tuberkulose er den mest dødelige smitsomme sygdom globalt, men langt de fleste mennesker, der udsættes for det primære årsagspatogen, Mycobacterium tuberculosis (MTB), udvikler ikke aktiv sygdom. De fleste mennesker viser dog tegn på infektion, der forbliver i hele deres levetid. I denne gennemgang udvikler vi en ramme, der beskriver flere mulige overgange fra patogeneksponering for TB-sygdom og reflekterer over genetikundersøgelserne for at tackle mange af disse. Beviserne understøtter stærkt en menneskelig genetisk komponent til både infektion og aktiv sygdom, men mange af de eksisterende undersøgelser, herunder nogle af vores egne, afgrænser ikke klart, hvilken overgang(er) der eksplicit undersøges. Dette kan gøre fortolkningen vanskelig med hensyn til, hvorfor kun nogle mennesker udvikler aktiv sygdom. Ikke desto mindre er både forbindelsestoppe og foreninger med enten aktiv sygdom eller latent infektion blevet identificeret. Til overgang til aktiv sygdom, veje defineret som aktiv TB ændret t-og B-cellesignalering ved reumatoid arthritis og T-hjælpercelledifferentiering er signifikant forbundet. Veje, der påvirker overgangen fra eksponering for infektion, er mindre klare, da undersøgelser af denne fænotype er mindre almindelige, og et primært respons, hvis det findes, endnu ikke er veldefineret. Endelig diskuterer vi den rolle, som interaktion mellem MTB-slægten og human genetik kan spille i TB-sygdom, især sværhedsgrad. Alvorligheden af TB er på nuværende tidspunkt den eneste måde at studere formodet co-evolution mellem MTB og mennesker, da det er umuligt i fravær af sygdom at kende MTB-slægten(r), som et individ er blevet udsat for. Derudover, selvom sværhedsgrad er defineret på flere heterogene måder, ser det ud til, at MTB-human co-evolution kan forme patogenicitet. Yderligere analyse af co-evolution, der kræver omhyggelig analyse af parrede prøver, kan være den bedste måde at fuldstændigt vurdere det genetiske grundlag for TB.
