.en{fill:#fff;}CRST_no-tagline_hvidkatarakt & Refraktivekirurgi i dag

IVMED-80, et to gange dagligt øjendråber til behandling af keratoconus under udvikling af iVeena Delivery Systems, blev for nylig tildelt orphan drug betegnelse af FDA. Dette lægemiddel med sin kobberbaserede formulering er angiveligt det første øjendråbe designet til behandling af keratoconus uden behov for supplerende laserbehandling eller kirurgisk indgreb. Humane kliniske forsøg er indstillet til at begynde i første halvdel af dette år.

tidlige dyreforsøg har vist,at øjendråber inducerede central udfladning og øget corneastivning in vivo hos kaniner (Figur 1), 1 og humane kadaverundersøgelser har vist, at formuleringen øgede aktiviteten af lysyl-OKSIDASE og hornhindestivhed hos humane keratokoniske hornhinder tidligere vivo.2 Lav LOKSAKTIVITET i hornhinden har været forbundet med udviklingen af keratoconus både genetisk og biokemisk.3 IVMED – 80 formuleringen er baseret på en cofaktor for loks. Detaljerede resultater fra disse tidlige undersøgelser vil blive rapporteret på ARVO i Maj.

Figur 1. IVMED – 80 var effektivt til at reducere hornhindedioptermålinger hos kaniner sammenlignet med kontrolbehandlinger. Øjenfaldet opnåede forbedring i hornhindeelastisk modul inden for 1 til 4 ugers behandling til et niveau, der kunne sammenlignes med konventionel CKSL 1 år efter laseroperation hos kaniner.

tidlige undersøgelsesresultater

de tidlige in vivo-og tidligere vivo-studier blev ledet af hovedforsker Sarah Molokhia, ph.d., iveenas direktør for forskning og udvikling. I en samtale med CRST sagde dr. Molokhia sagde, at IVMED-80 i både in vivo-dyreforsøgene og de humane kadaver tidligere vivo-undersøgelser viste en effekt 6 uger efter, at dråber blev administreret. “Med dyrene kiggede vi på topografi såvel som OCT-billeder, og vi har set hornhindefladning og en stigning i hornhindens biomekaniske styrke. Og med de eks vivo keratokoniske humane hornhinder, vi kiggede på LOKSAKTIVITETEN af hornhindefibroblaster såvel som hornhindens biomekanik—hornhindens stress-belastningskurver—og indtil videre har vi set en effekt 6 uger eller tidligere i begge modeller,” hun sagde. “Vi arbejder i øjeblikket med dosering og får en bedre forståelse af koncentrationen og regimen. Vi planlægger at starte en fase 1 – 2a undersøgelse, primært for sikkerhed, inden for de kommende 3 til 4 måneder.”

klinisk FORSØGSMÅL

formålet med det kommende kliniske forsøg er at undersøge, om behandlingen kræver brug i hele patientens liv, eller om der er en dosis, der kan tages over en periode for at give langvarig eller permanent forbedring af kollagenstivhed. “Jeg er virkelig interesseret i at se, om effekten vil vare; Jeg vil gerne forstå, hvor længe patienterne skal tage dråberne. Effekten kommer ret hurtigt, men spørgsmålet er: hvis øjendråben stoppes, vil effekten ende?”Sagde Dr. Molokhia. “En måde, vi behandler dette spørgsmål på, er ved at designe det kliniske forsøg med en arm, der giver behandling i 6 uger, og en anden, der går længere,” forklarede hun.

de humane kliniske forsøg vil målrette behandling hos patienter med mild til moderat keratoconus, og forsøgsdosering vil være to gange dagligt, ifølge Michael Burr, MS, MBA, iVeena vicepræsident for produktudvikling. “Vi tror, det vil have applikationer i flere faser af sygdomsprogressionen,” sagde han.

INSPIRATION og INNOVATION

IVMED-80 er udtænkt af cornea specialist og Iveena grundlægger Bala Ambati, MD. Dr. Ambati, der er professor i oftalmologi ved Moran Eye Center ved University of Utah, fulgte de kliniske forsøg med stor interesse og begyndte at spekulere på, om der kunne være en måde at formulere et øjendråbe på, der kunne have samme virkning som tværbinding. Hvis det var muligt, begrundede han, ville resultatet være en ikke-invasiv, relativt omkostningseffektiv topisk terapi til behandling af keratoconus. Dr. Ambati sagde, ” farmakologisk tværbinding uden laser eller kirurgi ville være en spilskifter for læger og patienter med en kronisk sygdom, der i øjeblikket behandles med en operation-epi—off-det er meget dyrt, tidskrævende og har betydelige risici.”

FDA ‘ s Orphan Drug Act giver et bundt af fordele, der har til formål at anspore udviklingen af behandlinger for sjældne sygdomme. Disse fordele kan omfatte skattefradrag for at udligne udgifter til kliniske forsøg og markedseksklusivitet efter godkendelse.

Gerald Simmons, IVEENAS administrerende direktør, bemærkede, at FDA ‘ s forældreløse lægemiddelbetegnelse er ret signifikant. “Hvad det i det væsentlige betyder er, at vi skal kunne tage produktet igennem til kommercialisering, og hvis det bliver godkendt af FDA, vil det betyde, at vi har eneret til at markedsføre et øjendråbe til keratoconus i 7 år. Intet andet selskab ville være i stand til at markedsføre et lignende aktuelt øjendråbe for keratoconus i hele denne periode. Denne eksklusivitet er ekstremt værdifuld, fordi den eliminerer potentialet for konkurrence inden for den tidsramme, og det er uvurderligt, især for et lille voksende firma som vores.”Han siger, at det også er stærkt for en potentiel corporate licenstager, fordi “hvis vi skulle licensere dette produkt til et stort lægemiddelfirma, ville det sikre den samme eksklusivitet.”

Mr. Burr foreslog, at den forældreløse betegnelse også har uskrevne fordele. “Hvad orphan drug-betegnelsen gør for vores virksomhed er, at det straks giver os troværdighed, fordi det repræsenterer et valideringssignal fra FDA om, at vi faktisk har udviklet noget, der har et enormt potentiale.”

1. Data på filen; iVeena.

2. Data på filen; iVeena.

3. Bykhovskaya Y, Li, Epifantseva I, et al. Keratoconus i familie-og case-kontrolundersøgelser. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(7):4152-4157.