Three-Antibiotic Cocktail vymaže „Persister“ Lyme bakterie ve studii myši

23. dubna 2019

vědci izolují pomalu rostoucí variantu Lyme bakterie formy, které způsobily závažné příznaky, odolávaly standardní léčbě Lyme s jedním antibiotikem v modelu myši

nová studie vědců z Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health zdraví zjistilo, že pomalu rostoucí varianta formy lymské bakterie způsobila závažné příznaky v myším modelu. Pomalu rostoucí variantní forma Lymských bakterií může podle vědců odpovídat za přetrvávající příznaky pozorované u deseti až dvaceti procent pacientů s lymskou boreliózou, kteří nejsou vyléčeni současnou léčbou Lyme antibiotiky.

studie, publikovaná 28. března v Discovery Medicine, také zjistila, že tyto „persister“ lymské bakterie byly rezistentní na standardní jednoantibiotické Lyme léčby, které se v současné době používají k léčbě pacientů s lymskou boreliózou, zatímco koktejl se třemi antibiotiky eradikoval lymské bakterie v myším modelu.

pro svou studii vědci izolovali pomalu rostoucí formy lymské bakterie Borrelia burgdorferi. Zjistili, že ve srovnání s normálními formami rychlého růstu způsobily pomalu rostoucí formy závažnější příznaky podobné artritidě a odolávaly standardní léčbě antibiotiky ve zkumavce i v myším modelu. Vědci zjistili, že kombinace tří antibiotik-daptomycinu, doxycyklinu a ceftriaxonu-vyčistila lymskou infekci u studovaných myší. Vědci nyní doufají, že tuto kombinaci otestují u lidí s přetrvávající lymskou boreliózou.

“ v této oblasti je mnoho vzrušení, protože nyní máme nejen věrohodné vysvětlení, ale také potenciální řešení pro pacienty, kteří trpí přetrvávajícími příznaky lymské boreliózy navzdory standardní léčbě jedním antibiotikem,“ říká vedoucí autor studie Ying Zhang, MD, PhD, profesor na Katedře molekulární mikrobiologie a imunologie na Bloombergově škole.

Lymská borelióza postihuje každý rok asi 300 000 lidí ve Spojených státech. Je způsobena bakteriemi Borrelia, které žijí uvnitř běžných druhů klíšťat a jsou přenášeny na člověka kousnutím klíštěte. Léčba jediným antibiotikem-buď doxycyklinem, amoxicilinem nebo cefuroximem-po dobu dvou až čtyř týdnů odstraňuje infekci a zmírňuje příznaky u většiny pacientů. Přibližně 10 až 20 procent léčených pacientů s lymskou boreliózou však nadále trpí přetrvávajícími příznaky včetně únavy, bolesti svalů a kloubů a mozkové mlhy, které mohou být šest měsíců nebo déle.

tento syndrom lymské boreliózy po léčbě byl mezi mnoha lékaři kontroverzní, částečně proto, že studie těchto pacientů obvykle neprokázaly, že bakterie Borrelia mohou být kultivovány z jejich krve, zejména po léčbě-standardní metoda pro odhalení přítomnosti infekce nebo relapsu. Borrelia, stejně jako mnoho bakterií, se však může přepnout za podmínek s nízkými živinami nebo jinými stresy z normálního režimu rychlého růstu na variantní formy jako v „stacionární fázi“ s malým nebo žádným růstem.

studie také naznačily, že tyto varianty stacionární fáze mohou být zabity správnými léky. Výzkum Zhang a jeho kolegů ukázal, že kombinace daptomycinu, doxycyklinu a cefoperazonu spolehlivě zabíjí kultury B. burgdorferi, které zahrnují stacionární fázové varianty.

v této nové studii Zhang a jeho kolegové rostli ve stacionární fázi B. burgdorferi a izolovali dvě odlišné formy bez růstu, nazývané mikrokolonie a planktonické formy. Potvrdili, že tyto formy jsou rezistentní na standardní antibiotika, jako je doxycyklin, a dokonce i kombinace dvou léků používaných k léčbě lymské boreliózy. Také ukázali, že tyto formy stacionární fáze, ve srovnání s normálně rostoucími spirálovými formami B. burgdorferi, způsobují horší příznaky podobné lymské borelióze u myší-hlavně zánět a otok kloubů. Léčba těchto myší kombinací daptomycinu, doxycyklinu a ceftriaxonu však infekci účinně eradikovala.

„mnoho lékařů chtělo provádět klinické studie kombinací antibiotik u pacientů se syndromem lymské choroby po léčbě a nyní máme výsledky u zvířat, která podporují myšlenku takových studií,“ říká Zhang.

on a jeho kolegové plánují vlastní pokus o persisterovu lékovou kombinaci proti syndromu lymské boreliózy po léčbě. Poznamenávají, že myšlenka perzistentních bakterií způsobujících závažné a přetrvávající infekce s různou náchylností k různým lékům se může vztahovat na jiná infekční onemocnění, u nichž příznaky někdy přetrvávají, navzdory standardní léčbě.

“ stacionární fáze Persister / Biofilm Mikrokolonie Borrelia burgdorferi způsobuje závažnější onemocnění u myšího modelu lymské artritidy: Důsledky pro pochopení Perzistence, syndromu lymské boreliózy po léčbě (PTLDS) a selhání léčby “ napsali Jie Feng, Tingting Li, Rebecca Yee, Yuting Yuan, Chunxiang Bai, Menghua Cai, Wanliang Shi, Monica Embers, Cory Brayton, Harumi Saeki, Kathleen Gabrielson a Ying Zhang.

financování výzkumu poskytla nadace Stevena a Alexandry Cohenových, Global Lyme Alliance, LivLyme Foundation, NatCapLyme a charitativní fond rodiny Einstein-Sim.

# # #

mediální kontakty pro Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health: Kathy Marmon na 410-614-3734 nebo [email protected] a Barbara Benham na 410-614-6029 nebo [email protected].

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.