En katg 315-mutation alene bør ikke føre til udelukkelse af isoniasid i behandling af multidrugresistent tuberkulose

fra forfatterne:

vi takker D. Chesov og kolleger for at dele data om isoniasidresistente stammer i Moldova som en kommentar til vores papir om kortere regimer til behandling af multidrugresistent tuberkulose (MDR-TB) . I stammer fra MDR-TB-patienter havde en høj andel (88%) en mutation i katG-genet i position 315, hvilket “…stærkt antyder, at højdosis isoniasid ikke bør være en del af et standardiseret behandlingsregime for patienter med MDR-TB…”, baseret på den “…generelle konsensus om, at højt niveau isoniasidresistens på grund af en mutation i katG-genet i position 315 ikke kan overvindes ved højdosis isoniasidbehandling…”. De henviser til en nylig tbnet / RESIST-TB-konsensuserklæring, der siger, at molekylær test for isoniasidresistens skal udføres, da “…det giver mulighed for at tilføje INH til et lægemiddelregime i anden linje i fravær af en katG 315-mutation…”.

vi er ikke enige i denne konklusion, fordi der er en række undersøgelser, diskuteret af blandt andet Rieder et al. Otto-Knapp et al. testresultater, og som indikerer, at stammer med denne mutation har meget variable minimumshæmmende koncentrationer, og at et flertal af stammer med lav eller moderat resistens effektivt kan behandles med isoniasid ved normale eller høje doser. At finde denne mutation bør derfor ikke være den eneste grund til udelukkelse af isoniasid fra behandlingsregimen. Faktisk anbefalede en tidligere TBNET-konsensuserklæring, at doseringen af isonid bør justeres i henhold til testresultaterne for den mindste inhiberende koncentration, når det er muligt . Desuden tæller det forkortede regime ikke længere med højdosis isoniasid som et vigtigt lægemiddel, men kun som en mindre giftig ledsager, da fuld modtagelighed ikke var forventet i det originale design .

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.