har du nogensinde været til en stor sportsbegivenhed, såsom et fodbold-eller baseballkamp med 60.000 skrigende fans? Hvad du ikke hører gennem skrigene er en kliklyd i kisterne på omkring 1.500 af disse fans, der har en hjerteventilsygdom. Og det er sandsynligt, at en eller to af dem sidder i din række.
mange af disse mennesker kan under spændingen i spillet føle, at noget ikke er rigtigt med deres hjerte. Men problemet virker ikke alvorligt. Så de ignorerer følelsen af at føle sig svage eller svage, og de fortsætter med at se spillet.
under en checkup med deres primærlæge kan deres læge dog høre “klik” inde i brystet. Det er et tegn på et potentielt problem med deres hjerteklapper. Efter at de har fulgt op med en kardiolog, diagnosticeres de ofte med en almindelig hjerteklappesygdom kaldet mitralventil prolaps. Selvom en af de mest almindelige hjerte-kar-sygdomme, har lægerne ikke forstået årsagerne til denne sygdom.
jeg har studeret hjerteklappesygdom i over 20 år og blev oprindeligt interesseret i hjerteklapper, efter at jeg lærte, at medlemmer af min egen familie havde lidt af mitralventilprolaps. Dette førte mig til at arbejde med Roger Markvald, en pioner inden for udvikling af hjerteventil. Sammen har vi været en del af et stort samarbejdsnetværk for at studere hjerteventilforstyrrelser. Et af disse internationale konsortier har nu opdaget en genetisk årsag til mitralventilprolaps.
Hvad er mitralventil prolaps?
hjertet er et kompliceret organ, og der er mange ting, der kan gå galt. Ved mitralventilprolaps er de to mitralventilbrochurer eller klapper placeret på venstre side af dit hjerte og er placeret mellem venstre atrium og venstre ventrikel. Disse ventiler fungerer som envejsdøre, hvilket muliggør blodgennemstrømning i kun en retning.
hos patienter med mitralventil prolaps bliver dørene skævt og kan ikke helt lukke hele vejen. Som et resultat kan blod strømme tilbage i venstre atrium og ikke ud til resten af kroppen, hvor det skal hen. Dette kaldes regurgitation. Jo mere regurgitation en person har, jo højere er risikoen for yderligere komplikationer, herunder død. Tilstanden påvirker en ud af 40 personer og er en af de mest almindelige hjerte-kar-sygdomme verden over.
kirurgi til reparation af mitralventilen er den hurtigst voksende kardiovaskulære intervention i USA og stiger med mere end 40% siden 2011.
embryonal Oprindelse af sygdom
mens mitralventilprolaps er almindelig, har læger ikke kendt dens årsager. Det var først i dag, at jeg og mine kolleger rapporterede om en genetisk og biologisk udløser for sygdommen.
at tackle dette komplekse kliniske problem krævede et internationalt team af genetikere, kardiologer, ekkokardiografer og kirurger, der alle samarbejdede om at identificere genetiske og molekylære årsager til mitralventilprolaps i en multigenerational familie på 43 medlemmer, hvoraf 11 led af denne lidelse. Vores team brugte også data fra mere end 1.400 ikke-relaterede patienter med mitralventilprolaps.
ved hjælp af DNA fra medlemmerne af den store familie identificerede jeg og mine kolleger en mutation i et gen kaldet DSIP1. Mine teammedlemmer genetisk manipulerede mus med denne nøjagtige mutation for at give en måde at forstå, hvordan og hvorfor sygdommen begynder, og hvordan den skrider frem. Modellerne rekapitulerede fuldt ud den menneskelige sygdom og afslørede til vores overraskelse, at mitralventilprolaps – som normalt identificeres i den aldrende befolkning – stammer fra embryonal udvikling.
dette betyder, at tegningerne for, hvordan disse hjerteklapper dannes hos mitralventilprolaps patienter, ændres fra starten; det er som et hus, der bygges med defekte mursten. Over tid begynder strukturen af et sådant hus at mislykkes.
en biologisk forklaring
vores gruppe har fundet ud af, at “murstenene” i hjerteklapperne, kendt som ventilinterstitielle celler, kræver små hårlignende strukturer kaldet primær cilia for at danne og fungere korrekt. Cilia fungerer som cellulære antenner til at modtage signaler fra det omgivende miljø, ligesom en antenne oven på dit hus. Hos mange patienter med mitralventilprolaps er disse antenner imidlertid fraværende eller defekte, og cellerne mister deres evne til at mærke deres omgivelser.
som følge heraf ændres ventilens normale struktur og fører over tid til mitralventilprolaps.
så hvordan hjælper dette fund læger med at behandle mitralventil prolaps? Nå, det vil tage lidt mere tid og mere finansiering at finde ud af det.
kirurgi er i øjeblikket den eneste effektive helbredende mulighed for mitralventil prolaps. Men nu hvor den første dyremodel for denne sygdom er oprettet, der er baseret på genetiske mutationer, der findes hos patienter, kan forskere begynde at teste, hvordan medikamenter kan forhindre sygdommen i at udvikle sig eller vende de mangler, der skete tidligt i livet.
