Úvod do střevní bariéry
tenké střevo má za úkol chránit naše vnitřní prostředí před molekulami z vnějšího světa, kromě toho, že je primárním místem trávení a absorpce živin. Dělá to nejen na chemické úrovni, ale také prostřednictvím jednobuněčné slizniční vrstvy, která existuje a vytváří funkční bariéru.1
luminální obsah prochází touto jedinou vrstvou buněk transkelulárními nebo paracelulárními cestami. Transkelulární průchod je zprostředkován nosičem nebo dosažen pasivní difúzí, aktivním transportem nebo pohlcením buněčnou membránou.2 Paracelulární transport je regulován proteinovými komplexy známými jako těsné spoje, které tvoří těsnění mezi buňkami.3 propustnost tohoto těsnění je regulována zonula-occludens, intracelulárními proteiny, které spojují těsné spojení s cytoskeletem sousedních buněk.4 cytoskelet je také tvořen proteiny, které obsahují síť tenkých, překrývajících se vláken známých jako síť aktin-myosin.4 Toto partnerství mezi sítí aktin-myosin a proteiny zonula-occludens řídí propustnost těsných spojů a tím i střevní bariéru.
bariérové změny
u střevní bariéry se mohou objevit různé formy poranění, včetně změn v mikrobiomu, epiteliálních buňkách a / nebo těsných spojích samotných. Kdykoli dojde k některým z těchto strukturálních změn, mění se složení a funkce slizniční bariéry a existuje riziko zvýšené permeability a související riziko gastrointestinálních a extrastřevních následků.3 Jak se povědomí o této asociaci rozšiřuje, je k dispozici stále více neinvazivních laboratorních testů k posouzení střevní permeability.
testy intestinální Permeability
moč
Test Laktulózového mannitolu: použití molekul cukru bylo jednou z prvních neinvazivních laboratorních technik pro hodnocení intestinální permeability. Laktulóza-mannitol nebo diferenciální test na cukr vyžaduje podání stejné, současné perorální dávky disacharidu (laktulózy) a monosacharidu (mannitolu).5 základem pro tento test je, že mannitol, menší ze dvou molekul cukru, volně putuje transkelulární cestou slizniční vrstvy, zatímco větší laktulóza je typicky omezena z paracelulární absorpce těsnými spoji. Vylučování těchto molekul močí je vyjádřeno jako poměr procenta požitých dávek nalezených v moči, známých jako LMR (poměr laktulózového mannitolu).5 poměr identifikuje zvýšenou střevní propustnost.
nevýhodou tohoto testu je jeho nízká specificita a vysoká míra falešně pozitivních výsledků. Chybí také informace o propustnosti střevní bariéry pro větší molekuly.6
sérum
lipopolysacharid: přítomnost specifických protilátek v séru může být také známkou střevní permeability. Lipopolysacharid (LPS) je přirozeně se vyskytující endotoxin nacházející se ve střevech, genitourinálních a respiračních cestách. Jako součást buněčné stěny gramnegativních organismů se exprimuje, když se buněčná membrána organismu prolije nebo praskne.7 zdravá slizniční vrstva s neporušenými těsnými spoji zabraňuje paracelulární translokaci LPS. Bylo zjištěno, že přítomnost protilátek LPS a LPS IgA, IgG a IgM v krvi je klinicky relevantní při pokusu o identifikaci stupně propustnosti střevní bariéry.6
Zonulin / Okludin a aktin-myosin: sérové testování protilátek proti zonulin-okludinu a aktin-myosinu také poskytuje důkazy o změnách střevní bariéry. Tyto proteiny jsou zodpovědné za udržování integrity a pevnosti epiteliálních buněk a těsných spojovacích spojení. Detekce aktomyosinové sítě IgA nebo protilátek okluden/zonulin IgG, IgM a IgA může být klinicky cenná pro pochopení těchto struktur.4
Zonulin: samotný protein zonulin byl studován jako další užitečný krevní marker pro identifikaci funkce střevní bariéry.2 enterocyty uvolňují zonulin v reakci na proteiny gliadinu v potravě a patogenní bakterie a bylo prokázáno, že jeho nečistá forma zvyšuje propustnost střev, což umožňuje translokaci dalších bakterií do krevního řečiště.2,8
citrulin: nejčastěji se používá k hodnocení integrity sliznice po transplantaci tenkého střeva, nízký plazmatický citrulin se objevuje jako spolehlivý biomarker pro střevní epiteliální funkci.9 enterocyty syntetizují tuto aminokyselinu z glutaminu nebo argininu a nízké cirkulující hladiny mohou být použity k odhalení změn ve struktuře klků, hmotnosti enterocytů a bariérové funkci.10
fekální
sekreční IgA: jako součást lymfatické tkáně spojené se střevem (GALT) je sekreční IgA nebo sIgA významným hráčem v obraně těla jeho slizničních povrchů. Produkovaný stimulovanými B buňkami, sIgA inhibuje adhezi střevních antigenů k epitelu a indukuje další reakce, které podporují homeostázu sliznice.11 sekrečních hladin IgA je ovlivněno špatnou výživou, antigenní zátěží, stresem, imunitní odpovědí a některými léčivy. I když to není přímý marker střevní permeability, hladiny sIgA jsou užitečné pro posouzení zvýšeného rizika poškození sliznice a narušení integrity bariéry a jsou nejlépe sledovány společně s dalšími přímými laboratorními markery. Pro měření sIgA jsou také k dispozici testy slin a séra.
zvýšená propustnost střev může vést ke špatné absorpci živin a je postupně uznávána jako klinický jev související s jinými systémy.Jako praktik, přístup a použití konstelace neinvazivních laboratorních testů střevní permeability poskytuje lepší hodnocení, léčba,sledování, a nakonec lepší výsledky pacientů.
- Bischoff, Barbara et al. BMC gastroenterologie. 2014. 14:189.
- Fasano, Alessio. Physiol Rev.2011. 151-75.
- Shen, Le et al. Am J PhysiolGastrointest Játra Fyziol. 2006. 290: G577-82.
- Viggiano, Ianir et al. Eur Rev Med Pharmacolo Sci. 2015. 1077-85.
- Mishra, A et al. J NeurogastroenterolMotil. Října 2012. 18:4.
- Vojdani, Aristo, PhD.Altern Ther Zdraví Med. Leden / Únor 2013. 19:1. 12-24.
- Guo, Al-Sadi et al. Americký žurnál patologie. Února 2013. 182:2.
- Lamprecht et al. J Int Soc Sportovní Nutri. 2012. 9:45.
- Barzal et al. Acta Biochimica Polonica. 2014. 61:4. 615-31
- Semba et al. Vědecké Zprávy. 2016. 6:28009.
- Campos-Rodriguez et al.Hranice v integrativní neurovědě. Prosince 2013. 7:86.
