5-HT2 receptorer
5-HT2 receptorer kan mærkes i den menneskelige hjerne ved hjælp af ketanserin som en ligand. De farmakologiske egenskaber af disse receptorer i den menneskelige hjerne er ens, men ikke identiske med dem, der findes i rottehjernen. Faktisk er nogle ergotforbindelser (mesulergin, methysergid), der viser høj affinitet for 5-HT2-receptorer i rottehjernen, en lavere affinitet hos mennesker., 1984a; Hoyer et al., 1986b).
den anatomiske fordeling af disse receptorer i den menneskelige hjerne er blevet undersøgt i detaljer., 1987b). Hjernebarken præsenterer de højeste tætheder af 5-HT2-receptorer med kun små regionale forskelle. I isokorteksen observeres generelt et laminært fordelingsmønster. Det inkluderer tilstedeværelsen af meget høje tætheder af ketanserinbinding hovedsageligt over den ydre del (Va) af de pyramidale (III) og ganglioniske lag. Mængden af binding varierer fra høj til mellemliggende i de andre lag (figur 5F; Tabel 4). En undtagelse fra dette mønster er striatområdet, hvor laget IVc, der modtager fremspring fra det laterale genikulære legeme, indeholder en meget høj densitet på 5-HT2-receptorer. Der findes små kvantitative forskelle mellem de forskellige undersøgte kortikale områder, hvor gyrus rectus er den mest mærkede (Tabel 4).
dette fordelingsmønster er også til stede over cingulatbarken (proisokorteks). I entorhinalbarken (allocorteks) på niveauet af gyrus parahippocampalis mærker ketanserin intenst lag i, II, III og V, idet lag III er det mest berigede (figur 4F; Tabel 4).
ud over hjernebarken indeholder andre menneskelige hjerneområder vigtige tætheder af 5-HT2-receptorer, herunder amygdala, klaustrum og hypothalamus., 1987b) (figur 1F og 2F; Tabel 4).
caudat, putamen og accumbens indeholder mellemtæthed på 5-HT2 receptorer (figur 1F og 2F). I modsætning hertil er globus pallidus dårlig i specifik ketanserinbinding. I den basale forhjerne er mellemliggende til lave tætheder af 5-HT2-steder til stede i substantia innominata (figur 2F; Tabel 4). Det er bemærkelsesværdigt at nævne det høje niveau af uspecifik ketanserinbinding over basalganglierne.
i amygdalaen kan en høj densitet på 5-HT2-receptorer ses over den laterale kerne. De basale og kortikale kerner indeholder en mellemliggende koncentration af autoradiografiske korn. De resterende amygdaloidkerner har lave bindingsniveauer (Tabel 4).
claustrum indeholder også et højt niveau af ketanserinbinding, hovedsageligt over de kaudale aspekter (figur 1F og 2F; Tabel 4). I hypothalamus er de mamillære legemer meget beriget i 5-HT2 receptorer, og sammen med barken indeholder de den højeste tæthed af disse receptorer i hele den menneskelige hjerne. I resten af hypothalamus varierer koncentrationerne af ketanserin autoradiografiske korn fra mellemliggende til lave (Tabel 4).
over hippocampusdannelsen er densiteten af 5-HT2-receptorer i mellemniveauet, hvor mærkningen koncentreres over de pyramidale og molekylære lag i CA1-feltet (figur 4F; Tabel 4). I modsætning hertil er thalamus generelt dårlig i disse receptorer (Tabel 4).
cerebellum, hjernestamme og rygmarv deler et lignende mønster af ketanserin 5-HT2 mærkning. Niveauet af specifik binding over disse regioner er lavt, og det skal bemærkes, at flere kerner indeholder høje niveauer af ikke-udskiftelig ketanserinbinding. Dette er tilfældet for substantia nigra, locus ceruleus, substantia gelatinosa og cerebellar dentate nucleus, blandt andre (figur 3F; Tabel 4).
tilstedeværelsen af meget høje tætheder af 5-Ht2receptorer i neokorteksen, især over de pyramidale cellelag, der modtager afferenter fra flere centrale strukturer, antyder deres involvering i reguleringen af mange hjernefunktioner. Disse kan omfatte motoriske og sensoriske aktiviteter, visuelle og auditive funktioner og højere integrerende systemer. De fleste af de centrale effekter, der ser ud til at være medieret af 5-HT2-receptorer hos dyr, er motoriske adfærdsmæssige ophidsende syndromer, såsom hovedtrækninger, vådhund ryster eller tryptamininducerede kloniske anfald (Colpaert og Janssen, 1983; Green et al., 1983; Yap og Taylor, 1983; Lucki et al., 1984; Leysen et al., 1985). Den vigtige koncentration af 5-HT2-receptorer i motorbarken og basalganglierne understøtter en rolle af disse receptorer i reguleringen af motoraktivitet hos mennesker. På lignende måde kan en involvering af disse receptorer i kontrollen af den visuelle aktivitet foreslås, fordi de primære og sekundære kortikale visuelle områder og claustrum indeholder høje tætheder af ketanserinbinding.
tilstedeværelsen af høje densiteter af 5-HT2-receptorer over barken og det limbiske system (mamillære kroppe, hippocampus, cingulate og entorhinal cortices, amygdaloidkerner) giver en anatomisk støtte til den foreslåede involvering af disse receptorer i angst, depression og senil demens. Faktisk er de angstdæmpende virkninger af nogle 5-HT2-antagonister for nylig blevet beskrevet (Colpaert et al., 1985). Desuden understøtter et væld af eksperimentelle data, at kronisk antidepressiv behandling inducerer en nedregulering i 5-HT2-receptorer i rottehjernen (Peroutka og Snyder, 1980; Anderson, 1983; Mikuni og Meltser, 1984), hvilket fører til forslaget om, at antallet af disse receptorer kan øges hos depressive patienter, men denne hypotese er ikke hidtil tydeligt demonstreret (krage et al., 1984).
faldet i 5-HT2-receptorer i nogle hjerneområder fra patienter, der lider af senil demens af typen Alsheimer, er fundet af flere grupper (Cross et al., 1984, 1988; Perry et al., 1984). Denne kendsgerning ud over at foreslå nye terapeutiske strategier for denne sygdom understøtter yderligere rollen som 5-HT-transmission gennem 5-HT2-receptorer i højere integrerende funktioner.
