Synapsermellem neuroner er kritiske steder for modulering og plasticitet, både i sundhedog i sygdom. Derfor en detaljeret viden om de cellulære mekanismer, somregulere synaptisk transmission på niveauet af individuelle synapser er en forudsætningfor at forstå driften af komplekse neuronale kredsløb.
vi har for nylig udviklet nye billeddannelsesmetoder, som for første gang giver os mulighed for at studere forholdet mellem Ca2+ indgang og vesikulær eksocytose og tilprobe presynaptisk ionkanalfunktion i individuelle små presynaptisketerminaler. Dette er baseret (i)på måling med fluorescensmikroskopi, hurtige ændringer i koncentrationen af Ca2+ ioner samt den hastighed, hvormed små vesikler indeholdende kemiske neurotransmittere udledes, og (ii) på superopløsningsscanning ionledningsmikroskopi til patch-clamprecordings fra små presynaptiske boutoner.
ved hjælp af disse metoder undersøger vihvordan forskellige kanaler, der formidler Ca2+ tilstrømning til terminalenkontrol frigivelsen af vesikler, hvordan de påvirker synaptisk plasticitet, oghvordan synapser påvirkes af andre modulerende neurotransmittere, der virker uponpresynaptiske terminaler.
Rollei initiativet Synaptopatier
nogle arvelige tilfælde af migræne, ataksi og epilepsi skyldes mutationer i neuronale Ca2+, K+og Na+ ionkanaler og også i flere andre presynaptiske proteiner.Min rolle i projektet er at undersøge, hvordan disse mutationer ændrer Ca2+signaler i nerveterminaler, og hvordan de påvirker neurotransmitterfrigivelse.
Voresresultater skal give os mulighed for at fastslå, hvordan de sygdomsbundne mutationer påvirkerneurotransmission på niveauet af individuelle synapser, hvilket er en forudsætning forforståelse af den unormale neuronale netværksfunktion i synaptopatier.
flere oplysninger om forskning i Volynski lab
