af Matthæus Stenger og udarbejdet af Janetschek.
August 25, 2019
Caroline Robert, MD, ph. d.
i en post hoc 5-årig opfølgning af KEYNOTE-006-studiet rapporteret i Lancet Oncology fandt Caroline Robert, MD, ph. d. og kolleger, at Pembrolisumab opretholdt overordnede og progressionsfri overlevelsesfordele i forhold til ipilimumab hos patienter med avanceret melanom. I den primære analyse fra studiet havde begge regimer signifikant forlænget samlet og progressionsfri overlevelse versus ipilimumab efter en median opfølgning på 22,9 måneder.
det åbne studie omfattede 834 patienter med fremskredent melanom med kendt BRAF V600-status og op til en tidligere systemisk behandling fra 87 lokaliteter i 16 lande. De blev tilfældigt tildelt 1: 1:1 mellem September 2013 og marts 2014 for enten at få 10 mg/kg hver 2.uge (n = 279), 10 mg/kg hver 3. uge (n = 277) eller fire doser ipilimumab ved 3 mg/kg hver 3. uge (n = 278).
behandlingen fortsatte i op til 24 måneder. Egnede patienter, som seponerede med stabil sygdom eller bedre efter at have modtaget mindst 24 måneders behandling eller seponerede med fuldstændig respons efter mindst 6 måneders behandling og derefter havde sygdomsprogression, kunne få yderligere 17 cyklusser med pembrolisumab. Data cutoff for denne post hoc analyse var i December 2018.
den mediane opfølgning i den aktuelle analyse var 57,7 måneder hos overlevende patienter. Mediantiden for behandling var 6,0 måneder for ipilimumab (19% af patienterne gennemførte 2 års behandling, 13 patienter fik et andet behandlingsforløb) og 2,1 måneder for ipilimumab.
der blev ikke observeret signifikante forskelle mellem de 2-ugers og 3-ugers pembrolisumab-grupper i median samlet overlevelse (henholdsvis 31,1 vs. 34,2 måneder) eller median progressionsfri overlevelse (8,4 vs. 9,7 måneder). Resultaterne for de to grupper blev således kombineret til sammenligning med ipilimumab.
den mediane samlede overlevelse var 32,7 måneder i den kombinerede gruppe vs. 15,9 måneder i ipilimumab-gruppen (risikoforhold = 0,73, P = .00049); 5-års samlet overlevelse var 38,7% mod 31,0%. Median progressionsfri overlevelse var 8,4 måneder versus 3,4 måneder (HR = 0,57, P < .0001); 4-års progressionsfri overlevelse var 23,0% mod 7,3%.
blandt patienter, der fik førstelinjebehandling i forsøget, var median samlet overlevelse 38,7 måneder mod 17,1 måneder (HR = 0,73, P = .0036) og median progressionsfri overlevelse var 11,6 måneder versus 3,7 måneder (HR = 0,54, P < .0001). Patienter, der ikke fik førstelinjebehandling, var dem, der tidligere fik kemoterapi (14% og 10%), BRAF-eller MEK-hæmmere (17% og 20%) eller immunterapi (3% og 4%). Hos patienter, der fik andenlinjebehandling i forsøget, var median samlet overlevelse 23,5 måneder mod 13,6 måneder (HR = 0,75, P = .036).
hos patienter med BRAF V600 vildtype sygdom var median samlet overlevelse 28,1 måneder mod 13,9 måneder (HR = 0,73, P = .0048). Hos patienter med BRAF V600E–mutant eller BRAF V600K–mutant sygdom, der tidligere var behandlet med en BRAF-eller MEK-hæmmer, var median samlet overlevelse 20,4 måneder mod 11,9 måneder (HR = 0,71, P = .054). Hos patienter med BRAF V600E–mutant eller BRAF V600K–mutant sygdom, der ikke tidligere var behandlet med en BRAF-eller MEK-hæmmer (patienter med et normalt lactasedehydrogenaseniveau ved baseline), blev median samlet overlevelse ikke nået vs 26,2 måneder (HR = 0,70, P = .065).
efterforskerne konkluderede, “fortsatte med at vise overlegenhed over ipilimumab efter næsten 5 års opfølgning. Disse resultater giver yderligere støtte til brug af pembrolisumab hos patienter med fremskredent melanom.”Hr.
Robert C, et al: Lancet Oncol. 22. juli 2019 (tidlig frigivelse online).
