King’ s College kriterier blev beskrevet i en skelsættende publikation i 1989 af J. G. O ‘Grady og kolleger fra King’ s College School of Medicine. 588 patienter med akut leversvigt, der præsenterede for King ‘ s College Hospital fra 1973 til 1985, blev vurderet med tilbagevirkende kraft for at afgøre, om der var særlige kliniske træk eller tests, der korrelerede dårligt med prognosen. Kriterierne blev stratificeret i acetaminophen og ikke-acetaminophen årsager til akut leversvigt på grund af de forskellige driftsegenskaber ved parametre, der korrelerer med prognosen i de to årsager.
Paracetamol induceret akut leversvigt
Acetaminophen (eller paracetamol) er en smertestillende medicin, der kan påvirke leveren, når den administreres i høje doser. Acetaminophen konjugeres overvejende til glucuronat – og sulfatdele ved Fase II-metabolisme. En lille procentdel metaboliseres af cytochrom P450-vejen til en toksisk metabolit, NAPKI. Glutathion konjugeres af glutathion til ikke-toksiske cystein-og mercapturinsyredele. I tilfælde af acetaminophen toksicitet, Fase II konjugation er mættet, og en højere fraktion omdannes til NAPKI. Konjugationen af NAPKI til glutathion forekommer, indtil glutathion er udtømt fra leverreserver, hvorefter den giftige NAPKI akkumuleres og forårsager skade på hepatocytterne. Dette forekommer primært i områder af leveren, der er relativt dårligt perfunderet med ilt, eller længst væk fra leverarterien, betegnet område 3. Acetaminophen overdosis er forbundet med Område 3 nekrose, til det punkt, at akut leversvigt kan resultere.
King ‘ s College-kriterierne identificerer to grupper af patienter, der har en dårlig prognose med acetaminophen-induceret leversvigt:
- arteriel pH < 7,3 (taget ved prøveudtagning af blod fra en arterie); eller
- alle tre af et internationalt normaliseret forhold (INR) på større end 6.5, serumkreatinin på mere end 300 mikromol pr.liter og tilstedeværelsen af encefalopati (af grad III eller IV). Disse tre er markører for koagulopati, nyrefunktion og mental status.
ikke-paracetamol akut leversvigtrediger
der er mange årsager til akut leversvigt bortset fra acetaminophen toksicitet; disse inkluderer viral hepatitis – inklusive hepatitis A (sjældent), hepatitis B, hepatitis C (sjældent), hepatitis E (især hos gravide kvinder), Epstein–Barr–virus, cytomegalovirus og varicella-soster-virus, toksinet fra death cap-svampen (Amanita phalloides), alkohol, autoimmun hepatitis, Budd-Chiari-syndrom, anden medicin (inklusive halothan, hormonel prævention og isoniasid), rekreative lægemidler (inklusive ecstasy) og sjældent tumorer, der infiltrerer leveren.
hos patienter med ikke-acetaminophen akut leversvigt blev følgende kriterier identificeret som værende forbundet med en dårlig prognose:
- INR større end 6,5; eller
- tre af følgende fem kriterier:
- patientalder på mindre end 11 eller over 40;
- serumbilirubin på mere end 300 mikromol pr. liter;
- tid fra gulsot til udvikling af koma på mere end syv dage;
- INR større end 3, 5; eller
- lægemiddeltoksicitet, uanset om det var årsagen til den akutte leversvigt.
