Koate

dosering og ADMINISTRATION

hver flaske Koate (antihemofil faktor)- DVI har AHF(H) – indholdet i internationale enheder pr. Det rekonstituerede produkt skal indgives intravenøst enten ved direkte sprøjteinjektion eller dråbeinfusion. Produktet skal administreres inden for 3 timer efter rekonstitution.

generel tilgang til behandling og vurdering af behandlingseffektivitet

doserne beskrevet nedenfor præsenteres som generel vejledning. Det skal understreges, at doseringen af Koat (antihemofil faktor) -DVI, der kræves til hæmostase, skal individualiseres i henhold til patientens behov, sværhedsgraden af manglen, sværhedsgraden af blødningen, tilstedeværelsen af inhibitorer og det ønskede faktor VIII-niveau. Det er ofte kritisk at følge behandlingsforløbet med faktor VIII-niveauanalyser.

den kliniske effekt af Koat (antihemofil faktor) -DVI er det vigtigste element i evalueringen af effektiviteten af behandlingen. Det kan være nødvendigt at administrere mere Koat (antihemofil faktor) – DVI, end det ville blive estimeret for at opnå tilfredsstillende kliniske resultater. Hvis den beregnede dosis ikke når de forventede faktor VIII-niveauer, eller hvis blødningen ikke kontrolleres efter administration af den beregnede dosis, skal der være mistanke om tilstedeværelse af en cirkulerende hæmmer hos patienten. Dets tilstedeværelse skal dokumenteres, og inhibitorniveauet skal kvantificeres ved passende laboratorieundersøgelser.

når en hæmmer er til stede, er dosisbehovet for AHF(H) ekstremt variabelt, og doseringen kan kun bestemmes af det kliniske respons. Nogle patienter med lave titerinhibitorer (10 Bethesda-enheder) kan behandles med succes med faktor VIII uden en resulterende anamnestisk stigning i inhibitortiter.12 faktor VIII niveauer og klinisk respons på behandlingen skal vurderes for at sikre tilstrækkelig respons. Anvendelse af alternative behandlingsprodukter, såsom koncentrater af kompleks faktor, antihæmofil faktor (svin) eller Antihæmmerkoagulantkompleks, kan være nødvendigt for patienter med høje titerinhibitorer. Immuntolerancebehandling med gentagne doser af FVIII-koncentrat, der administreres hyppigt efter en forudbestemt tidsplan, kan resultere i udryddelse af FVIII-hæmmeren.13,14 mest succesrige regimer har anvendt høje doser FVIII administreret mindst en gang dagligt, men intet enkelt doseringsregime er universelt accepteret som det mest effektive. Konsultation med en hæmofili-ekspert, der har erfaring med styring af immuntoleranceregimer, anbefales også.

beregning af dosering

in vivo-procentstigningen i faktor VIII-niveau kan estimeres ved at multiplicere dosis AHF(H) pr.kg kropsvægt (IE/kg) med 2%. Denne beregningsmetode er baseret på kliniske fund fra Abildgaard et al, 15 og er illustreret i de følgende eksempler:

or

den dosis, der er nødvendig for at opnå hæmostase,afhænger af typen og sværhedsgraden af blødningsepisoden i henhold til følgende generelle retningslinjer:

Mild blødning

milde overfladiske eller tidlige blødninger kan reagere på en enkelt dosis på 10 IE pr.kg, 4 hvilket fører til en in vivo-stigning på cirka 20% I faktor VIII-niveauet. Terapi behøver ikke gentages, medmindre der er tegn på yderligere blødning.

moderat blødning

ved mere alvorlige blødningsepisoder (f.eks. bestemte hæmarthroser, kendt traume) bør faktor VIII – niveauet hæves til 30% -50% ved administration af ca. 15-25 IE pr. kg. Hvis yderligere behandling er påkrævet, kan der gives gentagne doser på 10-15 IE pr.kg hver 8-12 timer.16

alvorlig blødning

hos patienter med livstruende blødning eller mulig blødning, der involverer vitale strukturer (f. eks. retropharyngeal og retroperitoneal rum, iliopsoas kappe), skal faktor VIII – niveauet hæves til 80% – 100% af det normale for at opnå hæmostase. Dette kan opnås hos de fleste patienter med en initial AHF-dosis på 40-50 IE pr.kg og en vedligeholdelsesdosis på 20-25 IE pr. kg hver 8-12 time.17,18 ved større kirurgiske indgreb skal faktor VIII-niveauer kontrolleres i hele det perioperative forløb for at sikre tilstrækkelig erstatningsterapi.

kirurgi

ved større kirurgiske indgreb skal faktor VIII-niveauet hæves til ca.100% ved at give en præoperativ dosis på 50 IE/kg. Faktor VIII-niveauet skal kontrolleres for at sikre, at det forventede niveau opnås, før patienten går i Operation. For at opretholde hæmostatiske niveauer kan gentagne infusioner være nødvendige hver 6.til 12. time i starten og i alt 10 til 14 dage, indtil helingen er afsluttet. Intensiteten af den krævede faktor VIII-erstatningsterapi afhænger af den anvendte operationstype og det postoperative regime. Ved mindre kirurgiske procedurer kan mindre intensive behandlingsplaner give tilstrækkelig hæmostase.17,18

profylakse

faktor VIII-koncentrater kan også administreres regelmæssigt til profylakse af blødning, som rapporteret af Nilsson et al.19

forkert diagnose, uhensigtsmæssig dosering, indgivelsesmåde og biologiske forskelle hos individuelle patienter kan reducere effektiviteten af dette produkt eller endda resultere i en syg virkning efter dets anvendelse. Det er vigtigt, at dette produkt opbevares korrekt, brugsanvisningen følges nøje under brug, risikoen for overførsel af vira vejes omhyggeligt, før produktet ordineres, og at plasmafaktor VIII-niveauer måles i indledende behandlingssituationer, eller hvis klinisk respons synes utilstrækkelig.

rekonstitution

Vakuumoverførsel

Bemærk: aseptisk teknik skal følges nøje. Alle nåle og hætteglasplader, der kommer i kontakt med det produkt, der skal administreres intravenøst, bør ikke komme i kontakt med nogen ikke-steril overflade. Eventuelle forurenede nåle skal kasseres ved at placere i en punkteringssikker beholder, og nyt udstyr skal bruges.

• efter fjernelse af alle genstande fra kassen opvarmes det sterile vand (fortyndingsmiddel) til stuetemperatur (25 liter C, 77 liter F).
• fjern krympebåndet fra hætteglasset med produktet. Hvis krympebåndet er fraværende eller viser tegn på manipulation, skal du ikke bruge produktet og underrette Talecris Bioterapeutics, Inc. straks.
• Fjern plastik flip toppe fra hvert hætteglas (Fig. En). Rens hætteglassets toppe (grå propper) med spritserviet og lad overfladen tørre. Efter rengøring må du ikke lade noget røre ved gummiproppen.
• fjern forsigtigt plastkappen fra den korte ende af overføringsnålen. Indsæt den udsatte nål i hætteglasset med fortyndingsmiddel til navet. (Fig. B)
• tag forsigtigt fat i kappen i den anden ende af overføringsnålen, og drej den for at fjerne den.
• vend hætteglasset med fortyndingsmiddel om, og indsæt den påsatte nål i hætteglasset med koncentrat i en vinkel på 45 liter (Fig. C). Dette vil lede strømmen af fortyndingsmiddel mod væggen i koncentratet hætteglas og minimere skumdannelse. Vakuumet trækker fortyndingsmidlet ind i hætteglasset med koncentrat. **
• Fjern fortyndingsflasken og overfør nålen (Fig. G).
• umiddelbart efter tilsætning af fortyndingsmidlet omrøres kraftigt i 10-15 sekunder (Fig. E1) hvirvles derefter kontinuerligt, indtil det er helt opløst (Fig. E2). Nogle skumdannelse vil forekomme, men forsøge at undgå overdreven skumdannelse. Hætteglasset skal derefter inspiceres visuelt for partikler og misfarvning før administration.
• rengør toppen af hætteglasset med rekonstitueret Koat (antihemofil faktor) -DVI igen med spritserviet og lad overfladen tørre.
• fastgør filterkanylen (fra pakningen) til en steril sprøjte. Træk Koate (antihemofil faktor) -DVI-opløsningen ind i sprøjten gennem filternålen (Fig. F).
• Fjern filterkanylen fra sprøjten og udskift den med en passende injektions-eller sommerfuglnål til administration. Kasser filternålen i en punkteringssikker beholder.
• hvis den samme patient bruger mere end et hætteglas Koate (antihemofil faktor) -DVI, kan indholdet af flere hætteglas trækkes ind i den samme sprøjte gennem de medfølgende filternåle.

**hvis vakuum går tabt i hætteglasset med koncentrat, skal du bruge en steril sprøjte og kanyle til at fjerne det sterile vand fra hætteglasset med fortyndingsmiddel og injicere det i hætteglasset med koncentrat og lede væskestrømmen mod hætteglassets væg.

en række faktorer uden for vores kontrol kan reducere effektiviteten af dette produkt eller endda resultere i en dårlig effekt efter brugen. Disse inkluderer forkert opbevaring og håndtering af produktet, efter at det forlader vores hænder, diagnose, dosering, indgivelsesmåde og biologiske forskelle hos individuelle patienter. På grund af disse faktorer er det vigtigt, at dette produkt opbevares korrekt, at anvisningerne følges nøje under brug, og at risikoen for overførsel af vira nøje vejes, før produktet ordineres.

administrationshastighed

administrationshastigheden skal tilpasses den enkelte patients respons, men administration af hele dosis på 5 til 10 minutter tolereres generelt godt.

parenterale lægemidler skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration, Når opløsning og beholder tillader det.

sådan leveres

Koate (antihemofil faktor) -DVI leveres i følgende enkeltdosisflasker med de samlede enheder af faktor VIII-aktivitet angivet på etiketten på hver flaske. Et passende volumen sterilt vand til injektion, USP, en steril dobbelt-endet overføringsnål, en steril filternål og et sterilt indgivelsessæt er tilvejebragt.

Approximate Factor VIII

Storage

Koate (antihemophilic factor) -DVI should be stored under refrigeration (2–8°C; 36–46°F). Opbevaring af lyofiliseret pulver ved stuetemperatur (op til 25 kg C eller 77 kg F) i 6 måneder, såsom i hjemmebehandlingssituationer, kan ske uden tab af faktor VIII-aktivitet.

frysning bør undgås, da der kan opstå brud på fortyndingsflasken.

4. Britton M, Harrison J, Abildgaard CF: tidlig behandling af hæmofile hæmarthroser med minimal dosis nyt faktor VIII koncentrat. J Pediatr 85 (2): 245-7, 1974.

12. Kasper CK: komplikationer af hæmofili A-behandling: faktor VIII-hæmmere. Ann ny Acad Sci 614: 97-105, 1991.

13. Mariani G, Hilgartner M, Thompson AR, et al: immuntolerance over for faktor VIII: internationale registerdata. 386:201-8, 1995.

14. DiMichele D: hæmofili 1996, ny tilgang til en gammel sygdom. Pediatr Clin Nord Am 43 (3): 709-35, Juni 1995.

15. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: behandling af hæmofili med glycin-udfældet faktor VIII. N Engl J med 275(9):471-5, 1966.

16. Abildgaard CF: aktuelle begreber i håndteringen af hæmofili. Semin Hematol 12 (3): 223-32, 1975.

17. Hilgartner: Faktor erstatningsterapi. I: Hilgartner mv, Pochedly C, eds. Hæmofili hos børn og voksne. Ny York, Raven Press, 1989, s.1-26.

18. Kasper CK, Dietrich SL: omfattende håndtering af hæmofili. Clin Hæmatol 14 (2): 489-512, 1985.

19. Femogtyve års erfaring med profylaktisk behandling ved svær hæmofili A og B. J praktikant med 232(1):25-32, 1992.

Talecris Bioterapeutika, Inc., Forskning Trekant Park, NC 27709 USA. Rev. September 2006.