Maj er Hudkræftbevidsthedsmåned. Og en vigtig kendsgerning at være opmærksom på er, at de mest almindelige hudkræft, basalcellekarcinom og pladecellecarcinom, ikke er dem, der dræber.
den mindst almindelige sort, melanom, forårsager de fleste hudkræftdødsfald, fordi den hurtigt spreder sig (metastaserer) til andre dele af kroppen.
derfor fokuserer mange forskere rundt om i verden på melanom, såkaldt fordi det starter i melanocytceller, der giver huden sin farve.
den israelske hudkræftforsker Carmit Levy fra Tel Aviv University var i et panel, der diskuterede melanommetastase i februar sidste år melanom Research Alliance tilbagetog. Hendes kollega Ronit Satchi-Fainaro var formand for en session om nye terapeutiske tilgange.
“vi forsøger at forstå de udløsere, der får en melanomtumor til at blive metastatisk, fordi det er den dødbringende del,” fortæller Levy ISRAEL21c. “vi forsøger at nedbryde det i huden, før det invaderer lymfesystemet og spredes rundt om kroppen.”
antallet af melanom stiger. Fra 2018 havde Australien og USA flest sager med USA på 17.pladsen. American Cancer Society vurderer, at i år i USA vil omkring 100.350 nye melanomer blive diagnosticeret, og omkring 6.850 mennesker vil dø af denne aggressive kræft.
nedenfor er en gennemgang af banebrydende melanomforskning i Israel.
- hemmeligheden om, hvordan melanom spredes
i 2016 afslørede et team af israelske, europæiske og amerikanske forskere, ledet af Levy, den metastatiske mekanisme for melanom.
de opdagede, at før en spredning til andre organer udsender en melanomtumor små vesikler indeholdende molekyler af mikroRNA. Disse molekyler “forbereder” hudens dermis (indre lag) for at modtage og transportere kræftcellerne.
forskerne fandt kemiske stoffer, der kan stoppe processen og derfor er potentielle lægemiddelkandidater. Levy fortæller ISRAEL21c, at denne forskning stadig er i gang.
et andet lovende resultat af denne banebrydende undersøgelse: ændringerne i dermis forårsaget af mikroRNA samt tilstedeværelsen af vesiklerne kunne hjælpe læger med at diagnosticere melanom i dets tidligste stadier.
Levy sagde, at denne undersøgelse var “et vigtigt skridt på vejen til et fuldstændigt middel mod den dødbringende hudkræft. Vi håber, at vores resultater vil hjælpe med at gøre melanom til en ikke-truende, let helbredelig sygdom.”
- melanom nano-vaccine
Tel Aviv University forskere ledet af Satchi-Fainaro udvikler en nano-vaccine mod melanom.
de injicerede musemodeller med nanopartikler af to peptider udtrykt i melanomceller. Denne behandling stimulerede immunsystemet og grundede det til at identificere og angribe celler indeholdende disse to peptider — ligesom vacciner gør for virussygdomme.
nanovaccinen har hidtil vist sig effektiv til forebyggelse af melanom hos raske mus; ved behandling af primære melanomtumorer hos mus; og til behandling af metastatisk hjernevæv fra melanompatienter.
Satchi-Fainaros model kunne også være et fundament for yderligere kræft nanovacciner.
- forebyggelse af melanom fra at blive dødelig
Levy og kollega Tamar Golan opdagede, at fedtceller overfører et protein, der gør det muligt for melanomceller at blive dødbringende og sprede sig aggressivt ud over huden.
de blokerede denne proces med succes i musemodeller. Nu testes eksisterende lægemiddelterapier for andre typer kræft for at blokere proteinoverførslen fra fedtceller til melanomceller.
- sagen om den pressede kerne
molekylærbiolog Gabi Gerlits fra Ariel University studerer, hvad der sker med kernen i melanomceller under migration, et vigtigt trin i metastase. Kernen i hver celle holder sit genetiske materiale, kromosomerne.
når melanomceller migrerer, klemmer de sig selv for at passere gennem blodkar eller væv. Klemning kondenserer kromosomerne inde i kernen, hvilket forårsager både fysiske og genetiske ændringer, der muliggør migration.
Gerlitts laboratorium viste i musestudier, at interferering med kondens i kernen med succes interfererer med migration. Igangværende undersøgelser ser efter faktorer ved den nukleare konvolut, der påvirker kromosomkondensation og cellemigration.
5. Langsom fedtsyremetabolisme = immunterapi mislykkes
immunterapi – styrke immunsystemet til at bekæmpe kræft – er en succes i kun 40% af melanom patienter.
en årsag kan være hastigheden af en melanompatients fedtsyremetabolisme, ifølge en undersøgelse af konstruerede mus af forskere fra Tel Aviv University, Sheba Medical Center, Salk Institute og Yale School of Medicine.
når fedtsyrer metaboliseres langsomt, har kræftceller en chance for at “skjule” sig fra immunsystemets T-celler, der formodes at ødelægge dem.
på kort sigt kan denne opdagelse hjælpe læger med at vælge de bedste kandidater til immunterapi – patienter med hurtigere fedtsyremetabolisme. I fremtiden kan det være muligt at fremskynde fedtsyremetabolismen for at gøre immunterapi effektiv hos flere patienter.
- personlig immunterapi
en anden mulig årsag til, at immunterapi mislykkes hos 60% af melanompatienter, er, når tumorcellerne differentieres til mere forskellige undertyper, som er sværere for immunsystemet at dræbe.
dette fund kommer fra en musestudie udført af forskere fra Det hebraiske universitet-Hadassah Medical School og Technion-Israel Institute of Technology med kolleger fra USA og England.
de israelske forskere fra denne gruppe sammen med andre internationale forskere opdagede også en potentiel måde at øge succesraten for melanomimmunterapi ved at træne immunsystemet til bedre at genkende og målrette melanomceller.
de søgte efter “skilte” af melanom hos mus og valgte dem, der skulle målrettes i hvert enkelt tilfælde. Metoden viste sig effektiv mod 90% af cellerne.
hver af disse opdagelser kunne være værdifulde i udviklingen af personaliserede protokoller til melanomimmunterapi.
