Ketolider er en ny klasse makrolider designet specielt til bekæmpelse af luftvejspatogener, der har erhvervet resistens over for makrolider. Ketoliderne er halvsyntetiske derivater af den 14-ledede makrolid erythromycin A og bevarer erythromycin makrolactonringstrukturen såvel som D-desosaminsukkeret fastgjort i position 5. Ketolidernes definerende egenskab er fjernelsen af det neutrale sukker, L-cladinose fra ringens 3 position og den efterfølgende iltning af 3-hydroksylen til en 3-keto funktionel gruppe. Ketoliderne, der i øjeblikket er under udvikling, indeholder desuden en 11, 12 cyklisk carbamatbinding i stedet for de to hydroksylgrupper af erythromycin A og en arylalkyl eller en arylallylkæde, der giver in vitro-aktivitet lig med eller bedre end de nyere makrolider. Telithromycin er det første medlem af denne nye klasse, der er godkendt til klinisk brug, mens ABT-773 i øjeblikket er i fase III af udvikling. Ketolider har en virkningsmekanisme, der ligner erythromycin a, hvorfra de er afledt. De hæmmer kraftigt proteinsyntese ved at interagere tæt på peptidyltransferasestedet for den bakterielle 50S ribosomale underenhed. Ketolider binder til ribosomer med højere affinitet end makrolider. Ketoliderne udviser god aktivitet mod Gram-positive aerobes og nogle Gram-negative aerobes og har fremragende aktivitet mod lægemiddelresistente Streptococcus pneumoniae, herunder makrolidresistente (Mefa-og ermB-stammer af S. pneumoniae). Ketolider, såsom telithromycin, udviser fremragende farmakokinetik, der tillader dosisadministration en gang dagligt og omfattende vævsfordeling i forhold til serum. Evidens tyder på, at ketoliderne primært metaboliseres i leveren, og at elimineringen sker ved en kombination af galde -, lever-og urinudskillelse. Farmakodynamisk viser ketolider et element af koncentrationsafhængig drab i modsætning til makrolider, der betragtes som tidsafhængige mordere. Data fra kliniske forsøg er kun tilgængelige for telithromycin og har fokuseret på luftvejsinfektioner inklusive samfundserhvervet lungebetændelse, akutte forværringer af kronisk bronkitis, bihulebetændelse og streptokokfaryngitis. Bakteriologiske og kliniske kurhastigheder har lignet komparatorer. Begrænsede data tyder på meget god udryddelse af makrolidresistent og penicillinresistent S. pneumoniae. Som klasse tolereres makroliderne godt og kan bruges sikkert. Begrænsede kliniske forsøgsdata antyder, at ketolider har lignende sikkerhedsprofiler som de nyere makrolider. Telithromycin interagerer med cytochrom P450-systemet (specifikt CYP 3A4) på en reversibel måde, og der forekommer begrænsede klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner. Sammenfattende understøtter kliniske forsøg den kliniske effekt af ketoliderne i øvre og nedre luftvejsinfektioner forårsaget af typiske og atypiske patogener, herunder stammer, der er resistente over for penicilliner og makrolider. Overvejelser såsom lokal epidemiologi, resistensmønstre og ketolidbivirkninger, lægemiddelinteraktioner og omkostninger i forhold til eksisterende stoffer vil definere disse agenters rolle. Tilsætningen af ketoliderne i æraen med antibakteriel resistens giver klinikere flere muligheder i behandlingen af luftvejsinfektioner.
