2.2 udforskning af bedste praksis
mens KD typisk giver 90% fedt, har mængden af kulhydrat, der er tilladt under behandlingen, en tendens til at variere med hver undersøgelse . I de undersøgte humane undersøgelser varierede kulhydratindholdet fra 10 gram (g) pr . Tidligere undersøgelser, der anvender dyremodellen, har vist, at ved at begrænse kulhydrater til <50 g/dag, forbedrer ketonniveauer på 1 millimol pr .liter (mmol/L) ekspressionen af monokarbonsyretransportører i hjernen; dette resulterer i bevægelse af ketoner gennem blodhjernebarrieren. Et problem med meget restriktivt kulhydrat i kosten er, at patienter med ondartede tumorer er blevet dokumenteret at have højere glukoneogenese, hvilket reducerer kroppens lagre af magert masse og gør ondt i patienten . Derfor kan kræftpatienter drage fordel af lidt mere kulhydrat og ikke risikere at forlade ketose . Derudover øger flere kulhydratindstillinger de typer fødevarer, der kan spises, hvilket hjælper med overholdelse . Bedste praksis kan være at give patienter mulighed for at spise omkring 50 g kulhydrat om dagen, hvilket kan forbedre overholdelsen af den ordinerede diæt og forbedre behandlingsresultaterne.
overholdelse af KD er et problem, da det kræver en livsstilsændring, hvilket kan være svært for nogle patienter . Det er ikke ualmindeligt, at undersøgelser rapporterer, at nogle deltagere havde lav overholdelse . Nogle få deltagere fandt imidlertid, at KD var tolerabel: kosten blev vurderet som god af syv patienter, moderat af tre patienter og dårlig af kun en patient og blev rapporteret at være “relativt godt tolereret” . En patient blev rapporteret at nøje overholde KD og en kaloriebegrænset diæt i 56 dage . For patienter, der følger KD, er det vigtigt for streng overholdelse af kosten. For dem med streng overholdelse af KD blev det rapporteret, at der var en delvis reaktion på behandlingen, og ketonlegemer blev fundet i det normale hvide stof 8 måneder efter start af kosten; selvom dette respons blev tilskrevet behandling med bevacumab og ikke KD . Der kan dog være andre barrierer, der forhindrer patienter i nøje at overholde kosten. For at hjælpe med at afbøde disse barrierer ville tilføjelsen af en RD til behandlingsholdet være bedste praksis; dette vil blive diskuteret senere i kapitlet.
at få patienter til at teste deres egne keton-og glukoseniveauer kan hjælpe dem med at overholde kosten, da de kan se, om deres niveauer er i målområdet. Målet for GBM-terapi er at have blodsukkerintervaller mellem 55 og 65 milligram pr .deciliter (mg/dL) for maksimale terapeutiske implikationer. For at måle overholdelse af KD måles ketoner via urinanalyse; der er imidlertid tegn på, at urinkoncentrationer ikke afspejler koncentrationerne af ketoner, der er tilgængelige for hjernen til forbrug . Et al. rapporterede kun tre tilfælde, hvor ketoner blev fundet i hjernen ved hjælp af magnetisk resonansspektroskopi (MRS): 4 og 25 måneder efter start af KD og en i tumorområdet 13 måneder efter start af KD; det blev bemærket, at deltagerens overholdelse af KD var lav . Overholdelse af KD blev målt enten ved urinanalyse eller ved blodanalyse. Målet for urinketoner blev sat >2, mens blodketonmål var mellem 3 og 8 mmol/L . Det blev rapporteret, at 92% af patienterne, der testede urinketoner 2-3 gange om ugen, opnåede ketose mindst en under undersøgelsen . Et al. gik videre og fik også deres deltagere til at teste deres blodsukker mindst to gange om dagen. Mål for blodsukker var mellem 50 og 70 mg/dL, hvilket er en foreslået bedste praksis for maksimal terapeutisk effekt . En fordel ved at teste ketoner via blodet er, at patienten også kan teste blodsukker og have målbare resultater. Mens målet for blodglukose er 50-70 mg/dL, er det vigtigt, at patienter holder styr på blodglukose for at undgå hypoglykæmiske hændelser, der defineres som blodglukose <45 mg/dl . Hypoglykæmi er en bekymring, fordi hvis det går ubehandlet, kan det føre til koma og død . Det er imidlertid blevet rapporteret, at mens man fulgte KD, var der ikke noget problem med hypoglykæmiske hændelser, og at patienter, der havde forhøjet blodsukker før undersøgelsen, endte med normale niveauer efter start af KD . Der er gyldig bekymring for, at ketose, defineret ved urin-eller blodkoncentrationer, muligvis ikke er tegn på hjerne-og tumorbrug af ketoner. Imidlertid, MRS er muligvis ikke et værktøj, der er tilgængeligt for alle patienter og udbydere. Bedste praksis ville være at få patienter til at teste blodsukker og ketoner 2-3 gange om dagen for at hjælpe med målbare mål, hjælpe med at tilskynde til overholdelse og undgå hypoglykæmiske hændelser.
mens KD har været lovende i musemodellen, har undersøgelserne i humane kliniske forsøg endnu ikke klart vist, at KD er effektiv som en eneste intervention. En del af problemet er, at KD ikke konsekvent er blevet brugt en isoleret Terapi, og mange af undersøgelserne bruger KD samtidig med andre behandlinger; derfor har undersøgelserne ikke været i stand til at konkludere, om KD var en effektiv terapi . KD kan dog være mest effektiv, når den anvendes i kombination med kemoterapi. Rieger et al. havde en median progressionsfri overlevelse på 20,1 uger, mens patienter, der fik bevacinab og ikke på KD, havde en median progressionsfri overlevelse på 16,1 uger .
varigheden af KD varierede meget blandt undersøgelserne, og der ser ikke ud til at være et mønster for bedste praksis. Det er dog tidligere rapporteret, at virkningerne af KD ikke kan konstateres før efter 8 uger på kosten . Som tidligere nævnt rapporterede en casestudie om en patient efter KD og en kaloriebegrænsning i 56 dage, afbrød derefter KD og fulgte en diæt med lavt kalorieindhold i 5 måneder og viste sig at være sygdomsfri ved den opfølgning . Et al. havde kostkomponenter, der varede fra 2 måneder op til 31 måneder, selvom ikke alle patienter var i stand til at følge KD strengt . I mellemtiden, Reiger et al. havde en median varighed på 36 dage for diætoverholdelse og rapporterede, at patienter fulgte kosten i 6,8 dage ud af ugen. Et al. rapporterede to deltagere fulgte KD i 12 uger, men der var ingen fordel ved at stoppe tumorvækst . I mellemtiden var der tegn på, at KD kunne være effektiv til længere “progressionsfri overlevelse;” hos patienter med stabil ketose var den gennemsnitlige samlede overlevelse 32 uger med et interval fra 6 til 86+ uger . Nuværende anbefalinger angiver, at diætinterventioner skal startes før kræftbehandlinger og derefter fortsætte sammen med og efter behandlinger; det kan også være mere vellykket af en intervention, hvis en registreret diætist er en aktiv del af behandlingsholdet .
ernæringsstatus og livskvalitet har et positivt forhold, og begge er forbundet med overlevelse . Mens de fleste patienter med GBM har en kort forventet levetid, er det vigtigt, at deres livskvalitet maksimeres, og kvaliteten af deres kost er en vigtig faktor. Mad er et af de få aspekter af sundhed, som både patienter og plejepersonale fortsat har kontrol over, og er både en “mental og social handling”, der har mange eksterne påvirkninger . Schmidt et al. undersøgt livskvaliteten for patienter med forskellige typer kræft på KD. Livskvaliteten var oprindeligt lav for deltagerne på grund af stadium af tumorprogression, men KD viste sig at øge deres livskvalitet over tid. Symptomer på træthed, smerte og dyspnø forstærkes over tid, men følelsesmæssig funktion og søvnløshed forbedret. Tidligere bivirkninger rapporteret på KD har inkluderet opkastning, træthed, sult og forstoppelse; undersøgelsen rapporterede dog ingen forekomst af sult, i mellemtiden blev kvalme og opkastning rapporteret som sjældne . Derudover har KD vist sig at have ingen negative neurologiske eller fysiologiske virkninger for patienter .
et andet aspekt af livskvalitet er vægttab. Ti til treogfirs procent af patienter med kræft kan have uønsket vægttab . KD i teorien skal efterligne fordelene ved langvarig faste, samtidig med at man undgår vægttab i den “onkologiske indstilling” . KD er beregnet til at imødekomme energi-og ernæringskravene hos onkologiske patienter, samtidig med at det stimulerer genopretning af magert kropsmasse . Fra et ernæringsperspektiv defineres utilsigtet vægttab som 5% i 1 måned eller 10% i 6 måneder . I de få undersøgelser, der undersøger KD, rapporterede de fleste, at deltagerne tabte sig . Et al. rapporteret om en patient, der modtog KD sammen med en kaloriebegrænsning og efter 20 dage havde oplevet et vægttab på 13,4 Pund (9,5%), hvilket er ernæringsmæssigt signifikant baseret på underernæringskriterier . Det skal bemærkes, at denne patient havde en kaloriebegrænsning på 600 kalorier om dagen . I mellemtiden, Rieger et al. rapporterede et statistisk signifikant vægttab på 2,2% samlet for patienter på KD . Mens KD, især hvis parret med en kaloriebegrænsning, kan forårsage vægttab, er et af målene under kræftbehandling at forhindre underernæring. Betydeligt vægttab er et af kriterierne, der bruges til at diagnosticere underernæring. Underernæring har vist sig at være den førende årsag til afbrudte behandlinger .
samlet set forekommer KD relativt sikkert for patienter med GBM og kan hjælpe med at øge levetiden, selvom overdreven vægttab kan være et problem. Det er vigtigt, at patienter, der følger KD, har en balance mellem fødevarevalg for at øge livskvaliteten og mindske vægttab, samtidig med at de overholder KD for de bedste behandlingsresultater.
