Abstrakt
keratinocytární růstový faktor (KGF), také známý jako fibroblastový růstový faktor 7 (FGF7), je syntetizován kožními fibroblasty. Jeho mitogenní aktivita je však na kožních keratinocytech, kde je dosud nejsilnějším růstovým faktorem. Abychom prozkoumali funkci kgf in vivo, použili jsme technologii embryonálních kmenových buněk ke generování myší bez KGF. Přesčas, jejich srst vyvinula matný vzhled, velmi podobný vzhledu drsné myši, jehož recesivní mutace mapuje v lokusu KGF nebo v jeho blízkosti na myším chromozomu 2. Na rozdíl od nedávno hlášených transformačních růstových faktorů-alfa (TGF-alfa) a FGF5 knockouts, které vykazovaly defekty ve vnějším kořenovém plášti folikulu a cyklu růstu vlasů, se zdálo, že vada vlasů v knockoutu kgf je omezena na buňky, které vedou k vlasové šachtě. Tak jsme odhalili třetí a alespoň částečně nepřekrývající cestu růstového faktoru, která se podílí na organizaci růstu a/nebo diferenciace vlasových folikulů. Překvapivě nepřítomnost KGF nevedla k žádným abnormalitám v epidermálním růstu nebo hojení ran. To platilo, i když jsme navrhli dvojité knockout myši, null pro KGF i TGF-alfa, dva faktory, které se dramaticky zvyšují v normálním procesu hojení ran. Zatímco jsme nenašli žádné důkazy o kompenzačních změnách na úrovni mRNA zraněných knockoutových myší, tato data naznačují, že regulace epidermálního růstu je složitá a zahrnuje řadu růstových stimulačních faktorů, které přesahují to, co se považuje za hlavní parakrinní a autokrinní růstové faktory. Navrhujeme, že redundance v epidermálním růstu a hojení ran pravděpodobně pramení z vitality těchto funkcí organismu, což je vlastnost, která není brána v úvahu pro vlasový folikul.
