abstrakt
Keratinocytvækstfaktor (KGF), også kendt som fibroblastvækstfaktor 7 (FGF7), syntetiseres af hudfibroblaster. Imidlertid er dens mitogene aktivitet på hudkeratinocytter, hvor det er den mest potente vækstfaktor, der hidtil er identificeret. For at udforske KGFS funktion in vivo brugte vi embryonal stamcelleteknologi til at generere mus, der manglede KGF. Over tid udviklede deres pels et sammenfiltret udseende, meget lig den for den ru mus, hvis recessive mutation kortlægges ved eller i nærheden af KGF-locus på musekromosomet 2. I modsætning til den nyligt rapporterede transformerende vækstfaktor-alpha (TGF-alpha) og FGF5 knockouts, som viste defekter i follikelens ydre rodkappe og hårvækstcyklussen, syntes hårdefekten i KGF knockout at være begrænset til cellerne, der gav anledning til hårskaftet. Således har vi afdækket en tredje og i det mindste delvist ikke-overlappende vækstfaktorvej involveret i orkestrering af hårsækkets vækst og/eller differentiering. Overraskende resulterede fraværet af KGF i ingen abnormiteter i epidermal vækst eller sårheling. Dette var sandt, selv når vi konstruerede dobbelt knockout mus, null for både KGF og TGF-alpha, to faktorer, der øges dramatisk i den normale sårhelingsproces. Mens vi ikke fandt tegn på kompenserende ændringer på mRNA-niveauet for sårede knockout-mus, antyder disse data, at reguleringen af epidermal vækst er kompleks og involverer en række vækststimulerende faktorer, der går ud over, hvad der menes at være de vigtigste parakrine og autokrine vækstfaktorer. Vi foreslår, at redundansen i epidermal vækst og sårheling sandsynligvis stammer fra vitaliteten af disse funktioner til organismen, en funktion, der ikke er en overvejelse for hårsækken.
