranofaciens, Lactobacillus kefirgranum a Lactobacillus parakefiri. Laboratoř izolovaná z kefíru v naší studii byla stejná jako následující studie: L. fermentum Witthuhn et al. (16); L. Kefiri Bosch et al. (17), Kesmen a Kacmaz (19) a Magalhaes et al. (20); L. plantarum Garrote et al. (18) a Witthuhn et al. (16); A L. brevis Simova et al (21). a Witthuhn et al. (16).
izolovali jsme L. kefiri z kefíru. Pintado et al. izolované L. kefiri z portugalského kefíru pomocí API 50 jako stejné. Chen et al. také identifikoval L. kefiri z kefíru na Tchaj-wanu (22,23).
naše údaje ukázaly, že vybrané kmeny LK 9 l. kefiri byly kolonizovány ve střevech této studie pacientů. Stejně jako ve studii Toscano et al., po 1 měsíci podání L. kefiri LKF01 byl kmen Lactobacillus detekován ve stolici všech subjektů účastnících se naší studie s bakteriální zátěží 105-106 CFU / g. podle stejné studie L. kefiri vykazoval silnou schopnost modulovat složení střevní mikrobioty, což vedlo k významnému snížení několika bakteriálních rodů přímo zapojených do nástupu prozánětlivé odpovědi a onemocnění GI (24).
podle Braat et al., došlo k poklesu počtu hladin CRP u pacientů s CD konzumujícími L. lactis po dobu 1 týdne (25). V naší studii se hladiny CRP snížily po 28denní konzumaci kefíru u pacientů s CD a byly statisticky významné (p=0, 015). Počet studií hodnotících imunomodulační vlastnosti probiotik se zvyšuje. Imunomodulační vlastnosti kefíru mohou být způsobeny přímým působením mikrobicidu nebo mohou být nepřímé prostřednictvím různých bioaktivních sloučenin produkovaných během fermentačního procesu (25). Imunomodulační účinek kefíru může být přičítán jeho schopnosti snížit nebo opravit střevní propustnost těchto probiotik. Tím se sníží kontakt mezi antigeny v hostiteli a střevním lumenu, což může snížit zánětlivou odpověď (26). IBD je spojena s střevní mikroflórou. U lidí s IBD je nízký počet laktobacilů a bifidobakterií a velké množství anaerobních bakterií. Léčba se provádí pomocí probiotik, které pomáhají pacientovi udržet remisi (27). Ve střevech jedinců s IBD jsou počty Lactobacillus a Bifidobacterium nižší a anaerobní jsou vyšší. Probiotika nevyléčí onemocnění; po určité době však mohou prodloužit dobu remise. To zvyšuje kvalitu života pacientů (25). Podle údajů z naší studie byl u pacientů, kteří konzumovali kefír, který obsahuje probiotika, pozorován statisticky významný rozdíl v skóre bolesti břicha (p=0, 049) a skóre dobrého pocitu (p=0, 019). Mají pozitivní účinky na nemoci způsobené nerovnováhou střevní mikroflóry (28).
některé studie ukazují, že probiotika mají účinky na pacienty s UC a CD (29). Podle Tursi et al. (2010), vyztužení probiotické směsi VSL # 3 je bezpečné a může snížit skóre indexu aktivity UC (UCDAI) u pacientů postižených mírným až středním UC léčených kyselinou 5-aminosalicylovou a/nebo imunosupresivy. Kromě toho zlepšuje rektální krvácení a regeneruje remisi u pacientů s rekurentním UC po 8 týdnech léčby. Tyto parametry však nedosahují statistické významnosti (30).
studie byla provedena v malé otevřené studii u pacientů s aktivním UC. Ve srovnání s 10 pacienty léčenými inaktivovanými bakteriemi, kterým byl podán živý L. plantarum 299v, 6 z 9 pacientů dosáhlo remise (31).
pacienti s relapsy s mírným až středně závažným UC byli léčeni 3×250 mg/den probiotickou Saccharomyces boulardii po dobu 4 týdnů. Byla pozorována 68% míra remise (32).
pacientům s UC, kteří byli v remisi v placebem kontrolované studii s použitím fermentovaných pilulek obsahujících 1×1010 CFU Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum a L. acidophilus, bylo podáno 100 mL mléka po dobu 12 měsíců. Na konci sledovaného období zůstalo 73% pacientů ve skupině s fermentovaným mlékem v remisi, zatímco počet byl 10% ve skupině s placebem a byl zjištěn významný rozdíl v klinické remisi; nebyl však zjištěn žádný rozdíl 1 rok po kolonoskopii (33).
jednou z dalších studií byla studie, které se zúčastnilo čtyřicet pacientů s klinickými a endoskopickými remisemi randomizované, placebem kontrolované studie. VSL # 3 byl infikován 6 g / den po dobu 9 měsíců. Vzorky stolice vykazovaly signifikantně zvýšenou fekální koncentraci Lactobacillus, bifidobakterií a Streptococcus thermophilus po předúpravě a léčbě (p<0, 01) pouze ve výchozím stavu ve skupině léčené VSL # 3 (34).
zjistili jsme také, že množství laktobacilu ve stolici pacientů na konci 1 měsíce spotřeby kefíru bylo mezi 104 a 109 CFU/g u všech subjektů. U L. kefiri bylo zjištěno, že je mezi 104 A 106 CFU/g u 17 pacientů a změna množství Lactobacillus byla významná.
v jedné studii týkající se intolerance laktózy byla skupina subjektů krmena nízkotučným mlékem a další skupina byla krmena kefírem. Subjekty mají nesnášenlivost laktózy. Intolerance laktózy je způsobena nízkou aktivitou β-galaktosidázy (laktázy) ve střevě. Průjem a bolest v břiše byly pozorovány ve skupině mléka, ale tyto účinky nebyly pozorovány ve skupině kefír (35). Při intoleranci laktózy mají jednotlivci osmotický účinek fermentací laktózy, která není trávena kvůli nedostatku enzymů, a objevují se laktóza a metan, vodík a organické kyseliny, které způsobují nepohodlí. Mléčné výrobky mohou způsobit plyn a nadýmání u pacientů s CD a UC. Nicméně, protože kefír má Lactobacillus, který degraduje laktózu ve střevech, nikdo si v naší studii nestěžoval na příznaky nesnášenlivosti laktózy, jako je bolest břicha a plyn (36). Pacienti s CD a UC, kteří nemohou konzumovat mléčné výrobky, mohou snadno konzumovat kefír a necítí se nepříjemně a nemohou zůstat mimo zdroj vápníku.
v experimentu na 10 pacientech s IBD byla probiotická směs VSL # 3 podávána pacientům po dobu 2 měsíců a stolice byla analyzována pomocí PCR. V důsledku toho bylo zjištěno, že kolonizace kmenů s.thermophilus, Bifidobacterium infantis Y1 a B. breve Y8 je podobná zdravým jedincům (37).
byla provedena jedna studie k přímé detekci s. thermophilus v lidských výkalech, s výjimkou technik založených na kultuře nebo postupů izolace a čištění DNA s protokolem PCR nezávislým na kultuře. Byla zkoumána perzistence s. thermophilus ve střevech 10 zdravých subjektů, kterým byl podán VSL # 3 nebo jogurt. Bakterie hledané po 3 dnech podání byly detekovány a pokračovaly v hledání 6 dní po suspenzi léčby.
Manichanh et al. (38) bylo zjištěno významné snížení rodiny Clostridium u pacientů s CD pomocí metody analýzy založené na DNA microarray, ale v rodině Bacteroides nebyla zjištěna žádná významná variace.
ve studii Gophna et al byla použita metoda 16S rDNA-column library index. (39) pro analýzu střevní mikrobioty IBD. Závěrem bylo pozorováno snížení počtu Bacteroidet a proteobakterií V CD, ale snížení rodiny Clostridium.
Obecné složení střeva je považováno za nejdůležitější v etiologii a patogenezi IBD. Analýzy mikrobioty jsou však dlouhé a náročné na práci a v důsledku toho může pouze kultivovatelná bakterie detekovat 20% -30% mikrobioty. Vzhledem ke složitým požadavkům na anaerobní prostředí nelze zbytek kultivovat. Proto jsou molekulární přístupy široce používány pro analýzu mikrobioty (40).
ve studii zkoumající, zda se fekální mikrobiom pacientů s UC a CD lišil od zdravých jedinců, studie používající analýzu polymorfismu délky terminálního restrikčního fragmentu ukázaly rozdíly. Střevní mikrobiologie pacientů s neaktivním UC je však podobná jako u zdravých jedinců. Identifikace střevních mechanismů těchto pacientů a změny ve struktuře mikrobioty mohou přispět k vývoji nových možností léčby u pacientů s UC a CD (40).
při neustálé konzumaci se laktobacily v kefíru usazují ve střevech a produkují kyselé složky, které korigují mikroflóru proti patogenním bakteriím, a tak mohou být nemocné bakterie odstraněny (41).
ačkoli patogenní bakterie, jako je Salmonella a Shigella, byly spojeny s přítomností startéru kefíru, tyto patogeny nebyly vyvinuty (42). Kromě toho mají laboratoř a kvasinky přítomné v mikroflóře inhibiční účinek na střevní mikroorganismy kefír (43). Kefír zkracuje dobu přepravy tím, že umožňuje snadné odhození výkalů. Při aplikaci antibiotické terapie zlepšuje nepravidelnou střevní flóru (41).
pacienti s UC a CD, kteří začali používat kefír v naší studii, byli kolonizováni probiotiky kefír podle prvního týdne a posledních 2 týdnů, kdy začali vytvářet pozitivní rovnováhu ve střevech. Protože výsledky v literatuře jsou většinou získávány různými metodami hodnocení symptomů, nejsme schopni provést přímé srovnání s údaji z naší studie.
v naší studii byl pokles bolesti břicha a skóre nadýmání ve skupině IBD ve srovnání s kontrolní skupinou podobný Nagendra a Shah (44).
účinek s. boulardii byl také zkoumán ve studii o účinku CD. Pacienti, kteří byli v remisi z CD, byli léčeni idiopatickými léky. Při této léčbě byl mesalamin podáván skupině 3×g / den. Druhou skupinou byl s. boulardii po dobu 1 měsíce a 2×1 g/den mesalamin po dobu 6 měsíců. Míra remise ve skupině, které byl podáván pouze mesalamin, byla 38%. Míra remise mesalaminu a s. boulardii byla 94% (32).
u pacientů s CD existují experimenty s Lactobacillus salivarius UCC118 a Lactobacillus GG jako probiotika. Výsledky získané u těchto pacientů nejsou dostatečné, nicméně slibují budoucí práci.
v metaanalýze byla probiotika, která nedokázala zabránit remisi u CD a zabránit klinické a endoskopické recidivě, doporučena používat probiotické přípravky obsahující směs Lactobacillus, Escherichia coli nebo Saccharomyces (45).
pilotní studie Gupta et al. ukázalo se, že Lactobacillus GG může zvýšit funkci střevní bariéry u dětí s mírným až středně aktivním CD (46).
ve dvojitě zaslepené, randomizované, kontrolované studii s Lactobacillus GG děti s CD neprodloužily dobu recidivy (47).
bylo zjištěno, že přípravek Saccharomyces boulardii s mesalazinem je účinný pouze ve skupině pro kontrolu recidivy při podání mesalazinu (32).
ve studii provedené Steedem a kol. v roce 2010 jim bylo přezkoumáním pacientů s aktivním CD podáno symbiotikum obsahující Bifidobacterium longum a v důsledku toho bylo zjištěno, že jsou účinné ve srovnání s placebem. Při léčbě CD, randomizované, kontrolované studie prokázaly účinnost probiotik (48).
v naší studii mikrobiální analýzy výkalů vykazovala skupina léčená kefír významně vyšší počet fekálních laktobacilů než kontrolní skupina. To bylo přičítáno jejich schopnosti přežít při nízkém pH a vysoké koncentraci žluči jako v experimentech in vitro. Tyto potenciálně probiotické bakterie kolonizující střevní sliznici poskytují bariéru patogenům prostřednictvím různých mechanismů, konkurence živin a produkce antimikrobiálních látek.
podle Toscane et al. (24), L. kefiri se jeví jako účinný a bezpečný pro udržení remise u pacientů s UC a může být dobrou možností léčby pro prevenci relapsu u této skupiny pacientů. L. kefiri LKF01 prokázal silnou schopnost modulace složení střevní mikrobioty, což vedlo k významnému poklesu několika bakteriálních generací na počátku přímé prozánětlivé odpovědi a poruch GI.
ačkoli etiologie CD je nejistá, důkazy naznačují zapojení střevních bakterií a studie ukázaly, že bakteriální, fusobakterie, enterokoky, E. coli a méně bifidobakterií, laktobacilů, eubakterií, Clostridium coccoides a Clostridium leptum vykazovaly vyšší koncentrace u pacientů s CD. U Faecalibacterium prausnitzii a remise zdravých jedinců se populace fekálních bakterií změnily (48).
probiotika mohou účinně chránit UC remisi, ale málo je známo o jejich schopnosti vyvolat remisi. Dospělí pacienti s mírným až středně závažným UC byli randomizováni do skupiny, která dostávala 3,6×1012 CFU VSL # 3 (n=77) dvakrát denně po dobu 12 týdnů a placebo (n=70). V UCDAI bylo dosaženo snížení o 50% po 6 týdnech. UCDAI je měřítkem stupně fekálního výskytu, rektálního krvácení, vzhledu sliznice a aktivity onemocnění lékaře. Procento pacientů s >50% zlepšením skóre UCDAI v 6. týdnu bylo porovnáno se skupinou léčenou placebem (10%; 0, 001) ve skupině léčené VSL # 3 (25% vs. 32, 5%). V týdnu 12, 33 (42.9%) pacienti dostávající VSL # 3 vstupující do remise byli srovnáváni s 11 (15,7%) pacienty s placebem (p< 0,001). Kromě toho bylo pozorováno, že počet pacientů, kterým byl podáván VSL # 3 (40%; 51, 9%), se snížil o 3 body U UCDAI ve srovnání s placebem (13%; 18, 6%) (p<0, 001). Skupina VSL # 3 vykázala významně větší snížení skóre a symptomů UCDAI po 6 a 12 týdnech ve srovnání se skupinou s placebem (49).
jiné studie potvrdily, že probiotické bakterie mohou zvýšit integritu těsných spojů mezi střevními epiteliálními buňkami během infekcí nebo zánětlivých stavů. Z tohoto důvodu může kolonizace probiotickými bakteriemi způsobit expozici imunitních buněk bakteriálním antigenům, o nichž se předpokládá, že indukují IBD. Experimentální kolitida ukázala, že ochranné účinky probiotických mikroorganismů (VSL # 3) v modelu sodné soli dextran sulfátu byly zprostředkovány DNA, jak je rozpoznáno receptorem 9 pro mukózní Toll-like receptor. Tato interakce následně vedla ke zvýšené endogenní produkci bakteriálního přežití beta-defensinu a antibakteriálních peptidů. Kromě toho bylo hlášeno, že léčba kultivovaných střevních epiteliálních buněk VSL # 3 vede ke zvýšení transepiteliálního elektrického odporu, což je změna spojená se sníženou permeabilitou. V této studii inkubace střevních epiteliálních buněk s tímto probiotickým konsorciem také vyvolala expresi různých mucinů, což mělo za následek sníženou adhezi mikroorganismů a složek k epiteliálnímu povrchu (50). Podle naší studie byla probiotika hodnocena na zvířecích modelech a v některých klinických studiích. Bylo prokázáno, že perorální podání probiotik s VSL # 3 normalizuje bariérovou funkci interleukinu 10 u myší IBD. VSL # 3 je probiotický koktejl sestávající z osmi různých grampozitivních organismů. Mnoho studií o biologických aktivitách kefíru ukázalo, že kefír má protizánětlivé, imunomodulační a antimikrobiální aktivity a je funkčním jídlem (51). Pravidelná konzumace kefíru je spojena s intolerancí a tolerancí laktózy; antibakteriální účinek; hypocholesterolemický účinek; kontrola plazmatické glukózy; antihypertenzní a protizánětlivé účinky; antioxidační, antikarcinogenní a antialergické aktivity; a léčivé účinky. Velká část práce podporující tato zjištění byla provedena in vitro nebo na zvířecích modelech (52). Všechny studie ukazují, že probiotika mohou v budoucnu hrát důležitou roli při léčbě IBD, a to navzdory skutečnosti, že současné klinické studie nemají statistickou sílu, pravděpodobně kvůli omezeným údajům. Dostupnost nových technik pro lepší pochopení bakteriálních a hostitelských interakcí a pro lepší definování modifikace mikrobioty v různých klinických podtřídách může být klíčem k úspěchu účinné probiotické terapie u pacientů s IBD (50).
nevýhody a omezení studie
naše studie má určitá omezení. Literatura o datech IBD navíc není dostatečná k tomu, aby dospěla k definitivním závěrům o změnách v kvalitě života. Krátkodobá spotřeba kefíru a změny v kvalitě života v naší studii nemusí být pacienty odhaleny. Nedostatečný počet pacientů může zabránit statistické významnosti změn.
malá velikost vzorku a krátká doba jsou hlavními slabými místy této studie; pro pacienty, kteří mají UC a CD, je však velmi obtížné konzumovat cokoli kvůli jejich nemoci. Zvláště chtějí znát účinek příznaků onemocnění před konzumací jiného jídla. Nedostatečná studie o kefíru byla také zpochybněna pacienty. Jedním z dalších omezení naší studie bylo, že dotazníky byly podávány pacienty.
jednou z výhod naší studie bylo, že jsme provedli jak analýzu výkalů, tak souběžné hodnocení nadýmání, konzistence defekace, defekace a pocitu dobrého skóre s biochemickými parametry současně. Měřili jsme také závažnost příznaků.
podle údajů z naší studie může pravidelné užívání kefíru krátkodobě zlepšit příznaky i kvalitu života u pacientů s IBD. Skutečné účinky probiotik na střevní ekologii je třeba ještě projednat, protože rozdíly v mikrobiálních kmenech mají řadu faktorů, které je třeba prozkoumat, jako je jejich koncentrace a formulace.
kefír má koláčovou, krémovou chuť a kromě vysoké nutriční hodnoty je také známo, že má probiotický účinek (53). Probiotické bakterie by měly být produkovány jako alternativa k průmyslovým probiotikům prostřednictvím netransgenních mikroorganismů izolovaných z přírodních potravin, jako je kefír (54).
v kefíru je mnoho užitečných probiotických mikroorganismů. Je snadné najít a je levné. Zkoumali jsme nedefinované účinky kefíru u pacientů s IBD, Lactobacillus a L. kefiri flórou výkalů a biochemickými parametry a příznaky onemocnění. K vyhodnocení nejlepšího účinku kefíru na dávku a odpověď jsou zapotřebí další studie, včetně sledování pacientů za účelem posouzení přetrvávání potenciálních příznivých účinků u pacientů s CD a UC po intervenci kefír. Bohužel nespočet lidských výzkumů prováděných s kefírem je často špatně navržen. Mělo by být provedeno více studií na lidech, aby se prokázal účinek konzumace kefíru a snížilo se riziko onemocnění. Kromě toho by měly být zkoumány skutečné účinky probiotik ovlivňujících střevní ekologii a měly by být provedeny pokročilé studie formulací potravinářských výrobků specifických pro danou chorobu s přizpůsobenými studiemi mikrobiálních kmenů v dobře navržených randomizovaných klinických studiích. Studie by měly pokračovat u větší populace pacientů.
