Fukosylace je jednou z nejrozšířenějších modifikací N – A O-glykanů glykoproteinů a hraje důležitou roli v různých buněčných procesech a onemocněních. Malé molekulové inhibitory fukosylace prokázaly slib jako terapeutická činidla pro srpkovité onemocnění, artritidu a rakovinu. Popisujeme zde návrh a syntézu panelu fluorovaných analogů l-fukosy nesoucích atomy fluoru v polohách C2 a / nebo C6 l-fukosy jako inhibitorů metabolické fukosylace. Předběžná studie jejich účinků na buněčnou proliferaci ukázala, že 6,6-difluor-l-fukosa (3) a 6,6,6-trifluor-l-fukosa (6) vykazovaly významnou inhibiční aktivitu proti proliferaci lidských buněk rakoviny tlustého střeva a endotelových buněk lidské pupeční žíly. Naproti tomu dříve hlášená 2-deoxy-2-fluor-l-fukosa (1) neměla žádné zjevné účinky na proliferaci všech testovaných buněčných linií. Abychom porozuměli mechanismu inhibice buněčné proliferace fluorovanými analogy l-fukosy, provedli jsme chemoenzymatickou syntézu odpovídajících analogů L-fukosy fluorovaných GDP a testovali jejich inhibiční aktivity proti savčí α1, 6-fukosyltransferáze (FUT8). Zajímavé je, že odpovídající deriváty HDP 6,6-difluor-l-fukosy (3) a 6,6,6-trifluor-l-fukosy (6), které jsou silnějšími inhibitory proliferace, vykazovaly mnohem slabší inhibiční aktivitu proti FUT8 než u 2-deoxy-2-fluor-l-fukosy (1). Tyto výsledky naznačují, že FUT8 není hlavním cílem analogů 6-fluorované fukózy (3 a 6). Místo toho jsou další faktory, jako jsou klíčové enzymy zapojené do biosyntetické dráhy de novo GDP-fukosy a/nebo jiné fukosyltransferázy zapojené do biosyntézy glykoepitopů souvisejících s nádorem, s největší pravděpodobností cíle fluorovaných analogů l-fukosy k dosažení inhibice buněčné proliferace. Pokud je nám známo, jedná se o první srovnávací studii různých fluorovaných analogů l-fukosy pro potlačení proliferace lidského karcinomu a primárních endotelových buněk potřebných pro angiogenezi.
