formålet med den aktuelle undersøgelse var at udvikle og evaluere den interne forudsigelighed for niveau C og A in vitro-in vivo korrelation (IVIVC) modeller til prototype modificeret frigivelse (MR) doseringsformer af metformin. In vitro-opløsningsdata for metformin blev indsamlet i 22 timer ved hjælp af en USP II (paddle) metode. In vivo plasmakoncentrationsdata blev opnået fra 8 raske frivillige efter administration af metformin med øjeblikkelig frigivelse (IR) og MR-doseringsformer. Lineært niveau C ivivc-modeller blev udviklet ved hjælp af opløsningsdata ved 2,0 og 4,0 h og in vitro gennemsnitlig opløsningstid (MDT). En deconvolution-baseret niveau en model blev forsøgt gennem en korrelation af procent in vivo input opnået gennem deconvolution og procent in vitro opløsning opnået eksperimentelt. Yderligere, grundlæggende og udvidet foldningsniveau a ivivc modeller blev forsøgt for metformin. Den interne forudsigelighed for ivivc-modellerne blev vurderet ved at sammenligne observerede og forudsagte værdier for C(maks.) og AUC(INF). Resultaterne antyder, at meget forudsigelige niveau C-modeller med forudsigelsesfejl (%PE) på <5% kunne udvikles. Den gennemsnitlige in vivo-inputprocent for metformin var ufuldstændig i forhold til alle formuleringer og oversteg ikke 35% af dosis. De deconvolution-baserede niveau A-modeller for alle MR-formuleringer var krøllede. En unik ivivc-model, der gælder for alle MR-formuleringer, kunne imidlertid ikke udvikles ved hjælp af deconvolution-metoden. Det grundlæggende konvolutionsniveau a-model, der brugte in vitro-opløsning som in vivo-input, havde % PE-værdier så høje som 103%. Ved hjælp af en udvidet konvolutionsmetode, der modellerede absorptionen af metformin ved hjælp af en Bakkefunktion, blev der udviklet et niveau A ivivc-model med %PE så lavt som 11%. Afslutningsvis indikerer det nuværende arbejde, at Niveau C og A IVIVC modeller med god intern forudsigelighed kan udvikles til et permeabilitets – og absorptionsvinduebegrænset lægemiddel såsom metformin.
