Type A og type B Kufs sygdom er forårsaget af mutationer i to sæt forskellige gener. Begge gensæt er ansvarlige for at producere proteiner og proteiner, der er stærkt involveret i proteinnedbrydning og udskillelse i cellen – specifikt nervecellen.
Type AEdit
mutationer til cln6-og PPT1-generne resulterer i Kufs-sygdom Type A. CLN6 producerer proteiner, der letter fedttransport gennem en celle såvel som udskillelse ud af cellen. Ppt1-genet koder for palmotoyl-proteinthioesterase-1. Dette er ansvarlig for at fjerne fedtsyre-sidekæderne fra proteiner, der er blevet translokeret til lysosymet. Ved at fjerne de omgivende fedtstoffer skaber palmotoylproteinthioesterase-1 lettere adgang for andre fedtstoffer til at nedbryde resten af proteinet. Fedtstof, der opbygges i hjernen, er en konsekvens af de muterede gener. De fedtstoffer og proteiner, der opbygges, kaldes lipopigments. Til sidst resulterer opbygningen af lipopigmenter i neuroncellernes død, hvilket giver plads til de fænotypiske symptomer. Type A er en autosomal recessiv sygdom, hvilket indikerer, at den er arvet fra forældrene. Hver forælder skal bære en kopi af mutationen; den recessive betegnelse indikerer dog, at forældrene med kun en kopi ikke påvirkes og ikke viser nogen symptomer.
Type BEdit
Kufs sygdom Type B er forårsaget af mutationer til DNAJC5 og CTSF gener. Denne form for Kufs er autosomal dominerende, hvilket betyder, at kun en kopi af hvert muteret gen er nok til, at sygdommen kan manifestere sig. Når der er en mutation i DNAJC5-genet, påvirker det produktionen af et cysteinstrengprotein (CSP), der er kodet inden i DNAJC5. CSP hjælper med at transmittere signaler gennem nerverne, der findes i hjernen. Når CTSF-genet er muteret, kan det ikke producere Cathepsin F, der skærer proteiner i lyssymet. Ved at skære proteiner kan Cathepsin F ændre proteinernes funktion samt hjælpe med at nedbryde dem. I lighed med Type A, når både DNAJC5 og CTSF ikke er funktionelle, resulterer det i ufuldstændig nedbrydning af proteiner. Endnu en gang opbygges lipopigmenter, og hjernefunktionen mindskes, når neuroncellerne dør.
