Forskere opdager, at nyrer bruger til at beskytte sig mod betændelse

Føj emne til e-mail-advarsler

Modtag en e-mail, når nye artikler er lagt ud på

angiv din e-mail-adresse for at modtage en e-mail, når nye artikler er lagt ud på .

Tilmeld

tilføjet til e-mail-advarsler

du har tilføjet til dine advarsler. Du modtager en e-mail, når nyt indhold offentliggøres.
Klik her for at administrere e-mail-advarsler

du har tilføjet til dine advarsler. Du modtager en e-mail, når nyt indhold offentliggøres.
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
tilbage til Healio

vi kunne ikke behandle din anmodning. Prøv igen senere. Hvis du fortsat har dette problem, bedes du kontakte [email protected].
tilbage til Healio

Inflammede nyreceller producerer en af de samme betændelsesundertrykkende fostre, der bruges til at overleve, ifølge en undersøgelse offentliggjort i Journal of Immunology.

i en dyremodel af inflammatorisk nyresygdom fandt forskere fra Institut for medicin ved Medical College of Georgia ved Georgia Regents University (MCG), at nyreceller reagerer på potentielt destruktiv inflammation ved at producere indoleamin 2,3-dioksygenase(IDO).

IDO sætter i gang en kæde af begivenheder, der kan eliminere det beskadigede protein, der produceres under betændelse, så cellerne bedre kan komme sig, sagde Dr. Tracy L. McGaha, immunolog ved Institut for medicin ved MCG og tilsvarende forfatter af undersøgelsen. De fandt også tegn på det samme beskyttende scenario i nyrevæv fra mennesker med en række inflammationsrelaterede tilstande.

Forskere finder måde at undertrykke betændelse under dialysebehandlinger

forskere blokerede IDO i en dyremodel og gav derefter en dødelig dosis af et antistof mod kollagen fundet i nyren, hvilket fremskyndede processen, hvorved den normale struktur af nyren erstattes med dysfunktionelt arvæv.

“det, vi er klar over, er, at de fleste sygdomme har fælles veje til enten betændelse, fibrose eller genopretning,” sagde Michael P. Madaio, nephrologist og MCG Medicine Department formand.

“når nyrecellerne ikke kunne lave IDO, forårsagede betændelsen, der blev induceret af antistoffet, disse nyreceller at dø,” sagde McGaha.

selv når de kun gav nok antistof til at inducere mild betændelse hos mus, der manglede IDO, resulterede det i hurtigt progressiv og dødbringende nyredestruktion. “Hvis du hæmmer mekanismen, er sygdommen værre,” sagde McGaha.

podocytternes rolle

når de så idos naturlige beskyttende rolle i nyren, fandt forskerne, at den kom fra podocytterne, en type nyrecelle med vedhæng, der vikles rundt om kapillærerne i filtreringsenhederne, hvilket gør det muligt for Nyren at recirkulere nødvendige stoffer, såsom natrium og protein, og udskille toksiner i urinen, der kan forårsage skade. Hos mennesker og dyremodeller er tab af podocytter, som har en begrænset evne til at replikere, direkte forbundet med nyrernes mistede evne til at filtrere.

ifølge forskerne gør podocytter IDO, som forbruger tryptophan, en aminosyre, der er afgørende for metabolisme. GCN2 aktiveres af mangel på aminosyrer, hvilket initierer et stressrespons i nyrecellerne, hvilket inducerer en naturlig celleproces kaldet autofagi.

mens en del af, hvad autofagi gør, er at gøre det muligt for cellen at forbruge sig selv, er målet at gøre det muligt for cellen at overleve og/eller replikere. Autofagi bremser produktionen af det beskadigede protein fremstillet af de betændte celler og spiser det beskadigede protein, der allerede er lavet, sagde McGaha. Hvis det er tidligt nok i processen, fjerner autofagi i det væsentlige skaden, og nyrecellerne genvinder. Hvis autofagi fortsætter for længe, fordi betændelse fortsætter for længe, udløser det en anden naturlig celleproces, kaldet apoptose eller celle selvmord. Det var allerede kendt, at forstyrrelse af autofagi hos mus fører til kronisk, progressiv nyresygdom.

forskerne fandt, at aktivering af IDO-GCN2-vejen var afgørende for at sikre autofagi.

“processen med autofagi skete ikke i podocytterne uden disse to,” sagde McGaha. “Podocytterne gik videre og døde.”

potentielt behandlingsmål

da forskerne kiggede på nyrevæv fra mennesker med en bred vifte af nyresygdom, fandt de også niveauer af IDO-og stressgener var langt over baseline for raske individer,sagde Dr. Michael P. Madaio, nephrologist og MCG Medicine Department formand, hvilket yderligere indikerer, at IDO-GCN2-vejen er funktionel i mange typer nyresygdom og identificerer den som et potentielt nyt behandlingsmål.

overvejer årsag til nyresvigt vigtigt, når man planlægger fremtidig behandling

da de gav DNA nanopartikler, der vides at inducere IDO, fandt de sunde mus nyrer produceret IDO. Da de gav mus en dødelig dosis af de kollagenskadende antistoffer og DNA-nanopartiklerne på samme tid, var IDO-GCN2-vejen beskyttende. Forskerne aktiverede også direkte GCN2, og det fungerede også, hvilket forstærkede teorien om, at det tager paret til at yde beskyttelse.

“det, vi er klar over, er, at de fleste sygdomme har fælles veje til enten betændelse, fibrose eller genopretning,” sagde Madaio, en studieforfatter. “Hvad Dr. McGaha gør er at opdage disse veje eller identificere nye veje i betændelse og beskyttelse.”

næste trin inkluderer at lære mere om, hvordan autofagi beskytter podocytter. Forskere ønsker også at bekræfte deres observation, at aktivering af IDO-GCN2-vejen er almindelig ved nyrebetændelse. af Rebecca