L-Deprenyl, den selektive hæmmer af monoaminoksidase type B (MAO-B), har fået bred accept som en nyttig form for supplerende terapeutisk lægemiddel til behandling af Parkinsons sygdom. Denne gennemgang opsummerer l-deprenyls molekylære farmakologi og fremskridtene i vores forståelse af dets mulige virkningsmåde ved Parkinsons sygdom. L-Deprenyl tilhører klassen af irreversible inhibitorer, der også beskrives som ‘selvmordshæmmere’, fordi forbindelsen virker som et substrat for målgruppen, hvis virkning på forbindelsen resulterer i irreversibel inhibering. L-Deprenyl danner først og fremmest et ikke-kovalent kompleks med MAO som et indledende, reversibelt trin. Den efterfølgende interaktion mellem L-deprenyl og MAO fører til en reduktion af flavin-adenindinucleotid (FAD) og samtidig iltning af inhibitoren. Denne iltede hæmmer reagerer derefter med FAD i N-5-positionen på en kovalent måde. Den observerede in vitro-selektivitet af L-deprenyl for MAO-B kan redegøres for forskelle i affiniteten af de to MAO-undertyper for reversibel interaktion med L-deprenyl, forskelle i reaktionshastighederne inden for de ikke-kovalente komplekser til dannelse af det irreversibelt inhiberede addukt eller en kombination af begge disse faktorer. Hvis selektiv inhibering imidlertid skal opretholdes in vivo, er korrekte doseringsplaner kritisk vigtige, da alle selektive MAO-hæmmere, der hidtil er beskrevet, mangler selektivitet ved høje doser. Hos forsøgsdyr er L-deprenyl beskyttende mod de skadelige virkninger af flere neurotoksiner, herunder de dopaminerge midler 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) og 6-hydroksidopamin (6-OHDA) og det noradrenerge neurotoksin N-(2-chlorethyl)-n-ethyl-2-brombensylamin (DSP-4). Udover MAO-B-hæmning, som frem for alt forklarer forebyggelsen af neurotoksisk virkning af MPTP ved at forhindre dets metabolisme, synes L-deprenyl at udvise andre virkningsmekanismer, som er uafhængige af dets virkning på MAO-B.
