Macklis modtog en dobbelt S. B. I bioelektrisk teknik og litteratur fra Massachusetts Institute of Technology. Han modtog sin M. D. Og Ph. D. i 1984 fra Harvard–MIT Program for Sundhedsvidenskab og teknologi (HST), hvor han blev rådgivet af Richard L. Sidman. Han afsluttede et postdoktoralt stipendium i udviklingsneurovidenskab med Sidman. Macklis er uddannet klinisk i intern medicin på Brigham og kvinders Hospital og i neurologi hos voksne i Harvard.
Macklis etablerede først sit laboratorium i Basic Science Division of Neurosciences of Boston Children ‘ s Hospital (BCH). I 2002 flyttede han til Massachusetts General Hospital (MGH), hvor han var grundlægger af MGH-HMS Center for Nervesystemreparation (2002-2011). Han var også med til at lede Parkinsons sygdom og relaterede lidelser Program på BVH.
i 2004 grundlagde Macklis programmet neurovidenskab / nervesystem sygdomme ved Harvard Stem Cell Institute ved Harvard University, som han instruerede indtil 2013. I 2007 blev Macklis udnævnt til professor i biovidenskab. Hans laboratorium flyttede fysisk til Cambridge, MA i 2011. Han er et fakultet medlem af Harvard graduate programmer i neurovidenskab; biologiske og Biomedicinske Videnskaber; udviklingsmæssige og regenerativ biologi; og molekyler, celler og organismer; samt Harvard-MIT HST program.
Macklis blev en fremtrædende efterforsker af Paul G. Allen Frontiers Group i 2015. Han blev en Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) efterforsker i 2017.