13. listopadu 2020 udělil Food and Drug Administration zrychlené schválení pembrolizumabu (KEYTRUDA, Merck & Co.) v kombinaci s chemoterapií pro léčbu pacientů s lokálně rekurentním neresekovatelným nebo metastazujícím triple negativním karcinomem prsu (TNBC), jejichž nádory exprimují PD-L1 (cps ≥10), Jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.
FDA také schválila PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako Severní Amerika, Inc.) jako doprovodná diagnostika pro výběr pacientů s TNBC pro pembrolizumab.
schválení bylo založeno na KEYNOTE-355 (NCT02819518), multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii u pacientů s lokálně rekurentním neresekovatelným nebo metastazujícím TNBC, kteří nebyli dříve léčeni chemoterapií v metastazujícím prostředí. Pacienti byli randomizováni (2:1) dostávat pembrolizumab 200 mg 1. den každé 3 týdny nebo placebo v kombinaci s různými chemoterapeutickými léčbami (paklitaxel vázaný na protein nebo paklitaxel nebo gemcitabin plus karboplatina) intravenózní infuzí.
hlavním měřítkem účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) hodnocené zaslepeným nezávislým hodnocením podle RECIST 1.1, testované v podskupině pacientů s CPS ≥10. Medián PFS byl 9,7 měsíce (95% CI: 7,6; 11,3) v rameni s pembrolizumabem plus chemoterapií a 5,6 měsíce (95% CI: 5,3; 7,5) v rameni s placebem (HR 0,65; 95% CI: 0,49; 0,86; jednostranná hodnota p=0,0012).
nejčastějšími nežádoucími účinky (incidence ≥20%) u pacientů léčených pembrolizumabem v kombinaci s chemoterapií ve studii KEYNOTE-355 byly únava, nauzea, průjem, zácpa, zvracení, alopecie, vyrážka, kašel, snížená chuť k jídlu, bolest hlavy. Nejčastějšími laboratorními abnormalitami (incidence ≥20%) u pacientů léčených pembrolizumabem plus chemoterapií byly anémie, leukopenie, neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie, zvýšené ALT a AST, hyperglykémie, hypoalbuminémie, zvýšená alkalická fosfatáza, hypokalcémie, hyponatrémie, hypofosfatémie a hypokalémie.
doporučená dávka pembrolizumabu u dospělých pacientů s lokálně rekurentním neresekovatelným nebo metastazujícím TNBC je 200 mg každé 3 týdny nebo 400 mg každých 6 týdnů podávaných před chemoterapií až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo až 24 měsíců. Při podávání s pembrolizumabem se buď paklitaxel v dávce 100 mg/m2 váže na proteiny 1., 8. a 15. den každých 28 dní, nebo paklitaxel v dávce 90 mg / m2 1., 8. a 15. den každých 28 dní, nebo gemcitabin v dávce 1000 mg/m2 plus karboplatina AUC 2 mg/mL/min 1. a 8. den každých 21 dní podává intravenózní infuzí.
Zobrazit úplné informace o předepisování přípravku KEYTRUDA.
tento přezkum použil podporu pro hodnocení, což je dobrovolné podání žadatele k usnadnění posouzení FDA.
této žádosti bylo uděleno zrychlené schválení na základě přežití bez progrese. Pokračující schvalování této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích. Popis zrychlených programů FDA je v pokynech pro průmysl: zrychlené programy pro vážné stavy-drogy a biologii.
zdravotničtí pracovníci by měli hlásit všechny závažné nežádoucí účinky, u nichž existuje podezření, že jsou spojeny s použitím jakéhokoli léku a zařízení, do systému hlášení MedWatch FDA nebo voláním 1-800-FDA-1088.
pro pomoc s Ind pro jednoho pacienta pro hodnocené onkologické produkty mohou zdravotničtí pracovníci kontaktovat Projekt OCE Facilitate na adrese 240-402-0004 nebo e-mailem [email protected].
