KARAOKE: krillolie versus placebo til behandling af knæartrose: protokol til et randomiseret kontrolleret forsøg

studiedesign

dette randomiserede forsøg med krillolie til OA of the knee (KARAOKE)-undersøgelse er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret overlegenhedsforsøg over 24 uger. Forsøget blev registreret på det australske kliniske Forsøgsregister inden rekruttering, og forsøgsrapportering vil blive styret af Consort-erklæringen om konsoliderede standarder for Rapporteringsforsøg (CONSORT). Vi sigter mod at rekruttere en bekvemmelighedsprøve på 260 patienter med klinisk knæ-OA, signifikant knæsmerter og effusion-synovitis visualiseret på Mr. Patienter rekrutteres via OA klinisk Forsøgsnetværk, på australske offentlige hospitaler i Melbourne, Sydney, Adelaide og Perth og et forskningsinstitut i Hobart, ved hjælp af en kombineret strategi, herunder samarbejde med praktiserende læger, reumatologer og ortopædkirurger, samt reklame gennem lokale og sociale medier. Patienter opfordres til at kontakte Deres lokale forskningssygeplejerske via e-mail eller telefon.

inklusionskriterier

inklusionskriterier er som følger: mænd og kvinder i alderen 40 år; 40 mm på en 100 mm VAS); og opfylder American College of Rheumatology (ACR) kriterier for symptomatisk knæ OA , vurderet af en læge, og enhver effusion-synovitis til stede på MR (defineret som Grad 1 eller mere i henhold til modificerede orme scoring).

eksklusionskriterier

eksklusionskriterier er som følger:

1. betydelig knæskade inden for de sidste 6 måneder

2. anvendelse af antikoagulantia, højdosis aspirin eller NSAID ‘er, da krillolie er kontraindiceret hos sådanne mennesker

3. uvillighed til at stoppe med at tage krillolie og fiskeolie medicin 30 dage før forsøget og under forsøget (minimum udvaskning 4 uger)

4. andre former for inflammatorisk arthritis (især reumatoid arthritis og gigt)

5. Seafood allergi

6. artroskopi eller åben kirurgi i” undersøgelse ” knæ i de sidste 12 måneder

7. injektioner af kortikosteroider (sidste 3 måneder) eller hyaluronsyre (sidste 6 måneder) i indekset knæ

8. kvinder, der er gravide eller ammer

9. brug af ethvert forsøgslægemiddel(er) og/eller udstyr inden for 30 dage før randomisering

10. tilstedeværelse af enhver alvorlig medicinsk sygdom, der kan udelukke 24 ugers opfølgning

11. manglende evne til at give informeret samtykke

12. manglende evne til at have en MR (klaustrofobi, pacemakere, metal i øjne, metal i knæ, der forstyrrer billederne på området af interesse)

13. alvorlig knæ OA (ledspalteforsnævring (JSN)) på røntgen af grad 3 ved hjælp af slidgigt Research Society International (OARSI) atlas )

Randomisering og blændende

undersøgelsesdeltagere blev tildelt til at modtage enten krillolie eller placebo i et 1:1-forhold baseret på computergenererede tilfældige tal ved hjælp af en central randomiseringshjemmeside hostet af University of Tasmania ved hjælp af adaptiv allokering (minimering) . Kort, randomiseringsprogrammet undersøgte antallet af deltagere, der i øjeblikket blev tildelt hver af de to arme og justerede derefter randomiseringstærsklerne, så armen med færrest deltagere ville have større chance for at blive valgt. Randomisering vil blive stratificeret af undersøgelsesstedet og er tilgængelig af en dedikeret hjemmeside. Dette vil blive udført af medarbejdere uden direkte involvering i undersøgelsen.

det randomiserede kontrollerede forsøg vil være et dobbeltblindt forsøg, hvor både patienter og efterforskere vurderer resultater blindet for tildeling af behandling. Tildelings skjult og dobbelt blinding sikres ved: 1) brug af identiske softgels for hver gruppe; 2) objektive mål for knæstrukturelle ændringer, der foretages af uddannede observatører, der er blinde for gruppetildeling; og 3) subjektive foranstaltninger, der træffes af forskningssygeplejersker, der er blinde for gruppetildeling.

Nødblinding vil være tilladt i begrænsede situationer, der påvirker studiepatienternes sikkerhed. Kodeskift for den fulde randomiseringsplan opretholdes af University of Tasmania. Patienter, der er ublindede, vil blive trukket tilbage fra behandlingen, men vil fortsat blive fulgt i henhold til den planlagte opfølgningsplan.

Intervention

kvalificerede personer modtager 2 liter 1 g softgels dagligt af enten krillolie eller placebo i 6 måneder. Krillolien (Superba Boost-produktet) indeholder 190 mg/g EPA og 100 mg/g DHA. Det samlede omega-3-indhold er 350 mg/g, det samlede omega-6 er 12 mg/g, hvorfor omega-3 til omega-6-forholdet er 29. Den anvendte placebo er en blanding af vegetabilske olier (jomfru koldpresset olivenolie, majsolie, palmekerneolie, triglycerider med mellemkæde), der ikke indeholder EPA eller DHA, og mindre end 5 mg/g (0,5%) andre omega-3 ‘ er (overvejende oliesyre (C18:1N9) og linolsyre (C18:2N6)). Både krill Olie og placebo er tilvejebragt i ikke-skelnes uigennemsigtig glycerin softgels. En lille mængde vaniljesmag tilsættes til skallen af både aktive og placebo softgels for at sikre ensartet smag og lugt. Alle patienter vil fortsætte den sædvanlige pleje af deres behandlende sundhedspersonale.

undersøgelsesprocedure og tidspunkter

forskningsassistenter foretager først screening over telefonen. Hvis tidlig kontrol af studieberettigelse er gunstig, vil deltagerne blive booket til et ansigt til ansigt screeningsbesøg for yderligere at bestemme berettigelse og forklare, hvad der er involveret i undersøgelsen. Ved screeningen ansigt til ansigt besøg, patienter udfylder spørgeskemaer, har en knæ røntgen og MR, leverer en blodprøve og har en klinisk vurdering af en studielæge for at sikre, at inklusionskriterier er opfyldt. Undersøgelsesknæet defineres som det med symptomatisk OA, der opfylder alle inklusionskriterier. Hvis begge knæ opfylder disse kriterier, vil studielægen beslutte, hvilket er studieknæet, typisk det med den højeste smertescore.

tabel 1 skitserer tidsplanen for vurderinger. Efter screening vil der være tre studiebesøg (uge 0, 12 og 24). De samme forskningsassistenter, der er blinde for behandlingstildeling, vil måle alle kliniske variabler, administrere spørgeskemaer, overvåge overholdelse og registrere bivirkninger ved disse besøg. Yderligere spørgeskema mail outs vil forekomme månedligt. MR-scanninger vil forekomme ved screening og uge 24; knæ røntgen vil blive udført ved screening; blodprøver tages ved screening, 12 og 24 uger, og urinprøver tages ved baseline og uge 24.

deltagerne vil afbryde involveringen i undersøgelsen, hvis de har brug for at bruge lægemidler, der er kontraindiceret (marine olier, antikoagulantia, højdosis aspirin, NSAID ‘ er), de holder op med at tage studiemedicin eller deltageren eller stedets efterforskere anmoder om seponering.

kvalitetssikring

for at sikre udførelse af høj kvalitet af forsøget i overensstemmelse med protokollen vil alt prøvepersonale blive uddannet af chefundersøgere og forsynet med en standardprotokolbog, der indeholder detaljer om standardoperationsprocedurer, prøvekontakter, besøg, målinger, overvågning og sagsrapportformularer. Data indsamles ved hjælp af de samme formularer på tværs af steder, disse data kontrolleres af personalet i Hobart, og eventuelle uoverensstemmelser afklares.

primære resultater

vi har to primære resultater for denne undersøgelse, der vurderer forbedringer i symptomer og strukturel progression. Disse er ændring i knæsmerter vurderet af VAS over 24 uger og ændring i effusion-synovitis volumen vurderet ud fra Mr. Alle resultater og tidspunkter for vurderingen er anført i tabel 2.

andre resultatmål

smerteintensitet

knæsmerter, rygsmerter og håndsmerter vil blive vurderet ved hjælp af en 100 mm VAS ved at spørge “på denne linje tænker du på dit studie knæ/ryg/mest smertefulde hånd, hvor vil du bedømme din smerte ved at bruge de sidste 7 dage som en tidsramme” over 4, 8, 12, 16 og 20 (men ikke 24) uger.

vi vil også vurdere smerter ved hjælp af det vestlige Ontario og McMasters Universities slidgigt indeks (kvinder) , også i løbet af de foregående 7 dage. Fem elementer i kvinders smerteskala i 100 mm VAS-format vil blive brugt til at vurdere smerter under gang på en plan overflade, gå op og ned ad trappen, om natten i sengen, sidde eller ligge og stå oprejst i løbet af de sidste 7 dage. Elementer vil blive opsummeret for at skabe en total kvinders smerte score (interval 0-500). Ufuldstændige emner vil blive behandlet i henhold til brugervejledningen . Hvis der kun mangler et element, vil de resterende fire elementer blive gennemsnitligt og derefter ganget med fem. Scoren vil blive betragtet som ugyldig, hvis der mangler mere end et element.

knæfunktion

knæfunktion vil blive vurderet ved hjælp af kvinder . Sytten elementer af funktionsskalaen i 100 mm VAS-format vil blive brugt til at vurdere funktionen under faldende trapper, stigende trapper, stiger fra at sidde, stå, bøje til gulv/hente en genstand, gå på flad overflade, komme ind/ud af bilen, gå på indkøb, sætte på sokker/strømper, rejse sig fra sengen, tage sokker/strømper af, ligge i sengen, komme ind/ud af badet, sidde, komme på/af toilettet, tunge huslige opgaver og lette huslige opgaver i løbet af de sidste 7 dage. Elementer vil blive opsummeret for at skabe en total kvinder funktion score (interval 0-1700). Hvis der mangler to eller færre varer, beregnes de resterende varer i gennemsnit og Ganges derefter med 17 . FUNKTIONSSCOREN betragtes som ugyldig, hvis der mangler mere end to elementer.

magnetisk resonansafbildningsresultater

en MR-scanning af “undersøgelse” knæet udføres (screening, uge 24). Knæ vil blive afbildet i sagittalplanet på en 1,5 T eller 3 T magnetisk resonansenhed med hele kroppen ved hjælp af en dedikeret knæspole. Sekvenser vil omfatte T2-vægtet fedtmætning tredimensionel (3-D) hurtig spin-ekkosekvens (effusion-synovitis volumen, bruskdefekter, BMLs); T1-vægtet fedtmætning 3-D gradient-tilbagekaldt erhvervelsessekvens (bruskvolumen, brusktykkelse); og T2-kortlægning (tabel 3).

Knæeffusion-synovitis

Effusion-synovitis defineres som tilstedeværelsen af intraartikulært væskeækvivalent signal på T2-vægtet MR-sekvens (Fig. 1). Et modificeret Helorgan magnetisk Resonansbilleddannelsesscore (orme) scoringssystem vil blive brugt til at vurdere effusion-synovitis (grad 0 til 3) semi-kvantitativt i fire regioner af interesse (ROI; suprapatellar pose, central del, posterior femoral recess, subpopliteal recess) med hensyn til den estimerede maksimale afstand af synovial hulrum. Den største score for nogen af de fire ROI vil blive brugt som maksimal effusion af knæet. Intraklassens pålidelighed vurderet som vægtet kr i 50 tilfældigt udvalgte billeder var 0,63–0.75 i forskellige underregioner, og Interclass inter-rater pålideligheden var 0,65-0,79 .

Effusion-synovitis volumen måles ved hjælp af en semi-automatiseret segmenteringsmetode i henhold til det intraartikulære væskeækvivalente signal på en sektion for sektion basis i hver ROI. Den endelige 3D-volumengengivelse genereres ved hjælp af kommercielt internt billeddannelsesprogram. Ændring i effusion-synovitis volumen beregnes ved at trække baseline værdier fra opfølgningsværdier. Pålideligheden inden for rater var 0,97 i hele leddet (0,98 i suprapatellær pose og 0,95 i central del). Inter-rater pålideligheden var 0,99 i hele leddet (0,99 i suprapatellar pose og 0,93 i central del). Effusion-synovitis volumen var stærkt korreleret med effusion-synovitis score (rho 1/4 0,77, P < 0,01 for total; rho 1/4 0,91, P < 0,01 for suprapatellar pose; og rho 1/4 0,77, P < 0,01 for central del) .

differentiering af effusioner fra synovitis på MR-billeder kræver administration af et kontrastmiddel (gadolinium), som kan forårsage nefrotoksicitet. Selvom dette er sjældent, overvejer vi ikke fordelene ved en sådan differentiering mellem synovitis og effusion retfærdiggør risikoen for vores undersøgelsesdeltagere, og derfor har vi ikke brugt det.

Knoglemarvslæsioner

Knoglemarvslæsioner (BMLs) vil blive defineret som et dårligt defineret hyperintensitetsområde i den subchondrale knogle på Mr. BML ‘ er vil blive vurderet på de sagittale T2-vægtede sekvenser ved medial tibial, medial femoral, lateral tibial, lateral femoral og patella steder ved hjælp af en modificeret orme scoringssystem . Den maksimale størrelse af hver læsion måles også ved hjælp af programmelmarkører anvendt på det største område af læsionen, som tidligere beskrevet . Vi har demonstreret en intraklassekorrelationskoefficient (ICC) på 0,97 ved hjælp af denne metode. Total BML-størrelse beregnes som summen af hver læsion inden for medial tibial, medial femoral, lateral tibial, lateral femoral og patella steder.

ultralyd

knæ vil blive afbildet ved hjælp af en Esaote Mylab 70 ultralydsmaskine i Perth (Tabel 4) med scanninger foretaget af en enkelt sonograf. Billeder gemmes for at blive læst igen for at bestemme pålideligheden inden for læseren).

Synovitis i supra patella-posen vil blive defineret som en kombination af synovial hypertrofi og effusion (ved hjælp af resultatmål i reumatologi (OMERACT) definitioner ) og scoret på en 0-3 skala med grad 0 = ingen synovitis, grad 1 = minimal distension af recessen ved unormal intern hypoechoic eller anechoic (i forhold til subdermalt fedtvæv) materiale, grad 2 = moderat distension eller forstørrelse af recessen ved unormal intern hypoechoic eller anechoic (i forhold til subdermalt fedtvæv) materiale med flad eller flad (i forhold til subdermalt fedtvæv) konkav overfladisk grænse og grad 3 = alvorlig distension eller forstørrelse af fordybningen ved unormalt indre hypoechoic eller anechoic (i forhold til subdermalt fedtvæv) materiale med udbulende overfladisk grænse. Effusionsdybde (mm) måles kun i den suprapatellære pose (SPP) fra et stadig midterlinie langsgående billede, der måler den maksimale effusionsdybde i dette plan.

i SPP, medial parapatellar region og lateral parapatellar region, synovial hypertrofi, effusion og effekt doppler signal (defineret ved hjælp af OMERACT definitioner ) vil blive scoret som fraværende (0) eller til stede (1).

test af tryksmertærskel

test af tryksmertærskel (PPT) udføres ved hjælp af et trykalgometer (FDN200, Vogninstrumenter, USA) med et sondeareal på 1 cm2, der udøver tryk på op til 200 N/cm2/2000 kPa. PPT bestemmes ved hjælp af en stigende stimulusintensitet (langsomt stigende ramper på 50 kPa/s (~ 0.5 kg / cm2s) påført bilateralt over de tre teststeder: det berørte led (knæ, vurderet over tibial under den mediale ledlinie), et upåvirket LED (ipsilateralt proksimalt radioulnar led) og over den daværende eminens. Undersøgelsesdeltageren bliver bedt om at underrette eksaminatoren, så snart fornemmelsen bliver smertefuld, og det udøvede tryk registreres. PPT bestemmes af gennemsnittet af tærsklen fra en serie på tre stimulusintensiteter, der hver anvendes som en langsomt stigende rampe på 50 kPa/s .

omeract–OARSI responder kriterier

respons på krillolie vil blive vurderet ved hjælp af omeract-slidgigt Society International (OARSI) sæt af responskriterier . Deltagerne klassificeres som responderende, hvis de har høj forbedring i smerte (ved hjælp af VAS) eller funktion (ved hjælp af KVINDEFUNKTIONSSKALA) på 50% og absolut ændring 20; eller hvis de har positiv relativ (20%) eller absolut (10) ændring i to ud af tre af smerte, funktion eller patientens globale vurdering.

muskelstyrke i underekstremiteter

muskelstyrke i underekstremiteter er et nøglekorrelat af smerter og øges typisk, når smerter reduceres . Vi vurderer benstyrken i underbenet i begge ben samtidigt ved hjælp af et dynamometer (TTM Muscular Meter, Tokyo, Japan) som tidligere beskrevet . Dette gøres i to eksemplarer, og gennemsnittet af de to estimater anvendes. Musklerne målt i denne teknik er hovedsageligt kvadriceps og hoftefleksorer. Det tidligere offentliggjorte repeterbarhedsestimat (cronbachs kur) for denne metode er 0,91 .

mål for intermitterende og konstant slidgigt smerte

intermitterende og konstant slidgigt smerte (ICOAP) er en multidimensionel OA-specifik foranstaltning designet til omfattende at evaluere smerteoplevelsen hos mennesker med hofte eller knæ OA. Dette inkluderer smerteintensitet, hyppighed og indflydelse på humør, søvn og livskvalitet uafhængigt af virkningen af smerte på fysisk funktion i løbet af de sidste 7 dage. Den indeholder 11 elementer i to domæner med to supplerende elementer på intermitterende smerte forudsigelighed, og bruger rating skalaer med fem kategorier af respons, f. eks., “slet ikke”,” mildt”,” moderat”,” alvorligt “og” ekstremt”. Hver icoap-vare er scoret fra 0 til 4; manglende data behandles i henhold til reglerne i brugervejledningen . Scores produceres for hver subscale separat ved at summere subscale scores for hvert element og derefter normalisere hver score fra 0 (ingen smerte) til 100 (ekstrem smerte). ICOAP ‘ en er pålidelig (cronbachs 0,93, ICC 0,85 ) og gyldig .

livskvalitet

livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaet vurdering af livskvalitet (Akol-6D), som vurderer seks separat scorede dimensioner (uafhængig levevis, forhold, Mental sundhed, Coping, smerte og sanser), hver med variable varenumre og responsniveauer . Akol-6D har gode psykometriske egenskaber . Utility scores beregnes ud fra metoder offentliggjort på Akol hjemmeside med en rækkevidde 0-1 hvor 0 angiver den værste sundhedstilstand og 1 den bedste.

blodprøver

faste blodprøver opnås fra undersøgelsesdeltagere ved screening, 12 og 24 uger. Prøver vil blive analyseret for fastende glukose, lipider (total, HDL og LDL) og hscrp. Blodet vil enten blive testet frisk eller opbevaret ved − 80 liter C.

andre vurderinger

røntgenbilleder

en stående anteroposterior semiflekseret røntgenbillede af ‘undersøgelse’ knæet udføres ved screening. Røntgenstråler vil blive scoret for indsnævring af ledrum og osteofytter på en fire-punkts skala (0-3) ved hjælp af OARSI atlas . I vores hænder har denne metode meget høj reproducerbarhed med en ICC på 0, 98 til indsnævring af ledrummet og 0, 99 for osteofytter .

antropometri

disse inkluderer højde (stadiometer) og vægt (elektroniske vægte) og kropsmasseindeks (BMI) (vægt/højde2) målt i uge 0, 12 og 24.

painDETECT

neuropatisk smerte vil blive vurderet af painDETECT spørgeskema (− 1 til 38) ved screening for at give information om niveau af nociceptive og/eller neuropatiske Bidrag til smerte. En painDETECT score < 12 er defineret som usandsynlig neuropatisk smerte og 13-18 som mulig neuropatisk smerte .

samtidig medicin

brug af smertestillende medicin registreres af spørgeskema ved alle besøg. Deltagerne bliver bedt om at holde medicin så stabil som muligt (inklusive NSAID ‘ er) og bruge paracetamol som redningsmedicin. Brug af fisk og krillolie under forsøget er ikke tilladt, og brugen skal ophøre 2 uger før randomisering. Deltagere, der påbegynder antikoagulant terapi vil blive trukket tilbage fra forsøget. Vi vurderer smertestillende brug ud fra medicindataene.

behandlingsgættelse og overholdelse

undersøgelsesdeltagere vil blive spurgt, hvilken behandling de tror, de modtog ved 12 – og 24-ugers vurderinger med følgende muligheder: krillolie, placebo eller ikke sikker.

overholdelse af behandlingen vil også blive vurderet ved 12 – og 24-ugers vurderinger ved hjælp af standardpilletællingsmetoder .

sikkerhedsvurdering

bivirkninger overvåges gennem hele undersøgelsen. Standard sikkerheds-og effektivitetsovervågning udføres gennem regelmæssige ansigt til ansigt besøg og telefonopkald mellem besøg. Patienterne anmodes spontant om at rapportere eventuelle bivirkninger til forskningspersonalet. Detaljer om bivirkningen og dens forhold til undersøgelsesintervention vil blive registreret og rapporteret til de lokale Human Research Ethics Committees i overensstemmelse med kravene fra de enkelte udvalg.

stikprøvestørrelsesberegninger

brug af data fra et andet forsøg udført i vores center under antagelse af 10 mm forskel mellem krillolie og placebo på VAS-smerteskalaen (reduktion i VAS − smertescore i placebogruppen med-15,5 liter 25,5 mm over 12 uger) og brug af antagelser om 90% effekt og 5% Sandsynlighed for type 1-fejl (alpha = 0,05), vi har brug for 234 deltagere. Justering for 10% tab til opfølgning, vi har brug for 260 deltagere (130 i hver arm). Baseret på data om effusion-synovitis volumen i Vores vitamin D RCT for knæ OA var der 13,7 ml (SD = 10.7) i placebogruppen og 13, 6 ml (8, 1) i den aktive gruppe (hos dem med effusion-synovitis Ved tilmelding, dvs .60%) ved baseline. Med 234 forsøgspersoner har vi 90% strøm til at opdage en forskel på 4,5 ml. Det er sandsynligt, at vi i det mindste vil se en reduktion af dette beløb med en behandling, der effektivt retter sig mod betændelse. Hvilket niveau afspejler klinisk betydning er usikkert, men dette niveau er cirka 2,5 gange den ændring, der kunne forventes med målefejl. Desuden viser modellerede data fra vores langsigtede Tasmanske kohorte, at en reduktion i effusion-synovitis størrelse med 4,5 ml vil mindske behovet for ledudskiftning med 30% over 13 år (upublicerede data).

statistisk analyse

de primære analyser vil være intention-to-treat analyser af primære og sekundære resultater. Per protokolanalyser udføres som sekundære analyser.

ændringer i knæsmerter, knæ effusion-synovitis størrelse og eventuelle andre resultater, der blev indsamlet ved hjælp af en lineær skala vil blive analyseret ved hjælp af en lineær blandet model med behandling, måned og deres interaktion (behandling pr.måned) som kovariater såvel som resultat målt ved baseline og baseline interaktion med måned. Forekomst af bivirkninger vil blive vurderet ved hjælp af log binomial regression. Korrelerede data inden for forsøgscentre og de gentagne foranstaltninger vil blive behandlet ved hjælp af forsøgscenter og patientidentifikation som tilfældige aflytninger. Måned vil blive behandlet som tilfældig effekt for at tillade forskellige behandlingseffekter blandt patienter over tid. Modellernes følsomhed over for strukturen for de tilfældige effekter og kovariansstrukturer vil blive vurderet ved hjælp af sandsynlighedsforholdstest. Ændring i resultatmål inden for hver gruppe og forskelle i ændringer mellem grupper fra baseline til opfølgning beregnes ved hjælp af lineære kombinationer af de estimerede koefficienter. Hvis der er baseline ubalancer i kovariater mellem behandlingsgrupper, vil vi overveje at justere for dem baseret på, om vi betragter ubalancen som klinisk signifikant. Manglende data forårsaget af tab af opfølgning og ikke-svar vil blive behandlet ved at tilføje variabler, der har komplette data ved baseline og kan forklare manglende evne til regressionsmodellerne.

sekundær analyse for manglende data udføres hos mennesker med fuld medicinoverholdelse (f.eks. > 80% af softgels) og ved hjælp af imputation. Baseline variabler med komplette data vil blive brugt til data imputation antager mangler tilfældigt.

Undergruppeanalyser udføres for at undersøge, hvilke undergrupper der kan reagere bedre på behandlingen. Disse vil omfatte effusionsstørrelse, radiografisk knæ OA, co-patologi til stede på MR, smertekarakteristika, niveauer af inflammatoriske markører og serumlipidmålinger. Statistisk signifikans indstilles som en tosidet P-værdi < 0,05.

dataintegritet og ledelse

Data registreres ved hjælp af sagsrapportformularer og behandles centralt ved University of Tasmania. Papirkopierne af sagsrapportformularer gemmes i et låst område på hvert undersøgelsessted med sikret og begrænset adgang. De elektroniske data gemmes på adgangskodebeskyttede servere med begrænset adgang. Alle indsamlede data holdes strengt fortrolige. Daglige sikkerhedskopier af alle elektroniske data vil forekomme for at minimere enhver risiko for mistede data. Dataoverførsel vil blive krypteret med alle data de-identificeret. Kun medlemmer af forskergruppen, der har brug for at kontakte studiepatienter, indtaste data eller udføre datakvalitetskontrol, har adgang til patientinformation.

efter afslutningen af undersøgelsen arkiveres papirkopier af data i sikker opbevaring. Identifikatorer fjernes ikke, hvis opfølgning af studiepatienter er nødvendig; dog vil Elektroniske data fortsat opbevares i en sikker elektronisk database. Dette forbliver adgangskodebeskyttet og med adgang kun givet til undersøgelsesundersøgere, medmindre andet er godkendt af studieteamet.

tilbagetrækning

hvis patienter trækker sig ud af undersøgelsen inden 6 måneders opfølgning, registreres årsagen og datoen. En tidlig MR vil blive overvejet for deltagere, der ikke kan foretage det endelige besøg.

roller og ansvar og overvågning

University of Tasmania (som forsøgssponsor) og de vigtigste efterforskere er ansvarlige for alle aspekter af forsøget, herunder design, adfærd og tilsyn. De vigtigste efterforskere vil overvåge projektets adfærd og fremskridt på hvert sted. Prøvekoordinatoren besøger hvert undersøgelsessted for at sikre, at alle prøveprocedurer er i overensstemmelse med prøveprotokollen. De vigtigste efterforskere og forskerteamet vil have regelmæssige telekonferencer for at sikre effektiv undersøgelsesudførelse og løbende overvågning af undersøgelsens fremskridt med sammenfattende dokumenter, der cirkuleres efter hvert møde. Krill oil har en god sikkerhedsprofil og er tilgængelig over-the-counter, så vi planlægger ikke at bruge et datasikkerhedsovervågningskort. Forsøget overvåges også på hvert sted af en praktiserende reumatolog.

Formidlingsplaner

resultaterne af denne undersøgelse vil blive præsenteret på konferencer og offentliggjort i videnskabelige tidsskrifter. Eventuelle noter eller publikationer, der stammer fra vores forskning, vil blive de-identificeret. Kun samlede statistiske resultater vil blive præsenteret.

projektets resultater vil blive formidlet for at studere patienter, der bruger ikke-teknisk sprog. Formidling af de samlede undersøgelsesresultater til patienterne vil ske på en de-identificeret måde og være baseret på hele undersøgelsespopulationen. Det videnskabelige papir vil være tilgængeligt for formidling til undersøgelsesdeltagere.