Khedesla

advarsler

inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.

forholdsregler

selvmordstanker og-adfærd hos pædiatriske og unge voksne patienter

patienter med svær depressiv lidelse (MDD), både voksne og pædiatriske, kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af selvmordstanker og-adfærd (suicidalitet) eller usædvanlige ændringer iadfærd, uanset om de tager antidepressiv medicin eller ej, og denne risiko kan vedvare, indtil der opstår signifikant remission. Selvmord er en kendt risiko fordepression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelserselv er de stærkeste forudsigere for selvmord. Der har imidlertid været bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af suicidalitet hos visse patienter i de tidlige faser af behandlingen. Puljede analyser af kortvarige placebokontrollerede undersøgelser af antidepressiva (SSRI ‘ er og andre) visteat disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd(suicidalitet) hos børn, unge og unge voksne (i alderen 18 til 24 år) medstor depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for suicidalitet med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne over 24 år; der var reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 og ældre.

de samlede analyser af placebokontrollerede studier med børn og unge med MDD, obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) ellerandre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige studier af 9antidepressive lægemidler hos over 4.400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede studier hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige studier (medianvarighed på 2 måneder) med 11antidepressiva hos over 77.000 patienter. Der var betydelig variationi risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning iyngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle iabsolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskellene (lægemiddel vs. placebo) var imidlertid relativt stabile inden for alderslag og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (lægemiddel-placebo-forskel i antallet af tilfælde af suicidalitet pr.1.000 behandlede patienter) er angivet i tabel 1.

tabel 1

aldersgruppe	lægemiddel-Placebo forskel i antal tilfælde af selvmord pr. 1.000 behandlede patienter
stigning i forhold til Placebo
<18	14 yderligere tilfælde
18 Til 24	5 yderligere tilfælde
fald sammenlignet med Placebo
25 Til 64	1 færre tilfælde
≥65	6 færre sager

ingen selvmord forekom i nogen af de pædiatriske undersøgelser.Der var selvmord i voksenundersøgelserne, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå frem til nogen konklusion om lægemiddelvirkning på selvmord.

det er ukendt, om suicidalitetsrisikoen strækker sig tillængere tids brug, dvs.ud over flere måneder. Der er dog væsentligbevis fra placebokontrollerede vedligeholdelsesundersøgelser hos voksne med depressionat brugen af antidepressiva kan forsinke gentagelsen af depression.

alle patienter, der behandles med antidepressiva tilenhver indikation skal overvåges passende og observeres nøje for klinisk forværring, suicidalitet og usædvanlige ændringer i adfærd, isæri de første par måneder af et behandlingsforløb, eller i tider med dosisændringer, enten stiger eller falder.

følgende symptomer, angst, agitation, panikangreb, søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed, aggressivitet, impulsivitet, akatisi(psykomotorisk rastløshed), hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva for større depressivlidelse såvel som for andre indikationer, både psykiatriske og ikke-psykiatriske.Selv om der ikke er etableret en årsagssammenhæng mellem forekomsten af sådanne symptomer og enten forværringen af depression og/eller forekomsten af selvmordsimpulser, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forstadier til at skabe selvmord.

det bør overvejes at ændre den terapeutiske ordning, herunder eventuelt seponering af medicinen, hos patienter, hvis depression er vedvarende værre,eller som oplever suicidalitet eller symptomer, der kan være forstadier til forværring af depression eller suicidalitet, især hvis disse symptomer er alvorlige, pludselige eller ikke var en del af patientens symptomer.

hvis beslutningen er truffet om at afbryde behandlingen,skal medicin tilspidses så hurtigt som muligt, men med anerkendelseat pludselig seponering kan være forbundet med visse symptomer .

familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressivafor alvorlig depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske ogikke-psykiatriske, bør advares om behovet for at overvåge patienter for forekomsten af agitation, irritabilitet, usædvanlige ændringer i adfærd ogandre symptomer beskrevet ovenfor samt fremkomsten af suicidalitet og straks at rapportere sådanne symptomer til sundhedsudbydere. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejepersonale.

recepter til KHEDESLA skal skrives til den mindstemængde tabletter i overensstemmelse med god patienthåndtering for at reducererisikoen for overdosering.

Screening af patienter for Bipolar lidelse

en større depressiv episode kan være den initialepræsentation af bipolar lidelse. Det antages generelt (dog ikke fastlagt i kontrollerede studier), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode, der er indlagte patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af de symptomer, der er beskrevet ovenforrepræsenterer en sådan omdannelse er ukendt. Imidlertid, inden behandling med et antidepressivt middel påbegyndes, patienter med depressive symptomer skal screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; sådan screening skal omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, inklusive en familiehistorie af selvmord, bipolar lidelse, og depression. Det skal bemærkes, at KHEDESLA erikke godkendt til behandling af bipolar depression.

serotoninsyndrom

Serotonin-norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRI ‘er) ogselektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI’ er), herunder KHEDESLA, kanudfældning af serotoninsyndrom, en potentielt livstruende tilstand. Risikoen øges ved samtidig brug af andre serotonerge lægemidler (herundertriptaner, tricykliske antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan,buspiron, amfetamin og johannesurt) og med lægemidler, der forringer serotoninstofskifte, dvs .MAO-hæmmere. Serotoninsyndrom kan også forekomme, når disse lægemidler anvendesalene.

samtidig brug af KHEDESLA og MAO-hæmmere erkontraindiceret. Derudover må du ikke starte KHEDESLA hos en patient, der behandles med MAO-hæmmere, såsom linesolid eller intravenøs methylenblåt. Alle rapporter med methylenblåt, der gav oplysninger om indgivelsesvejeninvolveret intravenøs administration i dosisintervallet fra 1 mg/kg til 8 mg/kg. Noreports involverede administration af methylenblåt ad andre veje (f.eksorale tabletter eller lokal vævsinjektion) eller i lavere doser. Hvis det er nødvendigt at påbegynde behandling med en MAOI, f .eks.

Overvåg alle patienter, der tager KHEDESLA for fremkomsten afserotoninsyndrom. Hvis ovenstående symptomer opstår, skal behandlingen straks afbrydes,og symptomatisk behandling initieres. Hvis samtidig brug af khedesla med andreserotonerge lægemidler er klinisk berettiget, skal du informere patienterne om den øgederisiko for serotoninsyndrom og overvåge for symptomer.

forhøjet blodtryk

patienter, der får KHEDESLA, skal have regelmæssig overvågning af blodtrykket, da der blev observeret stigninger i blodtrykket . Eksisterende hypertensionskal kontrolleres, før behandling med desvenlafaksin påbegyndes. Forsigtighed bør udvises ved behandling af patienter med allerede eksisterende hypertension, hjerte-kar-eller cerebrovaskulære tilstande,der kan blive kompromitteret af stigninger i blodtrykket. Tilfælde af forhøjet blodtryk, der kræver øjeblikkelig behandling, er blevet rapporteret med desvenlafaksin.

vedvarende blodtryksstigninger kan have negative konsekvenser. For patienter, der oplever en vedvarende stigning i blodtrykket, mens de får KHEDESLA, bør enten dosisreduktion eller seponering overvejes .

øget risiko for blødning

lægemidler,der interfererer med serotoningenoptagelsesinhibering, herunder KHEDESLA, kan øge risikoen for blødningshændelser. Samtidig brug af aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, varfarin og andreantikoagulanter kan øge denne risiko. Caserapporter og epidemiologiske undersøgelser(case-control og kohortedesign) har vist en sammenhæng mellem brug aflægemidler, der interfererer med serotonin genoptagelse og forekomsten afgastrointestinal blødning. Blødningshændelser relateret til SSRI ‘er og SNRI’ er har ændret sig fra ekkymose, hæmatom, næseblod og petekkier til livstruende blødninger. Informer patienterne om risikoen for blødning forbundet medsamtidig brug af KHEDESLA og antiplatelet midler eller antikoagulantia. Forpatienter, der tager varfarin, skal du omhyggeligt overvåge koagulationsindekserne, nårinitiere, titrere eller afbryde KHEDESLA.

vinkellukningsglaukom

den pupillære udvidelse, der opstår efter brug af manyantidepressive lægemidler, herunder KHEDESLA, kan udløse et vinkellukningsangreb ien patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patentiridektomi. Undgå brug af antidepressiva, herunder KHEDESLA, hos patienter medubehandlede anatomisk smalle vinkler.

aktivering af mani/hypomani

under alle MDD-fase 2-og fase 3-studier blev mani rapporteret for ca.0,02% af patienterne behandlet med desvenlafaksin.Aktivering af mani/hypomani er også rapporteret hos en lille del afpatienter med større affektiv lidelse, som blev behandlet med andre markedsførte antidepressiva. Som med alle andre antidepressiva bør KHEDESLA anvendes med forsigtighed til patienter med mani eller hypomani i anamnesen eller i familien.

seponeringssyndrom

bivirkninger efter seponering af serotonergicantidepressiva, især efter pludselig seponering, inkluderer: kvalme,svedtendens, dysforisk humør, irritabilitet, agitation, svimmelhed, sensorisk forstyrrelse (f. eks., paræstesi,såsom elektriske stødfornemmelser), rysten, angst, forvirring, hovedpine, sløvhed,følelsesmæssig labilitet, søvnløshed, hypomani, tinnitus og anfald. En gradvis reduktion i dosering snarere endabrupt ophør anbefales, når det er muligt .

krampeanfald

der er rapporteret tilfælde af krampeanfald i præmarkedsføringkliniske studier med desvenlafaksin. Desvenlafaksin er ikke systematisk evalueret hos patienter med krampeanfald. Patienter med anfald i anamnesen blev ekskluderet fra kliniske studier før markedsføring. KHEDESLA bør væreordineret med forsigtighed hos patienter med en anfaldsforstyrrelse.

hyponatremi

hyponatremi kan forekomme som følge af behandling medsris og SNRI ‘ er, herunder KHEDESLA. I mange tilfælde forekommer denne hyponatremiat være resultatet af syndromet af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH). Tilfælde med serumnatrium lavere end 110 mmol/L er blevet rapporteret. Ældre patienter kan have større risiko for at udvikle hyponatremiamed SSRI ‘er og SNRI’ er. Også patienter, der tager diuretika eller som på anden mådevolumen udtømt kan være i større risiko .

seponering af KHEDESLA bør overvejes indlagte patienter med symptomatisk hyponatræmi og passende medicinsk interventionbør indledes.

tegn og symptomer på hyponatræmi inkluderer hovedpine,koncentrationsbesvær, nedsat hukommelse, forvirring, svaghed ogurhed, som kan føre til fald. Tegn og symptomer forbundet med mere alvorlige og/eller akutte tilfælde har inkluderet hallucination, synkope, krampeanfald, koma,åndedrætsstop og død.

interstitiel lungesygdom og eosinofil pneumoni

interstitiel lungesygdom og eosinofil pneumoniassocieret med venlafaksin (moderlægemidlet til desvenlafaksin) terapi har været sjældent rapporteret. Risikoen for disse bivirkninger bør tages i betragtning hos patienter, der har progressivsyspnø, hoste eller ubehag i brystet. Sådanne patienter bør gennemgå en hurtig medicinskevaluering, og seponering af KHEDESLA bør overvejes.

information om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinvejledning).

selvmordstanker og-adfærd

rådgive patienter og plejepersonale om at se efter forekomsten af selvmord, især tidligt under behandlingen, og når dosis justeres op eller ned, og instruere dem om at rapportere sådanne symptomer til sundhedsplejeudbyderen .

samtidig medicin

rådgive patienter, der tager KHEDESLA, om ikke at anvende samtidig. Healthcareprofessionals bør instruere patienter om ikke at tage KHEDESLA med en MAOI eller inden for 14 dage efter at have stoppet en MAOI og at tillade 7 dage efter at have stoppet Khedeslab, før de starter en MAOI .

serotoninsyndrom

forsigtig patienter om risikoen for serotoninsyndrom,især ved samtidig brug af khedesla med andre serotonergicagenter (herunder triptaner, tricykliske antidepressiva, fentanyl, lithium,tramadol, amfetamin, tryptophan, buspiron og Perikontilskud).

forhøjet blodtryk

rådgive patienter, at de bør have regelmæssig overvågning af blodtrykket, når de tager KHEDESLA .

øget risiko for blødning

Informer patienter om samtidig brug af Khedeslamed NSAID ‘ er, aspirin, andre blodplademidler, varfarin eller andre koagulanterfordi den kombinerede anvendelse af har været forbundet med en øget risiko forblødning. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere, hvis de tager eller planlægger at tage receptpligtige eller over-the-counter medicin, der øger risikoen for blødning .

aktivering af mani/hypomani

rådgive patienter, deres familier og omsorgspersoner tilobservere tegn på aktivering af mani/hypomani .

seponering

rådgive patienter om ikke pludseligt at stoppe med at tage Khedeslauden først at tale med deres sundhedspersonale. Patienter bør være opmærksomme på, at seponeringseffekter kan forekomme, når de stopper med at stoppe .

skift af patienter fra andre antidepressiva til Khedesla

seponeringssymptomer er blevet rapporteret, når patienter skifter fra andre antidepressiva, herunder venlafaksin, todesvenlafaksin. Tilspidsning af det oprindelige antidepressive middel kan være nødvendigt atminimere seponeringssymptomer.

interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

forsigtig patienter om drift af farlige maskiner,herunder biler, indtil de er rimeligt sikre på, at khedesla terapipåvirker ikke deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter negativt.

alkohol

rådgive patienter om at undgå alkohol, mens de tager KHEDESLA .

allergiske reaktioner

rådgive patienter til at underrette deres læge, hvis de udvikler sigallergiske fænomener som udslæt, nældefeber, hævelse eller vejrtrækningsbesvær.

graviditet

rådgive patienter til at underrette deres læge, hvis de blivergravid eller har til hensigt at blive gravid under behandlingen. Rådgive patienter om detder er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for desvenlafaksin under graviditet .

Restinert Matriktablet

patienter, der får KHEDESLA, bemærker muligvis, at en inert matriktablet passerer i afføringen eller via kolostomi. Patienterne skal informeres om, at den aktive medicin allerede er blevet absorberet, når patienten ser den inerte matriktablet.

Nonklinisk Toksikologi

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

carcinogenese

Desvenlafaksinsuccinat administreret af oral sonde tomice og rotter i 2 år øgede ikke forekomsten af tumorer i entenundersøgelse.

mus modtog desvenlafaksinsuccinat i doser op til500/300 mg/kg/dag (dosis sænket efter 45 ugers dosering). AUC-eksponeringen ved en dosis på 300 mg/kg/dag estimeres til 10 gange AUC-eksponeringen ved en voksen dosis på 100 mg pr.dag.

rotter fik desvenlafaksinsuccinat i doser op til300 mg/kg/dag (hanner) eller 500 mg/kg/dag (hunner). AUC-eksponeringen ved den højeste dosis estimeres til 11 (hanner) eller 26 (hunner) gange AUC-eksponeringen ved en voksen human dosis på 100 mg pr.dag.

mutagenese

Desvenlafaksin var ikke mutagent i In vitro bacterialmutation assay (Ames test) og var ikke klastogent i en in vitro kromosomaberration assay i dyrkede cho-celler, en in vivo musemikronukleus assay, oran in vivo kromosomaberration assay hos rotter. Desuden var desvenlafaksin ikke genotoksisk i In vitro CHO-mutationsanalysen for pattedyrsceller fremadrettet og var negativ i analysen for embryocelletransformation i mus in vitro BALB/c-3T3.

nedsat fertilitet

når desvenlafaksinsuccinat blev administreret oralt til mandlige og hunrotter, blev fertiliteten reduceret ved den høje dosis på 300 mg/kg/dag,hvilket er 10 (hanner) og 19 (hunner) gange AUC-eksponeringen ved en voksen humandose på 100 mg pr.dag. Der var ingen effekt på fertiliteten ved 100 mg/kg/dag,hvilket er 3 (hanner) eller 5 (hunner) gange AUC-eksponeringen ved en voksen human dosis på 100 mg pr.dag. Disse undersøgelser behandlede ikke reversibiliteten af effekten påfrugtbarhed. Relevansen af disse fund for mennesker er ikke kendt.

anvendelse i specifikke populationer

graviditet

Graviditetseksponeringsregister

der er et graviditetseksponeringsregister, der overvågergraviditet resultater hos kvinder udsat for antidepressiva under graviditet.Sundhedsudbydere opfordres til at registrere patienter ved at ringenationalt Graviditetsregister for antidepressiva på 1-844-405-6185.

risikooversigt

der er ingen offentliggjorte undersøgelser af KHEDESLA hos gravide kvinder; offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser af gravide kvinder, der blev eksponeret for moderblandingen, har dog ikke rapporteret om en klar sammenhæng med adversed developmental outcomes (se Data). Der er risici forbundet med ubehandlet depression under graviditet og ved eksponering for SNRI ‘er og SSRI’ er,herunder KHEDESLA, under graviditet (se kliniske overvejelser).

i reproduktionsudviklingsundersøgelser hos rotter og kaniner behandlet med desvenlafaksinsuccinat var der ingen tegn på teratogenicitetved en plasmaeksponering (AUC), der er op til 19 gange (rotter), og 0.5 gange(kaniner) eksponeringen ved en voksen human dosis på 100 mg pr. Der blev dog observeret fostertoksicitet og dødsfald hos hvalpe hos rotter ved 4,5 gange AUC-eksponeringenobserveret med en voksen human dosis på 100 mg pr.dag.

den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter ogabort for den angivne population er ukendt. Alle graviditeter har abackground risiko for fødselsdefekt, tab, eller andre negative resultater. I den amerikanske befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter ogabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret maternel og/eller Embryo/Fosterrisiko

en prospektiv langsgående undersøgelse af 201 kvinder med en historie med svær depression,der var euthymisk i begyndelsen af graviditeten, viste, at kvinder, der ophørte med antidepressiv medicin under graviditetvar mere tilbøjelige til at opleve et tilbagefald af svær depression end kvinder, der fortsatte antidepressiv medicin.

maternelle bivirkninger

eksponering for SNRI ‘er i midten til sen graviditet kan øgerisikoen for præeklampsi, og eksponering for SNRI’ er i nærheden af fødslen kan øgerisikoen for postpartumblødning.

føtale/neonatale bivirkninger

eksponering for SNRI ‘er eller SSRI’ er i sen graviditet kan føre tilen øget risiko for neonatale komplikationer,der kræver langvarig indlæggelse, åndedrætsstøtte og rørfodring. Overvåg nyfødte, der blev udsat forkhedesla i tredje trimester af graviditeten for seponeringssyndrom (seeData).

Data

humane Data

offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser af gravide kvindereksponeret for moderstoffet venlafaksin har ikke rapporteret en klar tilknytning til større fødselsdefekter eller abort. Metodologiske begrænsninger af disse observationsstudier omfatter mulig eksponering og resultatklassificering, mangel på tilstrækkelig kontrol, justering for confounders og bekræftende undersøgelser; derfor kan disse undersøgelser ikke fastslå eller udelukke nogen narkotikaassocieret risiko under graviditet.

retrospektive kohortestudier baseret på kravdata harvist en sammenhæng mellem brug af venlafaksin og præeklampsi sammenlignet meddeprimerede kvinder, der ikke tog et antidepressivt middel under graviditeten. En undersøgelse, der vurderede eksponering for venlafaksin i andet trimester eller første halvdel af tredje trimester, og præeklampsi viste en øget risiko sammenlignet med ikke-eksponerede deprimerede kvinder (justeret (adj) RR 1,57, 95% CI 1,29-1,91). Præeklampsi blev observeret ved doser på 75 mg eller derover pr.dag og behandling >30 dage. I svangerskabsuge 10-20 og præeklampsi viste en øget risiko ved dosersvarende til eller større end 150 mg pr.dag. Tilgængelige data er begrænset af mulig udfald fejlklassificering og mulig forvirring på grund af depression sværhedsgrad og andre forvirringer.

retrospektive kohortestudier baseret på kravdata har foreslået en sammenhæng mellem brug af venlafaksin nær leveringstidspunktet ellergennem levering og postpartum blødning. En undersøgelse viste en øget risiko for postpartum blødning, når eksponering for venlafaksin forekom ved fødslen sammenlignet med ikke-eksponerede deprimerede kvinder (adj RR 2,24 (95% CI 1,69-2,97). Der var ingen øget risiko hos kvinder, som tidligere blev eksponeret for venlafaksin i graviditeten. Begrænsninger af denne undersøgelse omfatter mulig confounding på grund afdepression sværhedsgrad og andre confounders. En anden undersøgelse viste en stigningrisiko for postpartumblødning, når SNRI-eksponering forekom i mindst 15 dagei den sidste måned af graviditeten eller gennem fødsel sammenlignet med ueksponerede kvinder(adj RR 1,64-1,76). Resultaterne af denne undersøgelse kan forveksles med virkningerne af depression.

nyfødte udsat for SNRI ‘er eller SSRI’ er, sent i den tredjetrimester har udviklet komplikationer,der kræver langvarig indlæggelse, åndedrætsstøtte og rørfodring. Sådanne komplikationer kan opstå strakstil levering. Rapporterede kliniske fund har inkluderet åndedrætsbesvær, cyanose, apnø, anfald, temperatur ustabilitet, fodringsvanskeligheder,opkastning, hypoglykæmi, hypotoni, hypertoni, hyperrefleksi, tremor,jitteriness, irritabilitet og konstant gråd. Disse funktioner er i overensstemmelse med enten adirect toksisk virkning af SSRI ‘er og SNRI’ er eller muligvis et lægemiddelafbrydelsessyndrom. Det skal bemærkes, at det kliniske billede i nogle tilfældekonsekvent med serotoninsyndrom .

Dyredata

når desvenlafaksinsuccinat blev administreret oralt tilgravide rotter og kaniner i perioden med organogenese i doser op til henholdsvis 300 mg/kg/dag og 75 mg/kg/dag, blev der ikke observeret teratogene virkninger.Disse doser var forbundet med en plasmaeksponering (AUC) 19 gange (rotter) OG0.5 gange (kaniner) AUC-eksponeringen ved en voksen human dosis på 100 mg pr.dag.Fosterets vægt faldt imidlertid, og knogledannelse blev forsinket inrats i forbindelse med maternel toksicitet ved den højeste dosis med en AUC-eksponering ved dosis uden effekt, der er 4,5 gange AUC-eksponeringen ved en voksen dosis på 100 mg pr.dag.

når desvenlafaksinsuccinat blev administreret oralt tilgravide rotter under drægtighed og laktation, var der et fald i pupvægte og en stigning i hvalpedødsfald i løbet af de første fire dage af amningved den højeste dosis på 300 mg/kg/dag. Årsagen til disse dødsfald er ikke kendt.AUC-eksponeringen ved no-effect-dosis for mortalitet hos rotteunger var 4,5 gange AUC-eksponeringen ved en voksen human dosis på 100 mg pr.dag. Væksten efter fravænning og afkomets reproduktionsevne blev ikke påvirket af maternel behandling med desvenlafaksinsuccinat ved eksponeringer 19 gange AUC-eksponeringen ved anadult human dosis på 100 mg pr.dag.

amning

Risikooversigt

tilgængelige begrænsede data fra den offentliggjorte litteratur viser lave niveauer af desvenlafaksin i modermælk og har ikke vist bivirkninger hos spædbørn i amning (se Data). Der er ingen data om virkningerne afdesvenlafaksin på mælkeproduktionen.

de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amningbør overvejes sammen med moderens kliniske behov for KHEDESLA og anypotentielle bivirkninger på det ammede barn fra KHEDESLA eller fraunderliggende moderens tilstand.

Data

et amningsstudie blev udført hos 10 ammende kvinder(i gennemsnit 4,3 måneder efter fødslen), som blev behandlet med en 50-150 mgdaglig dosis desvenlafaksin til postpartum depression. Prøveudtagningen blev udført ved steady state (op til 8 prøver) i løbet af en doseringsperiode på 24 timer og omfattede mælk og bagmælk. Den gennemsnitlige relative spædbarnsdosis blev beregnet til at være 6,8% (interval 5,5-8,1%). Der blev ikke set bivirkninger hos spædbørnene.

pædiatrisk brug

sikkerheden og effektiviteten af KHEDESLA har ikke væretetableret hos pædiatriske patienter til behandling af MDD.

antidepressiva, såsom KHEDESLA, øger risikoen forsuicide tanker og adfærd hos pædiatriske patienter .

yderligere oplysninger, der beskriver kliniske studier, hvis virkning ikke blev påvist hos pædiatriske patienter, er godkendt til brug i medicinalindustrien Inc., et datterselskab af Pfiss Inc.tabletter med forlænget frigivelse. På grund af Inc., asubsidiary af Pfiss Inc.’s markedsføring eksklusivitet rettigheder, dette produkt er ikkemærkede med at pædiatriske oplysninger.

studier af unge dyr

i et studie af unge dyr blev han-og hunrotter behandlet med desvenlafaksin (75, 225 og 675 mg/kg/dag) fra postnatalday (PND) 22 til 112. Adfærdsmæssige underskud (længere tid immobile i en motoraktivitetstest, længere tid svømning i en lige kanal test og mangel påhabituation i en akustisk forskrækkelsestest) blev observeret hos mænd og kvinder, men blev vendt efter en restitutionsperiode. Der blev ikke identificeret et niveau uden negative virkninger (NOAEL) for disse underskud. Det lave Bivirkningsniveau (LOAEL) var 75 mg/kg/dag, hvilket var forbundet med plasmaeksponering (AUC) to gange niveauerne målt med en pædiatrisk dosis på 100 mg pr.dag.

i en anden undersøgelse af unge dyr blev han-og hunrotter administreret desvenlafaksin (75, 225 eller 675 mg/kg/dag) i 8 til 9 ugerstartende på PND 22 og blev parret med Na-kurvemodeller. Forsinkelser i seksuelmodning og nedsat fertilitet, antal implantationssteder og total liveembryos blev observeret hos behandlede kvinder ved alle doser. LOAEL for disse definitioner er 75 mg / kg / dag, som var forbundet med en AUC to gange niveauerne målt med en pædiatrisk dosis på 100 mg pr.dag. Disse resultater blev tilbageført ved udgangen af en 4-ugers restitutionsperiode. Relevansen af disse fund for menneskerer ikke kendt.

geriatrisk anvendelse

ud af de 4.158 patienter i kliniske studier var 6% 65 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed eller effekt mellem disse patienter og yngre patienter; i de kortvarige placebokontrollerede studier var der dog en højere incidens afsystolisk ortostatisk hypotension hos patienter i alderen 65 år sammenlignet med patienter <65 år behandlet med desvenlafaksin . For ældre patienter bør mulig nedsat renal clearance af khedesla overvejes ved bestemmelse af dosis .

SSRI ‘er og SNRI’ er, inklusive desvenlafaksin, har været forbundet med tilfælde af klinisk signifikant hyponatræmi hos ældre patienter, som kan have større risiko for denne bivirkning .

nedsat nyrefunktion

juster den maksimale anbefalede dosis til patienter medmoderat eller svært nedsat nyrefunktion (ClCr 15 til 50 mL/min, C-G) eller end-stagerenal sygdom (ClCr < 15 mL/min, C-g) .

nedsat leverfunktion

juster den maksimale anbefalede dosis hos patienter medmoderat til svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh score 7 til 15) .