diskuse
historicky byly neoficiální popisy jedinců s rybím malodourovým syndromem zaznamenány v různých tisíciletích a kulturách 1. Od indického eposu dynastie Bharata2 po Williama Shakespeara. John Arbuthnot (1667-1735), matematik a lékař, napsal ve svém pojednání o výživě a potravinách: „oleje, s nimiž ryby oplývají, se často stávají žluklými a leží těžce na žaludku a ovlivňují samotný pot žluklým zápachem, což je na některých místech pravda, kde obyvatelé žijí výhradně na rybách“3. První klinický popis případu rybího malodourova syndromu je připsán v roce 1970. Pacientkou byla 6letá dívka s anamnézou mnohočetných plicních infekcí od novorozeneckého období. Dítě mělo klinické stigmata Turnerova syndromu, hledání trimethylaminu, o kterém bylo známo, že voní rybami. Biochemické studie po perorální provokační dávce trimethylaminu ukázaly, že došlo k výraznému zvýšení vylučování volného Aminu v moči a také k výraznému zhoršení jejího zápachu. Tři zdravé kontroly neprokázaly toto zvýšení4. Populační a rodokmenová studie potvrdila, že N-oxidace trimethylaminu v bílé kavkazské populaci byla pod genetickou kontrolou a vykazovala polymorfismu5. Tato studie náhodné skupiny Britské bílé populace ukázala, že schopnost N-oxidovat trimethylamin odvozený ze stravy byla zkreslená z hlediska distribuce populace. Na základě metabolického poměru trimethylaminu/trimethylaminu N-oxidu v moči lze rozlišit metabolické „odlehlé hodnoty“. Pacienti s diagnózou rybího malodourového syndromu obsadili jeden extrém distribuce, a rodokmenové studie zahrnující použití perorálního trimethylaminového provokačního testu5 odhalily, že rodiče mohli být identifikováni jako nositelé nebo heterozygot pro dysfunkční n-oxidaci.
Fish malodour syndrom by měl být odlišen od špatné hygieny, gingivitidy, močových infekcí, infikovaného vaginálního výtoku a pokročilého onemocnění jater a ledvin. V uremii zahrnují jednoduché rozpuštěné látky obsahující dusík, které se hromadí, alifatické aminy monomethylamin, dimethylamin a trimethylamin. Tyto sloučeniny jsou produkovány jak střevními bakteriemi, tak savčími buňkami. Jsou pozitivně nabité při fyziologickém pH a jejich odstranění během intermitentní hemodialýzy může být omezeno jejich preferenční distribucí v relativně kyselém intracelulárním kompartmentu6. Uremický fetor nebo rybí dech pacientů s urémií lze přičíst trimethylaminu a aminy byly spojeny se zhoršenou funkcí mozku jak u pacientů, tak u zvířecích modelů7-9.
diagnóza je stanovena demonstrací zvýšeného volného trimethylaminu v moči se sníženým trimethylaminem N-oxidem. To nelze provést na tenkovrstvé chromatografii, ale vyžaduje plynovou chromatografii. Vzorky moči by měly být odebrány aseptickými technikami, okyseleny na pH 2.0 s kyselinou chlorovodíkovou a udržována zmrazená až do stanovení, aby se zabránilo bakteriální degradaci trimethylaminu, která se normálně vyskytuje v neošetřené moči10. Moč by měla být odebrána v době, kdy je zápach maximální, a zatímco pacient je na normální stravě, ale bez ryb po dobu dvou dnů.
léčba zahrnuje poradenství a dietní úpravy. Vysvětlení biochemické povahy poruchy a exacerbujících faktorů, jako je menstruace, výrazně zmírní úzkost pacientů. Dietní úpravy zahrnují vyloučení produktů bohatých na cholin (vejce ,játra, hrášek, sójové boby a mořské ryby), což snižuje vylučování trimethylaminu a může snížit zápach. Omezení mléka se v některých případech ukázalo jako užitečné11. Občas může krátký průběh metronidazolu, neomycin12 a laktulose13 potlačit produkci trimethylaminu snížením aktivity střevní mikroflóry. U některých pacientů byla hlášena mýdla s hodnotou pH 5,5–6,5, která výrazně snižují pach14. Působí tak, že zadržují vylučovaný trimethylamin (silnou bázi) v méně těkavé formě soli. Vzhledem k tomu, že se lidský FMO3 podílí na okysličení nukleofilních léčiv obsahujících heteroatom, xenobiotika a endogenní materiály, pro léčbu deficitní genové terapie a enzymové indukce léky poskytují naději v budoucnu.
biochemické testování sibirek k identifikaci těch, kteří jsou postiženi a budou mít prospěch z řízení ke snížení produkce trimethylaminu. Trimethylaminurie se dědí autosomálně recesivním způsobem. Prenatální testování může být k dispozici prostřednictvím laboratoří nabízejících vlastní prenatální testování pro rodiny, ve kterých byly identifikovány mutace způsobující onemocnění.
