mål/baggrund: cellevæg-mangelfulde bakterieformer (L-former) kan forekomme sammen med resistens over for faktorer, der udløser deres udseende. Det er af interesse at undersøge forholdet mellem L-formtransformationen af Mycobacterium tuberculosis og udstillingen af lægemiddeltolerance over for ethambutol (EMB), en hæmmer af cellevægssyntese.
metoder: l-formvariant blev produceret fra en følsom EMB-stamme af M. tuberculosis gennem en kryogen stressbehandlingsprotokol og blev efterfølgende dyrket i Middlebrook 7H9 semisolid medium, indeholdende EMB i en minimal hæmmende koncentration på 2 mg/L. modtagelighed for EMB af forældrestammen og dens L-formvariant blev evalueret fænotypisk og ved anvendelse af polymerasekædereaktion-restriktionsfragmentlængde polymorfism-assay målrettet mod en mutation i embB306-genfragmentet.
resultater: I modsætning til følsomheden over for EMB af forældrestammen viste dens l-formvariant fænotypisk resistens over for høje koncentrationer af EMB (16 mg/L), men mutationen i embB306 blev ikke fundet. Elektronmikroskopiobservation af L-formvarianten viste en heterogen population af bakterier med forskellige grader af cellevægsmangel såvel som celler af protoplastisk type uden cellevægge. Af særlig interesse var de observerede kapsellignende strukturer omkring L-formcellerne og den biofilmlignende matrice produceret af L-formpopulationen.
konklusion: Vi foreslår, at ekspressionen af fænotypisk resistens over for EMB i M. tuberculosis kan være forbundet med ændringer eller tab af cellevægge i henholdsvis l-formbakterier, hvilket resulterer i mangel på et specifikt mål for EMB-handling. Derudover kunne produktion af kapsellignende strukturer og biofilmmatrice ved L-former bidrage til deres resistens og overlevelse i nærvær af antibakterielle midler.
