Vědci objevují enzymy, které ledviny používají k ochraně před zánětem

přidat TÉMA do e-mailových upozornění

obdržíte e-mail, když jsou nové články zveřejněny na

uveďte svou e-mailovou adresu pro příjem e-mailu, když jsou nové články zveřejněny na .

Přihlásit se

přidáno do e-mailových upozornění

úspěšně jste přidali do svých výstrah. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění

úspěšně jste přidali do svých výstrah. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
zpět na Healio

nebyli jsme schopni zpracovat váš požadavek. Zkuste to prosím později. Pokud máte tento problém i nadále, kontaktujte prosím [email protected].
zpět na Healio

zanícené ledvinové buňky produkují jeden ze stejných enzymů potlačujících zánět, které plody používají k přežití, podle studie zveřejněné v Journal of Immunology.

ve zvířecím modelu zánětlivého onemocnění ledvin vědci z katedry medicíny na Medical College of Georgia na Georgia Regents University (MCG) zjistili, že ledvinové buňky reagují na potenciálně destruktivní zánět produkcí enzymu indoleamin 2,3-dioxygenázy(IDO).

IDO uvádí do pohybu řetězec událostí, které mohou eliminovat poškozený protein produkovaný během zánětu, což umožňuje buňkám lépe se zotavit, řekl Dr. Tracy L. McGaha, imunolog na oddělení medicíny v MCG a odpovídající autor studie. Našli také důkazy o stejném ochranném scénáři v ledvinové tkáni od lidí s různými stavy souvisejícími se zánětem.

vědci najdou způsob, jak potlačit zánět během dialyzační léčby

vědci zablokovali IDO ve zvířecím modelu a poté podali smrtelnou dávku protilátky proti kolagenu nalezenému v ledvinách, což urychlilo proces, při kterém je normální struktura ledvin nahrazena dysfunkční jizvou.

“ uvědomujeme si, že většina nemocí má společné cesty k zánětu, fibróze nebo zotavení,“ řekl Michael P.Madaio, nefrolog a předseda oddělení medicíny MCG.

„když ledvinové buňky nemohly vytvořit IDO, zánět vyvolaný protilátkou způsobil, že tyto ledvinové buňky zemřely,“ řekl McGaha.

i když dali pouze dostatek protilátek k vyvolání mírného zánětu u myší bez IDO, vedlo to k rychle progresivní a smrtící destrukci ledvin. „Pokud inhibujete mechanismus, nemoc je horší,“ řekl McGaha.

role podocytů

jakmile viděli přirozenou ochrannou roli IDO v ledvinách, vědci zjistili, že pochází z podocytů, typu ledvinové buňky s přídavky, které se ovinují kolem kapilár filtračních jednotek, což umožňuje ledvině recirkulovat potřebné látky, jako je sodík a bílkoviny, a vylučovat toxiny v moči, které mohou způsobit poškození. U lidí a zvířecích modelů je ztráta podocytů, které mají omezenou schopnost replikace, přímo spojena se ztracenou schopností ledvin filtrovat.

podle vědců tvoří podocyty IDO, které spotřebovává tryptofan, aminokyselinu, která je nezbytná pro metabolismus. Další enzym, GCN2, je aktivován nedostatkem aminokyselin a iniciuje stresovou reakci v ledvinových buňkách, která indukuje přirozený buněčný proces zvaný autofagie.

zatímco součástí toho, co autofagie dělá, je umožnit buňce konzumovat se, cílem je umožnit buňce přežít a / nebo replikovat se. Autofagie zpomaluje produkci poškozeného proteinu vytvořeného zanícenými buňkami a pohlcuje již vytvořený poškozený protein, řekl McGaha. Pokud je v procesu dostatečně brzy, autofagie v podstatě odstraní poškození a ledvinové buňky se zotaví. Pokud autofagie trvá příliš dlouho, protože zánět trvá příliš dlouho, spouští další přirozený buněčný proces, nazývaný apoptóza nebo buněčná sebevražda. Již bylo známo, že narušení autofagie u myší vede k chronickému progresivnímu onemocnění ledvin.

vědci zjistili, že aktivace dráhy IDO-GCN2 byla nezbytná pro zajištění autofagie.

„proces autofagie se v podocytech neuskutečnil bez těchto dvou,“ řekl McGaha. „Podocyty pokračovaly a zemřely.“

potenciální cíl léčby

když se vědci podívali na tkáň ledvin od lidí se širokou škálou onemocnění ledvin, zjistili také, že hladiny IDO a stresových genů byly pro zdravé jedince nad výchozí hodnotou, řekl Dr. Michael P. Madaio, nefrolog a předseda oddělení medicíny MCG, což dále naznačuje, že cesta IDO-GCN2 je funkční u mnoha typů onemocnění ledvin a identifikuje ji jako potenciální nový cíl léčby.

vzhledem k tomu, že příčina selhání ledvin je důležitá při plánování budoucí léčby

když dali nanočástice DNA, o nichž je známo, že indukují IDO, našli zdravé myši ledviny produkované IDO. Když dali myším smrtelnou dávku protilátek poškozujících kolagen a nanočástic DNA současně, byla cesta IDO-GCN2 ochranná. Vědci také přímo aktivovali GCN2, a to také fungovalo, což posílilo teorii, že k zajištění ochrany vyžaduje enzymový pár.

“ uvědomujeme si, že většina nemocí má společné cesty k zánětu, fibróze nebo zotavení,“ řekl Madaio, spoluautor studie. „To, co Dr. McGaha dělá, je objevování těchto cest nebo identifikace nových cest při zánětu a ochraně.“

další kroky zahrnují další informace o tom, jak autofagie chrání podocyty. Vědci také chtějí potvrdit své pozorování, že aktivace dráhy IDO-GCN2 je běžná při zánětu ledvin. – Rebecca Zumoff