protinádorové aktivity Kushen: Přehled literatury

Abstrakt
1. Úvod
2. KS-As
3. Matrine and Oxymatrine
4. KS-Fs
5. Závěry a budoucí perspektivy
poděkování

Abstrakt

objevit a vyvinout nové přírodní sloučeniny s terapeutickou selektivitou nebo které mohou přednostně zabíjet rakovinné buňky bez významné toxicity pro normální buňky je důležitou oblastí chemoterapie rakoviny. Kushen, sušené kořeny Sophora flavescens Aiton, má dlouhou historii použití v tradiční čínské medicíně k léčbě zánětlivých onemocnění a rakoviny. Kushen alkaloidy (KS-As) a kushen flavonoidy (KS-Fs) jsou dobře charakterizované složky v kushen. KS-as obsahující oxymatrin, matrin a celkové alkaloidy byly v Číně vyvinuty jako protinádorová léčiva. U KS-Fs byly identifikovány silnější protinádorové aktivity než u KS-jako in vitro a in vivo. KS-Fs může být vyvinut jako nová protinádorová činidla.

1. Úvod

objevit a vyvinout nové přírodní sloučeniny s terapeutickou selektivitou nebo které mohou přednostně zabíjet rakovinné buňky bez významné toxicity pro normální buňky je důležitou oblastí v chemoterapii rakoviny. Vzhledem k jejich široké škále biologických aktivit a nízké toxicitě na zvířecích modelech byly některé přírodní produkty použity jako alternativní léčba rakoviny. Mnoho protinádorových léčiv pochází z přirozeně se vyskytujících sloučenin. Vinka alkaloidy (např. vinblastin, vinkristin) a taxol jsou příklady takových sloučenin.

tradiční čínská medicína kushen je sušené kořeny Sophora flavescens Aiton (Leguminosae). Poprvé byl popsán v čínské knize Shen Nong Ben Cao Jing v roce 200 NL jako léčba solidních nádorů, zánětů a dalších nemocí . Tradiční použití kushenu zahrnuje odvar nebo prášek ze sušených kořenů rostlin. Běžně se používá k léčbě virové hepatitidy, rakoviny, enteritidy, virové myokarditidy, arytmie a kožních onemocnění (např.

známé chemické složky kushenu zahrnují alkaloidy (3,3%), flavonoidy (1,5%), alkylxantony, chinony, triterpenové glykosidy, mastné kyseliny a esenciální oleje . Kushen alkaloidy (KS-As) a kushen flavonoidy (KS-Fs) jsou dobře charakterizované složky v kushen. KS-As byly vyvinuty jako protinádorová léčiva v Číně. V KS-Fs byly identifikovány silnější protinádorové aktivity než v KS-As .

2. KS-As

KS-As byly dobře studovány a jsou považovány za hlavní aktivní složky přípravku kushen, jak bylo prokázáno v experimentálních zvířecích modelech a klinických studiích . Bioaktivity kushenu (včetně protinádorových, antivirových a protizánětlivých aktivit) byly prokázány ve frakci KS-As .

KS-as obsahující oxymatrin, matrin (Obrázek 1) a celkové alkaloidy byly schváleny pro léčbu pacientů s rakovinou čínským Státním úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (SFDA) v roce 1992. Více KS-As produkty byly široce používány v Číně pro léčbu rakoviny a hepatitidy. Léky KS schválené SFDA pro onkologii jsou všechny KS-používané jako jednotlivé látky nebo v kombinaci s chemoterapií nebo radioterapií. Několik studií se zaměřilo na účinnost KS-jako na zvířecích modelech a klinických studiích před rokem 1992, kdy byl KS-As poprvé schválen.

Obrázek 1

molekulární struktura protinádorových sloučenin odvozených od Sophora flavescens.

několik klinických studií uvádí, že KS-As byly účinné při léčbě různých typů solidních nádorů (včetně plic, jater a gastrointestinálního traktu). Odpovědi na léčbu byly srovnatelné nebo lepší než u pacientů léčených chemoterapií (Tabulka 1) . KS-As vykazuje dobrý bezpečnostní profil u pacientů s nádorovým onemocněním, jako je snížená toxicita v kostní dřeni při použití v kombinaci s chemoterapeutickými látkami . Údaje o dlouhodobém přežití u pacientů s karcinomem s KS-As-léčených je třeba prokázat dobře kontrolovanými klinickými studiemi a velkými kohortami pacientů.


	dávka a průběh léčby	kombinovaná léčba	případ / kontrola	typ rakoviny	indikace a příznaky	účinnost	pozitivní kontrola	vedlejší účinek	Reference

1	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, i.v., q.d., 30-45 dní	ne	68/37	rakovina žaludku	horečka, bolest, GI reakce, ascites	úleva	MMC + UFT	břišní distenze, zácpa

2	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, i.v., q.d., 30 dní, celková dávka 30-45 g	ne	44	Hepatokarcinom	hodnocení léčebného účinku, imunitního účinku, toxického účinku	účinná léčba, snížení velikosti nádoru, zlepšení symptomů a příznaků, zlepšení imunitní funkce	ne	nauzea

3	30 mL + GS 250 mL, i.v., q.d., 10 dní	Hydroxykamptothecin	20/20	hepatocelulární karcinom	míra recidivy	HCPT a CKI pooperační arteriální infuze mohou být užitečné pro snížení intrahepatální recidivy po léčebné resekci HCC	PDD a 5-FU	ne

4	1,000 mg + GS 500 mL, i.v., q.d., 30 dní	karboplatina nebo 5-FU	21	maligní ascites	hodnocení léčebného účinku (ascites)	snížení ascitu	karboplatina nebo 5-FU	abdominální distenze

5	50 mL intrapleurální injekce nebo 100 mL peritoneální injekce, bi. i. w., 3 týdny	Dexamethason	24	virulentní sukus uvnitř hrudníku a břicha: rakovina plic, rakovina prsu, rakovina vaječníků	Ascites	snížení ascitu, efektivní míra (CR a PR) 68,8%	ne	mírná bolest břicha

6	1,000 mg + GS 500 mL, i.v., q. d., 30 dní, 2-4 cykly	MVP / FAM / CAF / FP	65/61	zhoubný nádor: plic, jícnu, jater, žaludku, prsu, tlustého střeva, nosohltanu	toxický účinek, QoL	zlepšení QoL, snížení toxických účinků (leukopenie, GI reakce) chemoterapie	MVP/FAM/CAF / FP	ne

7	12-15 mL + NS 250 mL, i.v., q. d., 10 dní	ne	52/52	zhoubný nádor: plic, prsu, žaludku, jícnu, kolorektálního, pankreatu	bolest	úleva od bolesti	Indomethacin nebo tramadol hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním	ne

8	15 mL + NaCl 250 mL, i.v., q. d., po dobu 12 dnů	Fentanyl	31/31	pokročilá rakovina: žaludeční, jícnová, prsa	bolest	úleva od bolesti a KPS lepší než fentanyl, 𝑃<0.05	Fentanyl alone	No

9	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., for 14 days, 3 cycles	Oxaliplatin and capecitabine	36/30	Advanced gastric cancer in senile subjects	KPS; toxic effect	KPS better than oxaliplatin and capecitabine, 𝑃<0.05; CKI has a low incidence rate for leukopenia, pain and hepatotoxicity, 𝑃<0.05	Oxaliplatin and capecitabine	No

10	20 mL, i.v., q.d., 10–14 days	Chemotherapy: CAVP or CAP	61/60	Lung cancer	Immune	Improvement in immune function	Chemotherapy: CAVP or CAP	No

11	30 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 7 days	Taxol and epirubicin	34/34	Breast cancer	Immune	Improvement in immune function	Taxol and epirubicin	No

12	20 mL + GS/NaCl 250 mL, i.v., q.d., 14 days, 2 cycles	TACE (5-FU 1,000–2,000 mg, MMC 10–20 mg, EP I60–100 mg)	27/23	Liver cancer	KPS; toxic effect	KPS better than TACE, 𝑃<0.05; Incidence nauzey a zvracení hepatotoxicity byla významně nižší než u chemoterapie TACE, 𝑃<0.05	TACE	ne

13	30 mL + GS/NaCl 250 mL, i.v., q. d., 10 dní, 4 cykly	FOLRIRI chemoterapie	50/50	pokročilý kolorektální karcinom	bolest, toxický účinek, KPS	úleva od bolesti, snížený toxický účinek (leukopenie, GI reakce, Hepatotoxicita a renální toxicita) chemoterapie FOLFIRI; zlepšení QoL	FOLRIRI chemoterapie	ne

14	20 mL, i. v., q. d., 14 dní, 3 cykly	radioterapie	33/33	rakovina děložního čípku	hodnocení léčebného účinku, KPS, imunitně toxický účinek	zlepšení terapeutických účinků, QoL, imunitní funkce; zmírnit myelosupresi	samotná radioterapie	ne

15	10 mL + NaCl 250 mL i.v. q.d. 10 dní	DA/TA/MA chemoterapie	35/35	AML	KPS, hematotoxicita	zlepšit QoL; zmírnit hematotoxicitu (leukopenii) chemoterapie	DA/TA / MA chemoterapie	ne

16	20 mL intrapleurální injekce; uchovávejte 48 h q2W a 20 mL + 100 mL NaCl, i. v., q. d., 4 týdny	ne	32/32	maligní pleurální výpotek	KPS, hodnocení léčebného účinku, toxický účinek	zlepšení QoL a terapeutických účinků; snížení toxických účinků	cisplatina	ne

17	100 mL, i. v.b.i. d., 10 dní	rakovina žaludku: chemoterapie TPF; kolorektální karcinom: chemoterapie FOLFOX nebo FOLFRI; rakovina prsu: chemoterapie TA nebo CAF; rakovina plic: chemoterapie GP/TP/NP	83/83	maligní nádory: žaludeční, plicní, kolorektální, prsu	Hepatotoxicita	CKI může účinně zabránit poškození jater způsobenému chemoterapií (incidence a stupeň poškození jater)	chemoterapie: gastric cancer: TPF; colorectal cancer FOLFOX or FOLFRI; breast cancer: TA or CAF; lung cancer GP/TP/NP	No

18	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 21 days, 2 cycles	FOLFOX4 chemotherapy	27/21	Gastric cancer	Toxic effect	Incidence rate of alopecia lower than for FOLFOX4 chemotherapy, 𝑃<0.05.	FOLFOX4 chemotherapy	No

19	20 mL + NaCl 200 mL, i.v., q. d., 14 dní, 2 cykly	FOLFX chemoterapie	30/30	rakovina žaludku	toxický účinek, QoL, příznaky	podporují snížení příznaků, snižují vedlejší účinky chemoterapie (alopecie, leukopenie, trombocytopenie, GI reakce), zlepšují QoL a prodlužují střední dobu přežití	FOLFX chemoterapie	ne

20	20 mL v NaCl 250 mL, i.v., q. d., po dobu 3-4 týdnů, 2-3 cykly	chemoterapie a radioterapie	75/75	rakovina středního pozdního stadia: lung, breast, esophageal, nasopharyngeal, colorectal, pancreatic, ovarian	Immune, CBR, KPS, toxic effect	Improvement in immune function, increase the CBR and QoL and reduce adverse reactions of chemotherapy in patients with midlate-stage cancer.	Chemotherapy and radiotherapy (lung cancer: NP/GP/TP + radiotherapy; breast cancer: CAF/TA + radiotherapy: esophageal cancer: PF + radiotherapy; nasopharyngeal carcinoma: DDP + radiotherapy; colorectal cancer: oxaliplatin + 5FU + CF/oxaliplatin + xeloda; pancreatic cancer: GP; ovarian cancer: CAP/TP)	No

AML: acute myeloid leukemia; CAF: cyclophosphamide, adriamycin, and fluorouracil; CAP: cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin; CAVP: cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide; CBR: clinical benefit rate; CF: calcium 5-formyletrahydrofolate; CR: complete remission; DA: daunorubicin and cytarabine; DDP: cisplatin; FAM: fluorouracil, adriamycin, and mitomycin; FOLFOX: oxaliplatin, calcium folinate, and fluorouracil; FOLFOX4: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; fOLFRI: irinotecan, calcium folinate and fluorouracil; FOLFX: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; FOLRIRI: leucovorin, fluorouracil, and irinotecan; FP: fluorouracil and cisplatin; 5-FU: fluorouracil; GI: gastrointestinal; GP: gemcitabine and cisplatin; HCC: hepatocellular carcinoma; HCPT: hydroxycamptothecin; KPS: karnofsky performance scale; MA: mitoxantrone and cytarabine; MMC: mitomycin; MVP: mitomycin, vinblastine, and cisplatin; NP: vinorelbine and cisplatin; PDD: cisplatin; PR: partial remission; QoL: quality-of-life; TA: paclitaxel and epirubicin; TA(9): pirarubicin and cytarabine; TACE: fluorouracil, mitomycin, and epirubicin; TP: paclitaxel and cisplatin; TPF: paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin; UFT: Tegafur-Uracil.

Table 1

Clinical trials using compound kushen injection.

3. Matrine and Oxymatrine

Matrine and oxymatrine (Figure 1) are the two major alkaloid components found in the roots of Sophora species. Jsou získávány především z Sophora japonica (kushen), Sophora subprostrata (shandougen) a z nadzemní části Sophora Alopecuroides. Matriny byly poprvé izolovány a identifikovány v roce 1958; jsou to jedinečné tetracyklo-chinolizindinové alkaloidy, které se dosud vyskytovaly pouze u druhů Sophora .

in vitro studie prokázaly, že matrin a oxymatrin slabě inhibují růst různých lidských nádorových buněčných linií s poloviční maximální inhibiční koncentrací (IC50) 1,0–4,0 mg/ml.

studie In vivo ukázaly, že KS-As, oxymatrin a matrin inhibují růst myších nádorů, včetně buněk rakoviny prsu H22, hepatomu, S180, sarkomu a MA737 . V modelu lidského xenograftu s použitím buněčné linie SGC-7901 matrin zvýšil inhibici 5-fluorouracilu v nádoru .

Matrin může také inhibovat invazivitu a metastázy lidské maligní melanomové buněčné linie a375 a buněk HeLa rakoviny děložního čípku a také indukovat diferenciaci leukemických buněk k-562 . Kromě toho byla elektronovou mikroskopií pozorována autofagie indukovaná matrinem v buňkách gliomu C6 u potkanů .

protinádorová odpověď KS-As byla dále prokázána v několika klinických studiích u různých typů nádorových onemocnění, včetně nádorů žaludku, jícnu, jater, tlustého střeva, plic, děložního čípku, vaječníků a prsu, v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií nebo radioterapií . Bylo hlášeno, že matrin vykazuje své protinádorové účinky inhibicí proliferace a indukcí apoptózy buněk rakoviny žaludku a děložního čípku, jakož i leukemických a gliomových buněk .

několik studií in vitro a in vivo se pokusilo objasnit mechanismus účinku matrinu. Matrine podporuje apoptózu u leukemických, karcinomů prsu , nemalobuněčného karcinomu plic, hepatokarcinomu a buněk rakoviny žaludku mitochondrií zprostředkovanou cestou . Beclin 1 se podílí na autofagii indukované matrinem a proapoptotický mechanismus matrinu může souviset s jeho upregulací exprese Bax . Nedávné důkazy naznačují, že matrin má také znatelné účinky při modulaci imunitní odpovědi snížením invaze a metastáz HCC buněk .

tkáňová homeostáza vyžaduje rovnováhu mezi dělením, diferenciací a smrtí buněk. Nádor je typ „poruchy buněčného cyklu“, která má abnormální rozhraní dělení, diferenciace a smrti . Jako“ biologický modifikátor “ buněk může matrin zvrátit abnormální biologické chování nádorových buněk a obnovit rovnováhu mezi dělením, diferenciací a smrtí buněk.

Matrin může také inhibovat invazivitu a metastázy lidské maligní melanomové buněčné linie a375 . Některé studie uvádějí, že matrin snížil adhezi a migraci buněk HeLa . Mechanismy působení matrinu proti proliferaci a invazi rakovinných buněk jsou spojeny s epidermálním růstovým faktoremcévní endoteliální růstový faktor vaskulární endoteliální růstový faktor receptor 1 Akt-jaderný faktor-kappa B (EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-kB) signalizace (Tabulka 2).


Compound	Mechanisms of action	Reference

Matrine	Promotes apoptosis via mitochondria
	Modulates the immune response
	Inhibits EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-κB signaling
Compound kushen injection	Inhibits cancer stem cells
Kuraridin, sophoraflavanone G, kurarinon, kushenol F a norkurarinol	silná inhibiční aktivita tyrosinkinázy
Kurarinon	inhibuje aktivaci NF-kB indukovanou TNFal a zvyšuje apoptózu
Kurarinon a kuraridin	tlumí aktivaci NF-kB inhibicí proteolýzy IkBa a jaderné translokace p65, jakož i fosforylací map kináz ERK1/2, JNK a p38

Tabulka 2

mechanismus působení chemoterapie kushenových sloučenin.

Matrine vykazuje synergické účinky s protinádorovými látkami celekoxib (inhibitor cyklooxygenázy-2), trichostatin A (inhibitor Histon deacetylázy) a rosiglitazon proti proliferaci nádoru a sekreci VEGF. Matrin může mít široké terapeutické a / nebo adjuvantní terapeutické aplikace při léčbě lidského nemalobuněčného karcinomu plic, rakoviny prsu a hepatomu (Tabulka 2).

některé studie také uváděly protinádorovou aktivitu oxymatrinu u lidských nádorových buněk žaludku, rakoviny pankreatu a lidských buněk rakoviny prsu . Oxymatrin může indukovat smrt apoptózy lidských rakovinných buněk pankreatu, což lze připsat regulaci rodin Bcl-2 a IAP, uvolňování mitochondriálního cytochromu C a aktivaci kaspázy-3 (Tabulka 2).

sloučenina kushen injekce (CKI), běžně známý jako Yanshu injekce, se extrahuje ze dvou bylin, kushen (Radix Sophorae Flavescentis) a Baituling (Rhizoma Smilacis Glabrae), s primárními složkami jsou oxymatrin a matrin . CKI se v Číně používá rozsáhle samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií nebo radioterapií po mnoho let. Klinické studie ukázaly, že CKI zmírňuje vedlejší účinky chemoterapie a radioterapie zlepšením kvality života a regulací imunitní funkce pacientů s rakovinou, jakož i synergizací terapeutických účinků chemoterapie a radioterapie (Tabulka 1). Bylo prokázáno, že CKI potlačuje růst nádorových buněk indukcí apoptózy a inhibicí migrace, invaze a adheze takových buněk .

rakovinné kmenové buňky (CSC) hrají důležitou roli při iniciaci, relapsu a metastázách rakoviny. Nebylo zjištěno, že specifická látka cílí na CSC, protože jsou rezistentní na většinu konvenčních terapií a proliferují se donekonečna. V jedné studii CKI potlačil velikost boční populace (SP; ~90%) a downreguloval hlavní geny signální dráhy Wnt v buňkách MCF-7 SP. CKI potlačil růst nádoru downregulací dráhy Wnt/b-Katenin, zatímco cisplatina aktivovala cestu Wnt/b-Katenin a mohla ušetřit SP buňky. Tyto údaje naznačují, že CKI může sloužit jako nový lék zaměřený na CSC, ale doporučují se další studie .

4. KS-Fs

protinádorové účinky některých flavonoidních sloučenin (Obrázek 1) byly prokázány in vitro a in vivo . Překvapivě byly protinádorové aktivity KS-Fs účinnější než aktivity KS-As, které byly považovány za hlavní aktivní složky v závodě . KS-Fs jako kurarinon, 2′ – methoxykurarinon a sophoraflavanon G (lavandulyl flavanony izolované od S. flavescens) (Obrázek 1) může inhibovat proliferaci buněk v buňkách a549, NCI-H460 (nemalobuněčné plíce), SK-OV-3 (vaječníky), SK-MEL-2 (kůže), XF498 (centrální nervový systém), HCT-15 (tlusté střevo) HL-60 (myeloidní leukémie) a SPC-a-1 (plíce) s hodnotami IC50 mezi 2 µg/mL a 36 µg/ml.

protinádorová účinnost byla potvrzena u myších modelů plicních nádorů H22, S180 a Lewis, stejně jako u modelů nahých myší lidských xenografovaných nádorů H460 a Eca-109 . Kromě toho KS-Fs a kurarinone zvýšily protinádorové aktivity Taxolu in vitro a in vivo . Perorální nebo intravenózní maximální tolerovaná dávka KS-Fs byla >2, 8 g / kg nebo 750 mg / kg, což je znatelně více než perorální střední letální dávka KS-As (≤1, 18 g / kg). Nežádoucí účinky nebyly pozorovány. Kromě toho nebyl počet periferních krvinek významně ovlivněn u normálních myší léčených KS-Fs dávkou 200 mg/kg / den po dobu 2 týdnů .

Kuraridin, sophora flavanon G, kurarinon, kushenol F a norkurarinol mají extrémně silnou inhibiční aktivitu tyrosinázy . Kurarinol, kuraridinol a trifolirhizin významně inhibují syntézu melaninu (>50%).

mechanismus účinku KS-Fs a kurarinonu zahrnuje inhibici aktivace NF-kB vyvolané nekrózou nádorů alfa one (TNFal) a zvyšuje apoptózu . Účinek vyvolávající apoptózu byl zvýšen v přítomnosti taxolu. U myší s xenograftem H460 léčených kurarinonem byla pozorována downregulace Bcl-2 a upregulace kaspázy 8 a kaspázy 3 v nádorech . KS-Fs a kurarinon indukují apoptózu v nádorech působením na více buněčných cílů, včetně inhibice aktivace NF-kB a aktivity tyrosinkinázy s více receptory. Kurarinon a kuraridin tlumí aktivaci NF-kB inhibicí proteolýzy IkBa a jaderné translokace p65, stejně jako fosforylace extracelulární signálně regulované kinázy (ERK)1/2, c-Jun N-terminální kinázy (JNK )a P38 mitogenem aktivovaných proteinkináz. Konstitutivní aktivity NF-kB a RSK2 jsou důležitými znaky lidských rakovin (včetně hematopoetických malignit a solidních nádorů), takže prenylované flavanony představují atraktivní třídu přírodních inhibitorů signální dráhy ERK/RSK2 pro léčbu rakoviny (Tabulka 2).

z KS-Fs bylo identifikováno padesát šest flavonoidů. Bylo zjištěno, že jedenadvacet KS-Fs má protinádorové aktivity. Studie prokázaly, že silnější protinádorové aktivity jsou pozorovány v KS-Fs místo KS-As frakcí. KS-Fs byly více než 10krát účinnější než KS-jako v testu proliferace buněk. Další hodnocení bezpečnosti a účinnosti KS-Fs v prostředí klinické onkologie je oprávněné. KS-Fs by mohl být vyvinut jako Botanická léčiva pro pevné nádory a kurarinon by mohl být použit jako markerová sloučenina. Další strukturální modifikace sloučenin KS-Fs by také mohly generovat silnější kandidáty na léky.

5. Závěry a budoucí perspektivy

tento článek shrnul protinádorovou účinnost a mechanismus účinku kushena a jeho složek in vitro a in vivo. Mnoho patentů extraktů kushen bylo použito v USA, Číně a dalších zemích (Tabulka 3). Tyto výsledky posilují hypotézu, že kushen (nebo jeho složky) samotný nebo v kombinaci s chemoterapeutickými látkami by mohl modulovat různé molekulární dráhy v nádorech nebo být použit k léčbě rakoviny. Studie popsané zde a jinde zdůrazňují použití flavonoidů kushen jako nových chemoprevenčních činidel pro intervenci rakoviny. Očekává se, že budoucí studie s kushenem pomohou definovat různé molekulární mechanismy a cíle pro inhibici a apoptózu nádorových buněk. Počet multicentrických, velkých vzorků, randomizovaných, dvojitě zaslepených, kontrolovaných klinických studií chemoprevence s kushenem je velmi omezený. K dalšímu vyhodnocení bezpečnosti a chemoprevenční účinnosti přípravku kushen samotného nebo v kombinaci s chemoterapeutickými látkami je nutný rozsáhlý klinický výzkum.


Patent	Patent number

Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Prenylated flavonoid derivatives having anti-inflammatory properties and Sophora flavescens extracts	Korea1020000077932
Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Compositions comprising matrine and dictamnine for léčba nebo prevence rakoviny a jiných nemocí	US2004192579A1
léčivý přípravek obsahující matrin nebo epimatrin a jeho aplikace v analgetických léčivech	CN1347694A
použití oxidovaného matrinu při přípravě chemických látek pro léčbu pohlavních chorob	CN1530108A
způsob výroby rostlinné směsi obsahující matrinu	WO02067955A3
použití oxidovaného matrinu při přípravě chemických látek pro léčbu virové myokarditidy	CN1530109A
Dvojitá sůl tvořená inosinem a matrinem nebo oxymatrinem a jejich aplikace v oblasti léků	CN101724002A
farmaceutický účel sloučeniny obsahující kyselinu ferulovou a alkaloid matrinu v prevenci a léčbě osteoartropatie	CN101669946A
aplikace oxidovaného matrinu při přípravě léku pro léčbu hepatitidy B	CN1157717A
společná synergie kyseliny ferulové a alkaloidu matrinu a jejich lékařské použití	CN101669945A
léčivé použití alkaloidu matriny pro podporu výkonu trávicího traktu	CN1850075A
léková kompozice obsahující silymarin a kurarinon nebo matrin a jejich použití	CN101357129A
farmaceutický prostředek obsahující kurarinon, plody vinné révy magnólie a ženšen pro léčbu hepatitidy	CN1970001A
použití kurarinonu v přípravě léku pro pooperační funkční obnovu střeva	CN1923198A
kombinace léků obsahujících kurarinon a kyselinu glycyrrhetickou a aplikace	CN1695624A
Oxymatrinové kompozice a související metody pro léčbu a prevenci chronických infekčních onemocnění	US2010022575A1
Farmaceutická směs obsahující oxymatrin a baikalin	CN1919205A
léčivé složení oxymatrinu a polysacharidu	CN101081240A
složitá sůl silybinu a oxymatrinu nebo matrinu a jejich použití	CN101157689A
Dvojitá sůl tvořená inosinem a matrinem nebo oxymatrinem a jejich aplikace v oblasti léků	CN101724002A
metoda oddělení matrinu a oxymatrinu od celkových matrinů	CN101585837A
aplikace oxymatrinu při přípravě léku k léčbě akutní chronické srdeční nedostatečnosti	CN101185647A
aplikace oxymatrinu při přípravě léku k léčbě virové hepatitidy C	CN1350848A
aplikace oxymatrinu při přípravě léku k léčbě fibrózy jater	CN1350849A
použití alkaloidů extrahovaných z Sophora flavescens při přípravě léku k léčbě onemocnění redukovaných mykoplazmami, chlamydiemi a houbami	CN101336958A
prostředky pro zlepšení stavu pokožky obsahující matrin nebo jeho oxidované deriváty	US2010099698A1
Oxymatrinové kompozice a jejich použití pro léčbu a prevenci chronických infekčních onemocnění	WO2010011975A1
příprava a použití silybin bis bias sukcinát oxymatrin dvojitá sůl a matrinová dvojitá sůl	CN101297802A
léky se spermicidním účinkem in vitro a bakteriostatickým účinkem a způsob přípravy a jeho aplikace	CN101757140A
čínská medicína pro hepatitidu B a její přípravu	CN1244409A
léčivá kompozice pro prevenci nádorů	CN101073611A
aplikace flavonu kushen (Sophora flavescens) při přípravě antihypoglykemika	CN1348762A

Tabulka 3

patenty kushenových extraktů.

poděkování

tato práce byla podpořena Národní přírodovědnou nadací (číslo grantu. 30701070), vědecký a technologický projekt Šanghaje (11DZ1971702), Wang Bao-En fond pro výzkum jaterní fibrózy (20100048), Shanghai Rising-Star Program (08QA1406200), Xinglin Scholars Program Šanghajské univerzity tradiční čínské medicíny, E-institut Šanghajské městské vzdělávací Komise (Projekt E03008), inovativní výzkumný tým na univerzitách, Shanghai Municipal Education Commission, Shanghai Key Laboratory of Traditional Chinese Clinical Medicine, a klíčové disciplíny onemocnění jater a žlučníku státní správy tradiční čínské medicíny v Šanghaji. Čínská lidová republika.