Posted on by

Kushen ‘ s Antitumoraktiviteter: Litteraturanmeldelse

abstrakt

at opdage og udvikle nye naturlige forbindelser med terapeutisk selektivitet eller som fortrinsvis kan dræbe kræftceller uden signifikant toksicitet for normale celler er et vigtigt område i kræftkemoterapi. Kushen, de tørrede rødder af Sophora flavescens Aiton, har en lang historie med brug i traditionel kinesisk medicin til behandling af inflammatoriske sygdomme og kræft. Kushen alkaloider (KS-As) og kushen flavonoider (KS-Fs) er godt karakteriserede komponenter i kushen. KS-As indeholdende oksymatrin, matrin og total alkaloider er blevet udviklet i Kina som anticancermedicin. Mere potente antitumoraktiviteter blev identificeret i KS-Fs end i KS-As in vitro og in vivo. KS-Fs kan udvikles som nye antitumormidler.

1. Introduktion

at opdage og udvikle nye naturlige forbindelser med terapeutisk selektivitet, eller som fortrinsvis kan dræbe kræftceller uden signifikant toksicitet for normale celler, er et vigtigt område i kræftkemoterapi. På grund af deres brede vifte af biologiske aktiviteter og lav toksicitet i dyremodeller er nogle naturlige produkter blevet brugt som alternative behandlinger for kræft. Mange anticancermedicin er afledt af naturligt forekommende forbindelser. Vincaalkaloider (f.eks. vinblastin, vincristin) og taksol er eksempler på sådanne forbindelser.

den traditionelle kinesiske medicin kushen er de tørrede rødder af Sophora flavescens Aiton (Leguminosae). Det blev først beskrevet i den kinesiske bog Shen Nong Ben Cao Jing i 200 e .kr. som en behandling for solide tumorer, betændelse og andre sygdomme. Den traditionelle anvendelse af kushen omfatter afkogning eller pulver af tørrede planterødder. Det er almindeligt anvendt til behandling af viral hepatitis, kræft, enteritis, viral myocarditis, arytmi og hudsygdomme (f .eks colpitis, psoriasis, eksem).

de kendte kemiske komponenter i kushen omfatter alkaloider (3,3%), flavonoider (1,5%), alkylksantoner, kinoner, triterpenglycosider, fedtsyrer og æteriske olier . Kushen alkaloider (KS-As) og kushen flavonoider (KS-Fs) er godt karakteriserede komponenter i kushen. KS-As er blevet udviklet som anticancermedicin i Kina. Mere potente antitumoraktiviteter er blevet identificeret i KS-Fs end i KS-As .

2. KS-As

KS-As er blevet godt undersøgt og anses for at være de vigtigste aktive komponenter i kushen som demonstreret i eksperimentelle dyremodeller og kliniske studier . Bioaktiviteterne af kushen (inklusive antitumor, antivirale og antiinflammatoriske aktiviteter) er blevet vist i KS-As-fraktionen .

KS-As indeholdende oksymatrin, matrin (Figur 1) og total alkaloider blev godkendt til behandling af kræftpatienter af den kinesiske stat Food and Drug Administration (SFDA) i 1992. Flere KS-As-produkter er blevet brugt bredt i Kina til behandling af kræft og hepatitis. De SFDA-godkendte KS-lægemidler til onkologi er alle KS-som anvendt som enkeltmidler eller i kombination med kemoterapi eller strålebehandling. Få undersøgelser fokuserede på effektiviteten af KS-som i dyremodeller og kliniske forsøg før 1992, da KS-As først blev godkendt.

Figur 1

den molekylære struktur af antitumerforbindelser afledt af Sophora flavescens.

flere kliniske undersøgelser rapporterede, at KS-As var effektive til behandling af forskellige typer faste tumorer (inklusive lunge, lever og mave-tarmkanal). Behandlingsresponset var sammenligneligt med eller bedre end hos patienter behandlet med kemoterapi (tabel 1) . KS-As viser en god sikkerhedsprofil hos kræftpatienter, såsom reduceret toksicitet i knoglemarven, når den anvendes i kombination med kemoterapimidler . Langtids overlevelsesdata for KS-som-behandlede kræftpatienter skal stadig demonstreres med velkontrollerede kliniske studier og store patientkohorter.

dosis og behandlingsforløb kombineret medicin Case / control kræfttype indikationer og symptomer effekt positiv kontrol bivirkning Reference
1 1,000–1,500 mg + GS 500 mL, i. v., en gang om dagen., 30-45 dage Nej 68/37 gastrisk kræft feber, smerte, GI-reaktioner, ascites Relief MMC + UFT Abdominal distention, obstipation
2 1,000–1,500 mg + GS 500 mL, i. v., en gang om dagen., 30 dage, total dosis på 30-45 g Nej 44 Hepatocarcinom evaluering af kurativ virkning, immuneffekt, toksisk virkning effektiv behandling, reduktion i tumorstørrelse, forbedring af symptomer og tegn, forbedring af immunfunktion Nej kvalme
3 30 mL + GS 250 mL, i. v., en gang om dagen., 10 dage 20/20 hepatocellulært carcinom Recidivrate HCPT og CKI postoperativ arteriel infusion kan være nyttigt til reduktion af intrahepatisk gentagelse efter kurativ resektion for HCC PDD og 5-FU Nej
4 1,000 mg + GS 500 mL, i. v., en gang om dagen., 30 dage Carboplatin eller 5-FU 21 malign ascites evaluering af kurativ effekt (ascites) nedsættelse af ascites Carboplatin eller 5-FU Abdominal distention
5 50 mL intrapleural injektion eller 100 mL peritoneal injektion, b. I. V., 3 uger 24 Virulent succus inde i brystkassen og maven: lungekræft, brystkræft, ovariecancer Ascites nedsættelse af ascites, effektiv rate (CR og PR) 68,8% Nej Mild abdominalsmerter
6 1,000 mg + GS 500 mL, i. v., en gang d., 30 dage, 2-4 cyklusser MVP / FAM / CAF / FP 65/61 malign tumor: lunge, esophageal, lever, gastrisk, bryst, tyktarm, nasopharyngeal toksisk virkning, Kol forbedring i KOL, reducere de toksiske virkninger (leukopeni, GI-reaktioner) af kemoterapi MVP / FAM / CAF / FP Nej
7 12-15 mL + NS 250 mL, i. v., en gang om dagen, 10 dage Nej 52/52 malign tumor: lunge, bryst, gastrisk, spiserør, kolorektal, bugspytkirtel smerte smertelindring vedvarende frigivelse indomethacin eller tramadolhydrochlorid Nej
8 15 mL + NaCl 250 mL, i. v., en gang d., i 12 dage Fentanyl 31/31 avanceret kræft: gastrisk, esophageal, bryst smerter smertelindring og KPS bedre end fentanyl, kar<0.05 Fentanyl alone No
9 20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., for 14 days, 3 cycles Oxaliplatin and capecitabine 36/30 Advanced gastric cancer in senile subjects KPS; toxic effect KPS better than oxaliplatin and capecitabine, 𝑃<0.05; CKI has a low incidence rate for leukopenia, pain and hepatotoxicity, 𝑃<0.05 Oxaliplatin and capecitabine No
10 20 mL, i.v., q.d., 10–14 days Chemotherapy: CAVP or CAP 61/60 Lung cancer Immune Improvement in immune function Chemotherapy: CAVP or CAP No
11 30 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 7 days Taxol and epirubicin 34/34 Breast cancer Immune Improvement in immune function Taxol and epirubicin No
12 20 mL + GS/NaCl 250 mL, i.v., q.d., 14 days, 2 cycles TACE (5-FU 1,000–2,000 mg, MMC 10–20 mg, EP I60–100 mg) 27/23 Liver cancer KPS; toxic effect KPS better than TACE, 𝑃<0.05; Incidensen af kvalme og opkastning hepatotoksicitet var signifikant lavere end for tace kemoterapi, 𝑃<0.05 TACE Nej
13 30 mL + GS / NaCl 250 mL, i. v., en gang om dagen, 10 dage, 4 cyklusser folriri kemoterapi 50/50 avanceret kolorektal cancer smerte, toksisk virkning, KPS smertelindring, nedsat toksisk virkning (leukopeni, GI-reaktioner, hepatotoksicitet og nyretoksicitet) af FOLFIRI-kemoterapi; forbedret Kol folriri kemoterapi Nej
14 20 mL, i. v., en gang om dagen, 14 dage, 3 cyklusser strålebehandling 33/33 livmoderhalskræft evaluering af kurativ virkning, KPS, immuntoksisk virkning forbedre terapeutiske virkninger, Kol, immunfunktion; dæmpe myelosuppression strålebehandling alene Nej
15 10 mL + NaCl 250 mL i.V.en gang om dagen. 10 dage da/TA/MA kemoterapi 35/35 AML KPS, hæmatotoksicitet forbedre Kol; dæmpe hæmatotoksicitet (leukopeni) af kemoterapi da/TA / MA kemoterapi Nej
16 20 mL intrapleural injektion; hold 48 timer hver 2. time og 20 mL + 100 mL NaCl, i.v., hver gang, 4 uger Nej 32/32 malign pleural effusion KPS, evaluering af helbredende virkning, toksisk virkning forbedre KOL og terapeutiske virkninger; reducere toksiske virkninger Cisplatin Nej
17 100 mL, i. v. b. I. d., 10 dage gastrisk kræft: TPF-kemoterapi; kolorektal cancer: FOLFOKS eller FOLFRI kemoterapi; brystkræft: ta-eller CAF-kemoterapi; lungekræft: GP/TP / NP-kemoterapi 83/83 maligne tumorer: gastrisk, lunge, kolorektal, bryst hepatotoksicitet CKI kan effektivt forhindre leverskade forårsaget af kemoterapi (forekomst og grad af leverskader) kemoterapi: gastric cancer: TPF; colorectal cancer FOLFOX or FOLFRI; breast cancer: TA or CAF; lung cancer GP/TP/NP No
18 20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 21 days, 2 cycles FOLFOX4 chemotherapy 27/21 Gastric cancer Toxic effect Incidence rate of alopecia lower than for FOLFOX4 chemotherapy, 𝑃<0.05. FOLFOX4 chemotherapy No
19 20 mL + NaCl 200 mL, i.v. 14 dage, 2 cyklusser 30/30 gastrisk kræft toksisk virkning, KOL, symptomer fremme reduktion af symptomer, reducere kemoterapibivirkninger (alopeci, leukopeni, trombocytopeni, GI-reaktioner), forbedre KOL og forlænge median overlevelsestid folfeks kemoterapi Nej
20 20 mL i NaCl 250 mL, i. v., en gang d., i 3-4 uger, 2-3 cyklusser kemoterapi og strålebehandling 75/75 mid-sen-stadium kræft: lung, breast, esophageal, nasopharyngeal, colorectal, pancreatic, ovarian Immune, CBR, KPS, toxic effect Improvement in immune function, increase the CBR and QoL and reduce adverse reactions of chemotherapy in patients with midlate-stage cancer. Chemotherapy and radiotherapy (lung cancer: NP/GP/TP + radiotherapy; breast cancer: CAF/TA + radiotherapy: esophageal cancer: PF + radiotherapy; nasopharyngeal carcinoma: DDP + radiotherapy; colorectal cancer: oxaliplatin + 5FU + CF/oxaliplatin + xeloda; pancreatic cancer: GP; ovarian cancer: CAP/TP) No
AML: acute myeloid leukemia; CAF: cyclophosphamide, adriamycin, and fluorouracil; CAP: cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin; CAVP: cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide; CBR: clinical benefit rate; CF: calcium 5-formyletrahydrofolate; CR: complete remission; DA: daunorubicin and cytarabine; DDP: cisplatin; FAM: fluorouracil, adriamycin, and mitomycin; FOLFOX: oxaliplatin, calcium folinate, and fluorouracil; FOLFOX4: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; fOLFRI: irinotecan, calcium folinate and fluorouracil; FOLFX: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; FOLRIRI: leucovorin, fluorouracil, and irinotecan; FP: fluorouracil and cisplatin; 5-FU: fluorouracil; GI: gastrointestinal; GP: gemcitabine and cisplatin; HCC: hepatocellular carcinoma; HCPT: hydroxycamptothecin; KPS: karnofsky performance scale; MA: mitoxantrone and cytarabine; MMC: mitomycin; MVP: mitomycin, vinblastine, and cisplatin; NP: vinorelbine and cisplatin; PDD: cisplatin; PR: partial remission; QoL: quality-of-life; TA: paclitaxel and epirubicin; TA(9): pirarubicin and cytarabine; TACE: fluorouracil, mitomycin, and epirubicin; TP: paclitaxel and cisplatin; TPF: paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin; UFT: Tegafur-Uracil.
Table 1
Clinical trials using compound kushen injection.

3. Matrine and Oxymatrine

Matrine and oxymatrine (Figure 1) are the two major alkaloid components found in the roots of Sophora species. De fås primært fra Sophora japonica (kushen), Sophora subprostrata (shandougen) og fra den overjordiske del af Sophora alopecuroides. Matrinerne blev først isoleret og identificeret i 1958; de er unikke tetracyclokinolisindinalkaloider, der hidtil kun findes i Sophora-arter .

in vitro-undersøgelser har vist, at matrin og oksymatrin svagt hæmmer væksten af forskellige humane tumorcellelinjer med en halvmaksimal inhiberende koncentration (IC50) på 1,0–4,0 mg/mL .

in vivo undersøgelser har vist, at KS-As, oksymatrin og matrin hæmmer væksten af murine tumorer, herunder H22, hepatom, S180, sarkom og MA737 brystkræftceller . I en human ksenograft-tumormodel ved anvendelse af SGC-7901-cellelinjen forbedrede matrine inhiberingen af 5-fluorouracil i tumoren .

Matrine kan også hæmme invasiviteten og metastasen af den humane maligne melanomcellelinie A375 og livmoderhalskræft HeLa-celler samt inducere differentiering af leukæmi K-562-celler . Derudover er matrin-induceret autofagi i rotte C6 gliomceller blevet observeret ved elektronmikroskopi .

KS ‘ antitumorrespons-som det blev yderligere demonstreret i flere kliniske undersøgelser i forskellige typer kræftformer, herunder mave, spiserør, lever, tyktarm, lunge, livmoderhals, æggestok og brystkræft, som et enkelt middel eller i kombination med kemoterapi eller strålebehandling . Det er blevet rapporteret, at matrin udøver sine antitumorvirkninger ved at hæmme proliferationen og inducere apoptose af mave-og livmoderhalscancerceller såvel som leukæmiske og gliomceller .

Flere in vitro-og in vivo-undersøgelser har forsøgt at belyse matrins virkningsmekanisme. Matrine fremmer apoptose i leukæmisk, brystkræft , ikke-småcellet lungekræft, hepatocarcinom og gastrisk cancerceller ved hjælp af en mitokondrie-medieret vej . Beclin 1 er involveret i matrin-induceret autofagi, og den pro-apoptotiske mekanisme af matrin kan være relateret til dens opregulering af Baksekspression . Nylige beviser tyder på, at matrine også har mærkbare virkninger ved modulering af immunresponset ved at reducere invasionen og metastasen af HCC-celler .

Vævshomeostase kræver en balance mellem cellernes opdeling, differentiering og død. En tumor er en type “cellecyklusforstyrrelse”, der har den unormale grænseflade mellem opdeling, differentiering og død . Som en” biologisk modifikator ” af celler kan matrine vende den unormale biologiske opførsel af tumorceller og genvinde balancen mellem cellernes opdeling, differentiering og død.

Matrine kan også hæmme invasiviteten og metastasen af den humane maligne melanomcellelinie A375 . Nogle undersøgelser rapporterede, at matrine reducerede adhæsionen og migrationen af HeLa-celler . Virkningsmekanismerne for matrin mod kræftcelleproliferation og invasion er forbundet med epidermal vækstfaktorvaskulær endotelvækstfaktor vaskulær endotelvækstfaktorreceptor 1 Akt–nuklear faktor-kappa B (EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-kB) signalering (tabel 2).

Compound Mechanisms of action Reference
Matrine Promotes apoptosis via mitochondria
Modulates the immune response
Inhibits EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-κB signaling
Compound kushen injection Inhibits cancer stem cells
Kuraridin, sophoraflavanone G, kurarinon, kushenol F og norkurarinol stærk tyrosinkinasehæmmende aktivitet
Kurarinon hæmmer tnfal-induceret NF-kB-aktivering og forbedrer apoptose
Kurarinon og kuraridin dæmper NF-kB-aktivering ved hæmning af IkBa-proteolyse og P65-nuklear translokation samt phosphorylering af ERK1/2 -, JNK-og p38 MAP-kinaser
tabel 2
virkningsmekanisme for kemoterapi af kushenforbindelser.

Matrin udviser synergistiske virkninger med anticancermidlerne celecoksib (cyclooksygenase-2-hæmmer), trichostatin a (histondeacetylaseinhibitor) og ROSIGLITASON mod tumorproliferation og VEGF-sekretion. Matrin kan have brede terapeutiske og/eller adjuverende terapeutiske anvendelser til behandling af human ikke-småcellet lungekræft, brystkræft og hepatom (tabel 2).

nogle undersøgelser har også rapporteret om anticanceraktiviteten af oksymatrin i humane gastriske cancerceller, bugspytkirtelkræft og humane brystkræftceller . Apoptose død af humane pancreascancerceller, som kan tilskrives reguleringen af Bcl-2 og IAP familier, frigivelse af mitokondrie cytochrom C og aktivering af caspase-3 (Tabel 2).

sammensat kushen-injektion (CKI), almindeligvis kendt som yanshu-injektion, ekstraheres fra to urter, kushen (Sophorae Flavescentis) og Baituling (jordstængel Smilacis Glabrae), hvor de primære komponenter er oksymatrin og matrin . CKI er blevet brugt i vid udstrækning alene eller i kombination med kemoterapi eller strålebehandling i mange år i Kina. Kliniske undersøgelser har vist, at CKI dæmper bivirkningerne af kemoterapi og strålebehandling ved at forbedre livskvaliteten og regulere kræftpatienternes immunfunktion samt synergisere de terapeutiske virkninger af kemoterapi og strålebehandling (tabel 1) . Det er blevet påvist, at CKI undertrykker væksten af tumorceller ved at inducere apoptose og hæmme migrationen, invasionen og vedhæftningen af sådanne celler .

kræftstamceller (CSC ‘ er) spiller en vigtig rolle i initiering, tilbagefald og metastase af kræft. Et specifikt middel har ikke vist sig at målrette mod CSC ‘ er, fordi de er resistente over for de fleste konventionelle terapier og spredes på ubestemt tid. I en undersøgelse undertrykte CKI størrelsen af sidepopulationen (SP; ~90%) og nedregulerede hovedgenerne for vnt-signalvejen i MCF-7 SP-celler. CKI undertrykte tumorvækst ved at nedregulere vnt/B-catenin-vejen, mens cisplatin aktiverede vnt/b-catenin-vejen og kunne spare SP-celler. Disse data antydede, at CKI kan tjene som et nyt lægemiddel rettet mod CSC ‘ er, men yderligere undersøgelser anbefales .

4. KS-Fs

antitumorvirkningerne af nogle flavonoidforbindelser (Figur 1) er påvist in vitro og in vivo . Overraskende nok var antitumoraktiviteterne af KS-Fs mere potente end KS-As, som er blevet anset for at være de vigtigste aktive komponenter i planten . KS-Fs såsom kurarinon, 2 ‘ – metoksikurarinonog sophoraflavanon G (lavandulylflavanoner isoleret fra S. flavescens) (Figur 1) kan hæmme celleproliferation i a549, NCI-H460 (nonsmall-celle lunge), SK-OV-3 (ovarie), SK-MEL-2 (hud), HF498 (centralnervesystem), HCT-15 (kolon) HL-60 (myeloid leukæmi) og SPC-a-1 (lunge) celler med IC50-værdier mellem 2 liter/mL og 36 liter/mL .

Antitumoreffektiviteter blev bekræftet i musmodeller af H22, S180 og Luvis lungetumorer såvel som nøgne musmodeller af humane h460 og Eca-109 røntgenfotograferede tumorer . Desuden forbedrede KS-Fs og kurarinon Antitumoraktiviteterne af Taksol in vitro og in vivo . Den orale eller intravenøse maksimalt tolererede dosis af KS-Fs var >2,8 g/kg eller 750 mg/kg, signifikant mere end den orale median letale dosis af KS-As (i forhold til 1,18 g/kg). Bivirkninger blev ikke observeret. Derudover blev perifere blodlegemer ikke signifikant påvirket hos normale mus behandlet med KS-Fs ved 200 mg/kg/dag i 2 uger .

Kuraridin, sophora flavanone G, kurarinon, kushenol F og norkurarinol har ekstremt stærk tyrosinasehæmmende aktivitet . Kurarinol, kuraridinol og trifolihisin hæmmede markant (>50%) melaninsyntese .

virkningsmekanismen for KS-Fs og kurarinon involverer inhibering af tumornekrose alpha one (TNFal)-induceret NF-kB-aktivering og forbedrer apoptose . Den apoptoseinducerende virkning blev forbedret i nærvær af taksol. I h460 ksenograftmus behandlet med kurarinon blev der observeret nedregulering af Bcl-2 og opregulering af caspase 8 og caspase 3 i tumorer . KS-Fs og kurarinon inducerer apoptose i tumorer ved at virke på flere cellulære mål, herunder inhibering af NF-kB-aktivering og multiple receptortyrosinkinase-aktiviteter . Kurarinon og kuraridin dæmper NF-kB-aktivering ved inhibering af IkBa-proteolyse og P65-nuklear translokation såvel som phosphorylering af ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK)1/2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) og p38 mitogenaktiverede proteinkinaser . Konstitutive NF-kB-og RSK2-aktiviteter er vigtige kendetegn ved humane kræftformer (inklusive hæmatopoietiske maligniteter og solide tumorer), så prenylerede flavanoner repræsenterer en attraktiv klasse af naturlige hæmmere af Erk/RSK2-signalvejen til kræftbehandling (tabel 2).

femoghalvfems flavonoider er blevet identificeret fra KS-Fs. Enogtyve af KS-Fs har vist sig at have antitumoraktiviteter. Undersøgelser har vist, at mere potente antitumoraktiviteter observeres i KS-Fs i stedet for KS-As fraktioner. KS-Fs var mere end 10 gange mere potent end KS-As I celleproliferationsanalysen. Yderligere evaluering af sikkerheden og effekten af KS-Fs i kliniske onkologiske indstillinger er berettiget. KS-Fs kunne udvikles som botaniske lægemidler til faste tumorer, og kurarinon kunne bruges som en markørforbindelse. Yderligere strukturelle ændringer af KS-Fs-forbindelser kunne også generere mere potente lægemiddelkandidater.

5. Konklusioner og fremtidsperspektiver

dette papir opsummerede kushen ‘ s antitumoreffektivitet og virkningsmekanisme og dets bestanddele in vitro og in vivo. Mange patenter på kushen-ekstrakter er blevet anvendt i USA, Kina og andre lande (tabel 3). Disse resultater styrker hypotesen om, at kushen (eller dets komponenter) alene eller kombination med kemoterapimidler kunne modulere forskellige molekylære veje i tumorer eller anvendes til behandling af kræft. Undersøgelser beskrevet her og andre steder fremhæver brugen af flavonoider af kushen som nye kemopræventionsmidler til kræftintervention. Det forventes, at fremtidige undersøgelser med kushen vil bidrage til at definere forskellige molekylære mekanismer og mål for hæmning og apoptose af tumorceller. Antallet af multicenter, stor prøve, randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret kemoprevention kliniske forsøg med kushen er meget begrænset. Omfattende klinisk forskning er berettiget til yderligere at evaluere sikkerheden og kemopræventionseffekten af kushen alene eller i kombination med kemoterapimidler.

Patent Patent number
Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof US20050226943
Prenylated flavonoid derivatives having anti-inflammatory properties and Sophora flavescens extracts Korea1020000077932
Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof US20050226943
Compositions comprising matrine and dictamnine for behandling eller forebyggelse af kræft og andre sygdomme US2004192579A1
lægemiddelpræparat indeholdende matrin eller epimatrin og dets anvendelse i smertestillende medicin CN1347694A
anvendelse af iltet matrin til fremstilling af kemikalier til behandling af kønssygdomme CN1530108A
en fremgangsmåde til fremstilling af en urtesammensætning bestående af en matrin ULD02067955A3
anvendelse af iltet matrin til fremstilling af kemikalier til behandling af viral myocarditis CN1530109A
dobbelt salt dannet af inosin og matrin og anvendelse heraf inden for medicin CN101724002A
farmaceutisk formål med forbindelse omfattende ferulinsyre og matrinalkaloid til forebyggelse og behandling af osteoarthropati CN101669946A
anvendelse af iltet matrin til fremstilling af medicin til behandling af hepatitis B CN1157717A
fælles synergi af ferulinsyre og matrinalkaloid og medicinsk anvendelse heraf CN101669945A
medicinsk anvendelse af matrinalkaloid til fremme af fordøjelseskanalen CN1850075A
lægemiddelsammensætning indeholdende silymarin og kurarinon eller matrin og anvendelse heraf CN101357129A
farmaceutisk sammensætning bestående af kurarinon, magnolia vinfrugt og ginseng til behandling af hepatitis CN1970001A
anvendelse af kurarinon til fremstilling af medicin til postoperativ tarmfunktionel restaurering CN1923198A
kombination af medicin indeholdende kurarinon og glycyrrhetinsyre og anvendelse CN1695624A
og relaterede metoder til behandling og forebyggelse af kroniske infektionssygdomme US2010022575A1
farmaceutisk sammensætning bestående af oksymatrin og baicalin CN1919205A
lægemiddelsammensætning af oksymatrin og polysaccharid CN101081240A
sammensat salt af silybin og matrin og anvendelse deraf CN101157689A
dobbelt salt dannet af inosin og matrin og anvendelse heraf inden for medicin CN101724002A
metode til adskillelse af matrin og oksymatrin fra totalmatrin CN101585837A
anvendelse af oksymatrin til fremstilling af medicin til behandling af akut kronisk hjerteinsufficiens CN101185647A
anvendelse af oksymatrin til fremstilling af medicin til behandling af viral hepatitis C CN1350848A
anvendelse af oksymatrin til fremstilling af medicin til behandling af leverfibrose CN1350849A
anvendelse af alkaloider ekstraheret fra Sophora flavescens til fremstilling af medicin til behandling af sygdomme reduceret med mycoplasma, chlamydia og svamp CN101336958A
præparater til forbedring af hudtilstande bestående af matrin eller dets iltede derivater US2010099698A1
til behandling og forebyggelse af kroniske infektionssygdomme ULD2010011975A1
fremstilling og anvendelse af silybin bis bias succinat dobbelt salt og matrin dobbelt salt CN101297802A
medicinering med spermicid virkning in vitro og bakteriostatisk virkning og fremstillingsmetode og anvendelse heraf CN101757140A
kinesisk medicin til hepatitis B og dets forberedelse CN1244409A
medicinsk sammensætning til forebyggelse af tumorer CN101073611A
anvendelse af kushen (Sophora flavescens) flavon ved fremstilling antihypoglykæmiske midler CN1348762A
tabel 3
patenter af kushen ekstrakter.

anerkendelser

dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation (Grant no. 30701070), videnskabelige og teknologiske projekt af Shanghai (11dc1971702), vil Bao-en hepatisk fibrose Forskningsfond (20100048), Shanghai Rising-Star Program (08KA1406200), Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, e-institute of Shanghai Municipal Education Commission (projekt E03008), Innovative forskergruppe på universiteter, Shanghai Municipal Education Commission, Shanghai Key Laboratory of Traditional Chinese Clinical Medicine, og centrale discipliner af leveren og galdeblære sygdomme i statens administration af traditionel kinesisk medicin af Folkerepublikken Kina.

Published by admin

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.