keratansulfat
Keratan sulfat GAGs forekommer i dyreorganismer som proteoglycaner (KSPG). De forekommer i ECM og på cellemembranoverfladen . Keratansulfatgag ‘ er er bygget af gentagne disaccharidenheder dannet af resterne af galactose og N-acetyloglucosamin med en skematisk struktur liter 3gal liter 1 liter 4glcnac liter 1 liter] . Postsyntetiske modifikationer af glycankæden omfatter sulfatering altid i C – 6-positionen af en eller begge monomere underenheder, hvilket fører til en dannelse af mono-eller disulfaterede regioner i glycankæden . Restkoncentrationerne af Glcnac6 ‘ er i monosulfaterede KS-regioner kan underkastes fucosylering. Desuden kan KS indeholde sialinsyrerester, der binder med Gal-og Gal6S-rester placeret på en ikke-reducerende kædeende af den pågældende GAG .
keratansulfat er opdelt i tre typer: KS I (hornhinde), KS II (skelet) og KS III (cerebral). Grundlaget for KS-divisionen, ikke de nævnte tre typer, er strukturen af regionen, der binder KS med kerneproteinet . Inden for KS II-skelet er der to undertyper, KS IIA—articular og KS IIB—nonarticular, baseret på tilstedeværelsen i den første af Larus(1-3)fucoserester og Larus(2-6)-n-acetylneuraminsyre .
biosyntesen af keratinsulfat forekommer i to trin. For det første skabes regionen, der binder kerneproteinet med GAG, mens forlængelsen af kæden og dens modifikation finder sted . Forlængelsen af KS-kæder af alle typer sker ved alternativ fastgørelse af Gal-og GlcNAc-rester, katalyseret af aktiviteten af henholdsvis kar-1,4-galactotransferase og kar-1,3-N-acetyloglucosaminotransferase . Modifikationen af KS-kæder er baseret på sulfatering ved C-6 N-acetyloglucosaminrester og galactose . Sulfatering dækker hovedsageligt GlcNAc-rester, mens i mindre grad galactoseresterne . Sulfationen af heksosaminresterne katalyseres af N-acetyloglucosamin-6-o-sulfotransferase (GlcNAc6ST). Det enzym, sulfater kun hexosamine restprodukter, som er beliggende på en nonreducing slutningen af KS kæde, hvilket indikerer, at den beskrevne ændring af GlcNAc rester finder sted i forlængelse af glycan kæde . Efter KS-polymerisering forekommer sulfatering af galactoseresterne imidlertid, der katalyseres af en specifik galactosylo-6-sulfotransferase . KS-kæden kan efterfølgende modificeres ved fucosylering af sulfateret GlcNAc og binding af N-acetylneuraminsyre med terminale rester af Gal-og Gal6S-rester . Bindingen af N-acetylneuraminsyre vil sandsynligvis afslutte biosyntesen af KS og KS II. de terminale rester af KS III er ikke kendt .
nedbrydningen af keratansulfat PGs forekommer oprindeligt i det ekstracellulære rum og senere i lysosomalrummet. I lysosomer forekommer en gradvis fjernelse af efterfølgende komponenter i KS-kæden under påvirkning af sure hydrolaser, som N-acetylglucosaminamidase, kursgalactosidase og sulfataser. Indledningsvis fjernes sulfatgruppen fra den sidste i KS-kæden galactoserest, hvorefter den nævnte rest adskilles. I det næste trin dækker hydrolysen sulfatgruppeesteren, der er bundet til den næste GlNAc-Rest i den nedbrudte kæde, som forud for en adskillelse af geksosaminresten fra den hydrolyserede KS-kæde. Reaktionen gentages, indtil der er en komplet KS-kædesektion .
keratinsulfat PGs forekommer i mange væv, mens deres største indhold bestemt er i hornhinden, hvor det forekommer i den interstitielle matrice som den såkaldte lille leucinrige PGs-SLRP, dvs .lumican, keratocan og mimecan. Andet KS-fibromodulin og den såkaldte PRELP forekommer i brusk. Osteoadherin placeret i det osseøse væv hører også til SLRP-familien . Den vigtigste bruskproteoglycan, også i matricen, der bærer KS-kæder ved siden af CS-kæder, er aggrecan . Keratinsulfatglykanerne forekommer også på cellemembranoverfladen og omfatter isoformen CD44 og proteoglycan kaldet SV2, som begge er de første beskrevne integrerede KS-kæder-modificerede membranproteiner . KSPG forekommer også i centralnervesystemet. Det ser ud til, at hjernevævet i øjeblikket efter brusk og hornhinde er et andet sted, der er rigeligt i KSPG. De specifikke Pg ‘ er for nervevævet er ABAKAN, den nævnte SV2, claustrin og fosfocan .
keratansulfat—den mindst kendte af alle typer GAGs, der ligner andre glycaner, udfører også vigtige funktioner i kroppen. Makromolekylerne er nøglekomponenter i hornhindestroma, der deltager i reguleringen af vævsarkitekturen ved interaktioner med fibrøst kollagen, der styrer størrelsen og rumlige arrangementer af de nævnte fibriller, der er uundværlige for specifikke egenskaber ved hornhinden . I brusk sammen med kollagen type I giver KSPG et væv særlige egenskaber ved at flytte betydelige belastninger og modvirke kompressionsstyrkerne . De deltager i nervesystemet metabolisme udfører også en betydelig rolle i vævsskade reparation .
