Klotho er et naturligt forekommende humant protein opdaget i 1997. Navnet kommer fra den mytologiske græske gudinde, Klotho, som var en af de tre skæbner, der var ansvarlige for at spinde livets tråd. Det er et passende navn, da Klotho protein er involveret i mange biologiske veje hos både mennesker og dyr og synes at have store effekter i hele vores levetid. Klotho påvirker lang levetid, kognition og nyrefunktion og bremser udviklingen af diabetes og kræft.
Klotho-mangelfulde dyr udviser en for tidlig aldringsfænotype, der er kendetegnet ved en kort levetid, vaskulær og nyresygdom, nedsat kropsvægt, osteoporose, aldersrelaterede hudændringer, ektopisk forkalkning, hypoglykæmi, infertilitet og kognitiv og hukommelsessvigt1.
eksogen administration af Klotho hos Klotho-mangelfulde eller ældre dyr har vist sig at forbedre deres aldrende fænotype betydeligt, øge levetiden, fremme celleoverlevelse og neurogenese og forbedre kognitiv og hukommelsesfunktion2. Genetisk overekspression af Klotho hos Happ-mus, som er en model for sygdom, og i SAMP8-modellen for for tidlig aldring kan forbedre kognitiv funktion og forhindre celletab i hjernen3.
hos mennesker findes Klotho-genet (KL) i tre forskellige former, der er forbundet med forskellige levetider, intelligens og sundhedsstatus4. 75% af befolkningen har standard kl-formularen. En meget mindre gruppe har en kopi af den genetiske variant KL-VS, hvilket øger Klotho-niveauer1. Dette er forbundet med en længere levetid, god hjerte-og nyrefunktion, større hjernestørrelse og bedre kognition hos raske voksne3. En meget lille gruppe mennesker har to kopier af KL-VS, hvilket resulterer i lavere Klotho niveauer og en øget risiko for sygdom.
